Terapia de mantenimiento con orteronel en pacientes con mCRPC tratados previamente con nuevos agentes hormonales

Criterios de inclusión:

• El paciente ha dado su consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
• Paciente masculino mayor de 18 años
• Estado funcional de la OMS de ≤2
• Adenocarcinoma de próstata, confirmado histológica o citológicamente
• Resistencia a la castración: progresión tumoral tras la orquiectomía o durante el tratamiento con análogos de GnRH (agonistas o antagonistas)
• Enfermedad metastásica, documentada radiográficamente (CT/MRI, gammagrafía ósea)
• Testosterona total ≤ 50 ng/dL (≤ 1,7 nmol/L)
• Tratamiento con un inhibidor de CYP17 o un nuevo antiandrógeno (como enzalutamida, ODM-201, ARN-509, entre otros) o la combinación de ambos agentes) durante al menos 8 semanas antes de una línea de quimioterapia basada en taxanos.
• Sin evidencia de progresión de la enfermedad después de la quimioterapia con docetaxel (dosis acumulada de ≥ 450 mg/m2 o dosis total ≥ 900 mg) o cabazitaxel (dosis acumulada de ≥ 150 mg/m2 o dosis total ≥ 300 mg)
• El paciente castrado sin cirugía acepta el uso continuado de análogos de GnRH (agonistas o antagonistas) durante el ensayo

• Valores de laboratorio como se especifica a continuación

  • Potasio ≥ 3,5 mmol/L
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L y recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (excepto para pacientes con enfermedad de Gilbert ≤ 5,0 x ULN)
  • Depuración de creatinina estimada con la fórmula de Cockcroft-Gault > 40 ml/minuto
• Inicio planificado del tratamiento de prueba de 2 a 8 semanas después de la última dosis de taxano
• Fracción de eyección calculada de ≥ 50 % o normal según el estándar local mediante ecocardiograma o exploración de adquisición múltiple sincronizada (MUGA).
• Condición médica estable, incluida la ausencia de exacerbaciones agudas de enfermedades crónicas, infecciones graves o cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio esperado del tratamiento.
• El paciente puede y está dispuesto a completar el cuestionario Baseline QL completado
• El paciente puede y está dispuesto a tragar el fármaco del estudio como un comprimido completo.
• El cumplimiento del paciente y la proximidad geográfica permiten una estadificación y un seguimiento adecuados

• Paciente, incluso esterilizado quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía)

  • acepta practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y durante 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, o
  • se compromete a practicar la verdadera abstinencia, cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del paciente.

Criterio de exclusión:

• Terapia previa con aminoglutetimida y/o ketoconazol
• Quimioterapia previa para el cáncer de próstata en los 12 meses anteriores a la inscripción, excepto quimioterapia con un taxano
• Retratamiento con un taxano para el cáncer de próstata metastásico después de una interrupción de > 8 semanas
• Enfermedad concurrente que requiere dosis más altas de corticosteroides que el equivalente a 10 mg de prednisona por día
• Alergia conocida y/o hipersensibilidad y/o cualquier toxicidad conocida de grado 4 a los inhibidores modernos de CYP17 y a cualquiera de sus componentes y GnRH
• Tratamiento simultáneo con otros medicamentos experimentales o tratamiento en un ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores al ingreso al ensayo
• Presencia de un componente de células pequeñas en la muestra histológica
• Radioterapia en las últimas 2 semanas antes del comienzo esperado del tratamiento de prueba
• Antecedentes conocidos de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o en la médula espinal
• Compresión actual de la médula espinal
• Diagnóstico o tratamiento de otra neoplasia maligna sistémica dentro de los 2 años anteriores al registro o paciente previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual. Los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier momento no están excluidos si han sido sometidos a resección completa.
• Antecedentes de infarto de miocardio, cardiopatía isquémica sintomática inestable, arritmias en curso de Grado ≥ 3 (NCI CTCAE versión 4.0) o eventos tromboembólicos (por ejemplo, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o eventos cerebrovasculares sintomáticos) o cualquier otra afección cardíaca (por ejemplo, derrame pericárdico, miocardiopatía restrictiva) dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite la fibrilación auricular crónica estable con tratamiento anticoagulante estable
• Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association

• Anomalías en el ECG de:

  • Infarto de onda Q, a menos que se identifique ≥ 6 meses antes del registro
  • Intervalo QTc > 460 ms
• Hipertensión no controlada a pesar del tratamiento médico apropiado (presión arterial sistólica > 160 mm Hg o presión arterial diastólica > 90 mm Hg) en 2 mediciones separadas con no más de 60 minutos de diferencia durante la visita de selección).
• Probable incapacidad (por ej. debido a un trastorno psiquiátrico) comprender información sobre temas relacionados con el ensayo, dar consentimiento informado, cumplir con el protocolo, completar formularios de calidad de vida y cooperar plenamente con el investigador y el personal del sitio
• Enfermedad gastrointestinal (GI) conocida o procedimiento GI que podría interferir con la absorción GI o la tolerancia del orteronel
• Hepatitis B o C crónica activa conocida, enfermedad potencialmente mortal no relacionada con el cáncer o cualquier enfermedad médica grave que podría, en opinión del investigador, interferir potencialmente con la participación en este estudio.
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del ensayo y su seguimiento.