Udržovací terapie orteronelem u pacientů s mCRPC dříve léčených novými hormonálními látkami

Kritéria pro zařazení:

• Pacient dal dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být subjektem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče.
• Mužský pacient ve věku 18 let nebo starší
• Stav výkonnosti podle WHO ≤2
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
• Kastrace rezistence: progrese nádoru po orchiektomii nebo během léčby analogy GnRH (agonisté nebo antagonisté)
• Metastatické onemocnění, rentgenově dokumentované (CT/MRI, kostní sken)
• Celkový testosteron ≤ 50 ng/dl (≤ 1,7 nmol/L)
• Léčba inhibitorem CYP17 nebo novým antiandrogenem (jako je enzalutamid, ODM-201, ARN-509, ale bez omezení) nebo kombinací obou látek) po dobu alespoň 8 týdnů před jednou linií chemoterapie na bázi taxanu.
• Žádný důkaz progrese onemocnění po chemoterapii docetaxelem (kumulativní dávka ≥ 450 mg/m2 nebo celková dávka ≥900 mg) nebo kabazitaxelem (kumulativní dávka ≥150 mg/m2 nebo celková dávka ≥300 mg)
• Pacient, který nebyl chirurgicky kastrován, souhlasí s pokračujícím užíváním analogů GnRH (agonistů nebo antagonistů) během studie

• Laboratorní hodnoty uvedené níže

  • Draslík ≥ 3,5 mmol/l
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l a počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě pacienta s Gilbertovou chorobou ≤ 5,0 x ULN)
  • Odhadovaná clearance kreatininu podle Cockcroft-Gaultova vzorce > 40 ml/min
• Plánovaný začátek zkušební léčby 2 až 8 týdnů po poslední dávce taxanu
• Vypočítaná ejekční frakce ≥ 50 % nebo normální podle místního standardu pomocí echokardiogramu nebo skenu s vícenásobnou hradlovou akvizicí (MUGA).
• Stabilní zdravotní stav, včetně absence akutních exacerbací chronických onemocnění, závažných infekcí nebo velkých chirurgických zákroků během 4 týdnů před očekávaným zahájením léčby
• Pacient je schopen a ochoten vyplnit vyplněný dotazník Baseline QL
• Pacient je schopen a ochoten spolknout studovaný lék jako celou tabletu
• Poddajnost pacienta a geografická blízkost umožňují správné stanovení stadia a sledování

• Pacient, i když je chirurgicky sterilizován (tj. stav po vasektomii)

  • souhlasí s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého období léčby ve studii a po dobu 4 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku, nebo
  • souhlasí s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba aminoglutethimidem a/nebo ketokonazolem
• Předchozí chemoterapie rakoviny prostaty během 12 měsíců před zařazením do studie s výjimkou chemoterapie s taxanem
• Opakovaná léčba taxanem pro metastatický karcinom prostaty po přerušení > 8 týdnů
• Současné onemocnění vyžadující vyšší dávky kortikosteroidů než ekvivalent 10 mg prednisonu denně
• Známá alergie a/nebo přecitlivělost a/nebo jakákoli známá toxicita 4. stupně na moderní inhibitory CYP17 a na kteroukoli jejich složku a GnRH
• Souběžná léčba jinými experimentálními léky nebo léčba v klinické studii během 30 dnů před vstupem do studie
• Přítomnost malobuněčné složky v histologickém vzorku
• Radioterapie během posledních 2 týdnů před očekávaným zahájením zkušební léčby
• Známá anamnéza metastáz centrálního nervového systému (CNS) nebo míchy
• Současná komprese míchy
• Diagnóza nebo léčba jiné systémové malignity do 2 let před registrací nebo pacient, u kterého byla dříve diagnostikována jiná malignita a má jakékoli známky reziduální choroby. Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ kdykoli nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci.
• Infarkt myokardu v anamnéze, nestabilní symptomatická ischemická choroba srdeční, pokračující arytmie stupně ≥ 3 (NCI CTCAE verze 4.0) nebo tromboembolické příhody (např. hluboká žilní trombóza, plicní embolie nebo symptomatické cerebrovaskulární příhody) nebo jakýkoli jiný srdeční stav (např. perikardiální výpotek, restriktivní kardiomyopatie) během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku. Chronická stabilní fibrilace síní při stabilní antikoagulační léčbě je povolena
• Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association

• Abnormality EKG:

  • Infarkt Q-vlny, pokud nebyl identifikován ≥ 6 měsíců před registrací
  • QTc interval > 460 msec
• Nekontrolovaná hypertenze navzdory vhodné medikamentózní léčbě (systolický krevní tlak > 160 mm Hg nebo diastolický krevní tlak > 90 mm Hg) při 2 samostatných měřeních s odstupem maximálně 60 minut během screeningové návštěvy).
• Pravděpodobná neschopnost (např. kvůli psychiatrické poruše) porozumět informacím o tématech souvisejících s hodnocením, dát informovaný souhlas, dodržovat protokol, vyplnit formuláře QL a plně spolupracovat se zkoušejícím a pracovníky pracoviště
• Známé gastrointestinální (GI) onemocnění nebo GI postup, který by mohl interferovat s GI absorpcí nebo tolerancí orteronelu
• Známá aktivní chronická hepatitida B nebo C, život ohrožující onemocnění nesouvisející s rakovinou nebo jakékoli závažné zdravotní onemocnění, které by podle názoru výzkumníka mohlo potenciálně narušovat účast v této studii
• Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování zkušebního protokolu a sledování.