Terapia podtrzymująca Orteronelem u pacjentów z mCRPC wcześniej leczonych nowymi środkami hormonalnymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent wyraził dobrowolną pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że pacjent może wycofać zgodę w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
• Pacjent płci męskiej w wieku 18 lat lub starszy
• Stan sprawności WHO ≤2
• Gruczolakorak gruczołu krokowego potwierdzony histologicznie lub cytologicznie
• Oporność na kastrację: progresja nowotworu po orchiektomii lub podczas leczenia analogami GnRH (agonistami lub antagonistami)
• Choroba z przerzutami, udokumentowana radiologicznie (CT/MRI, scyntygrafia kości)
• Testosteron całkowity ≤ 50 ng/dl (≤ 1,7 nmol/l)
• Leczenie inhibitorem CYP17 lub nowym antyandrogenem (takim jak enzalutamid, ODM-201, ARN-509, ale nie wyłącznie) lub połączeniem obu środków) przez co najmniej 8 tygodni przed jedną linią chemioterapii opartej na taksanie.
• Brak dowodów na progresję choroby po chemioterapii docetakselem (dawka skumulowana ≥ 450 mg/m2 lub dawka całkowita ≥900 mg) lub kabazytakselem (dawka skumulowana ≥150 mg/m2 lub dawka całkowita ≥300 mg)
• Pacjent wykastrowany niechirurgicznie wyraża zgodę na ciągłe stosowanie analogów GnRH (agonistów lub antagonistów) podczas badania

• Wartości laboratoryjne podano poniżej

  • Potas ≥ 3,5 mmol/l
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l i liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjenta z chorobą Gilberta ≤ 5,0 x GGN)
  • Szacowany klirens kreatyniny za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta > 40 ml/min
• Planowane rozpoczęcie leczenia próbnego 2 do 8 tygodni po ostatniej dawce taksanu
• Obliczona frakcja wyrzutowa ≥ 50% lub prawidłowa zgodnie z lokalnym standardem za pomocą echokardiogramu lub skanu z wielokrotną bramkowaną akwizycją (MUGA).
• Stabilny stan zdrowia, w tym brak ostrych zaostrzeń chorób przewlekłych, poważnych infekcji lub poważnych operacji w ciągu 4 tygodni przed przewidywanym rozpoczęciem leczenia
• Pacjent jest w stanie i chce wypełnić wypełniony kwestionariusz Baseline QL
• Pacjent jest w stanie i chce połknąć badany lek w postaci całej tabletki
• Zgodność pacjenta i bliskość geograficzna umożliwiają właściwą ocenę stopnia zaawansowania i kontynuację

• Pacjent, nawet jeśli został wysterylizowany chirurgicznie (tj. stan po wazektomii)

  • zgadza się stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, lub
  • wyraża zgodę na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym trybem życia pacjenta.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia aminoglutetymidem i (lub) ketokonazolem
• Wcześniejsza chemioterapia raka prostaty w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem, z wyjątkiem chemioterapii z taksanem
• Ponowne leczenie taksanem raka gruczołu krokowego z przerzutami po przerwie trwającej > 8 tygodni
• Choroba współistniejąca wymagająca stosowania większych dawek kortykosteroidów niż odpowiednik 10 mg prednizonu na dobę
• Znana alergia i/lub nadwrażliwość i/lub jakakolwiek znana toksyczność stopnia 4 na nowoczesne inhibitory CYP17 i którykolwiek z ich składników oraz GnRH
• Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi lub leczenie w ramach badania klinicznego w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
• Obecność składnika małej komórki w próbce histologicznej
• Radioterapia w ciągu ostatnich 2 tygodni przed planowanym rozpoczęciem leczenia próbnego
• Znana historia przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub rdzenia kręgowego
• Obecna kompresja rdzenia kręgowego
• Rozpoznanie lub leczenie innego ogólnoustrojowego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed rejestracją lub pacjent, u którego wcześniej zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy i który ma jakiekolwiek objawy choroby resztkowej. Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ w jakimkolwiek czasie nie są wykluczeni, jeśli przeszli całkowitą resekcję.
• Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, niestabilna objawowa choroba niedokrwienna serca, utrzymujące się zaburzenia rytmu stopnia ≥ 3 (NCI CTCAE wersja 4.0) lub zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (np. wysięk osierdziowy, kardiomiopatia restrykcyjna) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Dopuszczalne jest przewlekłe stabilne migotanie przedsionków podczas stabilnej terapii przeciwzakrzepowej
• Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association

• Nieprawidłowości w EKG:

  • Zawał z załamkiem Q, chyba że został stwierdzony ≥ 6 miesięcy przed rejestracją
  • Odstęp QTc > 460 ms
• Niekontrolowane nadciśnienie pomimo odpowiedniego leczenia (ciśnienie skurczowe > 160 mm Hg lub rozkurczowe > 90 mm Hg) przy 2 oddzielnych pomiarach w odstępie nie większym niż 60 minut podczas wizyty przesiewowej).
• Prawdopodobna niemożność (np. z powodu zaburzeń psychicznych), aby zrozumieć informacje na tematy związane z badaniem, wyrazić świadomą zgodę, przestrzegać protokołu, wypełnić formularze QL i w pełni współpracować z badaczem i personelem ośrodka
• Znana choroba przewodu pokarmowego lub zabieg ze strony przewodu pokarmowego, który może zakłócać wchłanianie lub tolerancję orteronelu z przewodu pokarmowego
• Znane czynne przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, zagrażająca życiu choroba niezwiązana z rakiem lub jakakolwiek poważna choroba medyczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie zakłócić udział w tym badaniu
• Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i obserwacji.