Поддерживающая терапия Ортеронелом у пациентов с мКРРПЖ, ранее получавших лечение новыми гормональными препаратами

Критерии включения:

• Пациент дал добровольное информированное согласие в письменной форме перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для будущего медицинского обслуживания.
• Пациент мужского пола 18 лет и старше
• Статус эффективности ВОЗ ≤2
• Аденокарцинома предстательной железы, подтвержденная гистологически или цитологически
• Резистентность к кастрации: прогрессирование опухоли после орхиэктомии или во время лечения аналогами ГнРГ (агонистами или антагонистами)
• Метастатическое заболевание, подтвержденное рентгенологически (КТ/МРТ, сканирование костей)
• Общий тестостерон ≤ 50 нг/дл (≤ 1,7 нмоль/л)
• Лечение ингибитором CYP17 или новым антиандрогеном (таким как энзалутамид, ODM-201, ARN-509, но не ограничиваясь ими) или комбинацией обоих агентов) в течение как минимум 8 недель до одной линии химиотерапии на основе таксанов.
• Отсутствие признаков прогрессирования заболевания после химиотерапии доцетакселом (кумулятивная доза ≥ 450 мг/м2 или общая доза ≥900 мг) или кабазитакселом (кумулятивная доза ≥150 мг/м2 или общая доза ≥300 мг)
• Нехирургически кастрированный пациент соглашается на дальнейшее использование аналогов ГнРГ (агонистов или антагонистов) во время исследования.

• Лабораторные значения, как указано ниже

  • Калий ≥ 3,5 ммоль/л
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л и количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН
  • Общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН (за исключением пациентов с болезнью Жильбера ≤ 5,0 х ВГН)
  • Расчетный клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта > 40 мл/мин.
• Запланированное начало пробного лечения через 2–8 недель после последней дозы таксана
• Рассчитанная фракция выброса ≥ 50% или нормальная в соответствии с местным стандартом по эхокардиограмме или сканированию с множественным стробированием (MUGA).
• Стабильное состояние здоровья, в том числе отсутствие обострений хронических заболеваний, серьезных инфекций или обширных хирургических вмешательств в течение 4 недель до предполагаемого начала лечения.
• Пациент может и хочет заполнить базовый опросник QL.
• Пациент может и хочет проглотить исследуемый препарат в виде целой таблетки.
• Приверженность пациентов и географическая близость позволяют правильно определить стадию и последующее наблюдение

• Пациент, даже если он был стерилизован хирургическим путем (т. е. состояние после вазэктомии)

  • соглашается практиковать эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата, или
  • соглашается практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни пациента.

Критерий исключения:

• Предшествующая терапия аминоглютетимидом и/или кетоконазолом
• Предшествующая химиотерапия рака предстательной железы в течение 12 месяцев до включения в исследование, за исключением химиотерапии таксаном
• Повторное лечение таксаном при метастатическом раке предстательной железы после перерыва > 8 недель
• Сопутствующее заболевание, требующее более высоких доз кортикостероидов, чем эквивалент 10 мг преднизолона в день.
• Известная аллергия и/или гиперчувствительность и/или любая известная токсичность 4 степени к современным ингибиторам CYP17 и к любому из их компонентов и ГнРГ
• Параллельное лечение другими экспериментальными препаратами или лечение в рамках клинического исследования в течение 30 дней до включения в исследование
• Наличие мелкоклеточного компонента в гистологическом образце
• Лучевая терапия в течение последних 2 недель до ожидаемого начала пробного лечения
• Известный анамнез метастазов в центральную нервную систему (ЦНС) или спинной мозг
• Текущая компрессия спинного мозга
• Диагностика или лечение другого системного злокачественного новообразования в течение 2 лет до регистрации или пациент, ранее диагностированный с другим злокачественным новообразованием и имеющий какие-либо признаки остаточного заболевания. Пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого времени не исключаются, если они подверглись полной резекции.
• Инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная симптоматическая ишемическая болезнь сердца, продолжающиеся аритмии ≥ 3 степени (NCI CTCAE версии 4.0) или тромбоэмболические явления (например, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия или симптоматические цереброваскулярные события) или любое другое заболевание сердца (например, перикардиальный выпот, рестриктивная кардиомиопатия) в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата. Допускается хроническая стабильная фибрилляция предсердий на стабильной антикоагулянтной терапии.
• Сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации

• Нарушения ЭКГ:

  • Инфаркт с зубцом Q, если он не выявлен ≥ 6 месяцев до регистрации
  • Интервал QTc > 460 мс
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на соответствующую медикаментозную терапию (систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.) при 2 отдельных измерениях с интервалом не более 60 минут во время скринингового визита).
• Вероятная неспособность (например, из-за психического расстройства) понимать информацию по темам, связанным с исследованием, давать информированное согласие, соблюдать протокол, заполнять формы QL и в полной мере сотрудничать с исследователем и персоналом исследовательской лаборатории.
• Известные заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или желудочно-кишечные процедуры, которые могут повлиять на всасывание или переносимость ортеронела в желудочно-кишечном тракте.
• Известный активный хронический гепатит B или C, угрожающее жизни заболевание, не связанное с раком, или любое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать участию в этом исследовании.
• Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и последующего наблюдения.