Terapia de manutenção com orteronel em pacientes com mCRPC previamente tratados com novos agentes hormonais

Critério de inclusão:

• O paciente deu consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.
• Paciente do sexo masculino 18 anos ou mais
• Estado de desempenho da OMS de ≤2
• Adenocarcinoma da próstata, confirmado histologicamente ou citologicamente
• Resistência à castração: progressão tumoral após orquiectomia ou durante tratamento com análogos de GnRH (agonistas ou antagonistas)
• Doença metastática, documentada radiograficamente (TC/MRI, cintilografia óssea)
• Testosterona total ≤ 50 ng/dL (≤ 1,7 nmol/L)
• Tratamento com um inibidor de CYP17 ou um novo antiandrogênio (como enzalutamida, ODM-201, ARN-509, mas não restrito a) ou a combinação de ambos os agentes) por pelo menos 8 semanas antes de uma linha de quimioterapia baseada em taxano.
• Nenhuma evidência de progressão da doença após quimioterapia com docetaxel (dose cumulativa de ≥ 450 mg/m2 ou dose total ≥900mg) ou cabazitaxel (dose cumulativa de ≥150 mg/m2 ou dose total ≥300mg)
• Paciente castrado não cirurgicamente concorda com o uso contínuo de análogos de GnRH (agonistas ou antagonistas) durante o estudo

• Valores laboratoriais conforme especificado abaixo

  • Potássio ≥ 3,5 mmol/L
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L e contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (exceto para paciente com doença de Gilbert ≤ 5,0 x LSN)
  • Depuração de creatinina estimada usando a fórmula de Cockcroft-Gault > 40 mL/minuto
• Início planejado do tratamento experimental 2 a 8 semanas após a última dose de taxano
• Fração de ejeção calculada de ≥ 50% ou normal de acordo com o padrão local por ecocardiograma ou por varredura de aquisição múltipla (MUGA).
• Condição médica estável, incluindo a ausência de exacerbações agudas de doenças crônicas, infecções graves ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do início previsto do tratamento
• O paciente é capaz e está disposto a preencher o questionário de linha de base QL preenchido
• O paciente é capaz e está disposto a engolir o medicamento do estudo como um comprimido inteiro
• A adesão do paciente e a proximidade geográfica permitem estadiamento e acompanhamento adequados

• Paciente, mesmo se esterilizado cirurgicamente (ou seja, status após vasectomia)

  • concorda em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e por 4 meses após a última dose do medicamento do estudo, ou
  • concorda em praticar a abstinência verdadeira, quando esta estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente.

Critério de exclusão:

• Terapia prévia com aminoglutetimida e/ou cetoconazol
• Quimioterapia prévia para câncer de próstata dentro de 12 meses antes da inscrição, exceto para quimioterapia com taxano
• Retratamento com taxano para câncer de próstata metastático após interrupção de > 8 semanas
• Doença concomitante que requer doses mais altas de corticosteroide do que o equivalente a 10 mg de prednisona por dia
• Alergia conhecida e/ou hipersensibilidade e/ou qualquer toxicidade conhecida de grau 4 aos inibidores modernos do CYP17 e a qualquer um de seus componentes e GnRH
• Tratamento concomitante com outras drogas experimentais ou tratamento em um estudo clínico dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
• Presença de um pequeno componente celular na amostra histológica
• Radioterapia nas últimas 2 semanas antes do início previsto do tratamento experimental
• História conhecida de sistema nervoso central (SNC) ou metástases da medula espinhal
• Compressão medular atual
• Diagnóstico ou tratamento de outra malignidade sistêmica dentro de 2 anos antes do registro ou paciente previamente diagnosticado com outra malignidade e com qualquer evidência de doença residual. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer época não são excluídos se tiverem sido submetidos à ressecção completa.
• Histórico de infarto do miocárdio, doença cardíaca isquêmica sintomática instável, arritmias contínuas de Grau ≥ 3 (NCI CTCAE versão 4.0) ou eventos tromboembólicos (por exemplo, trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou eventos cerebrovasculares sintomáticos) ou qualquer outra condição cardíaca (por exemplo, derrame pericárdico, cardiomiopatia restritiva) dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo. Fibrilação atrial estável crônica em terapia anticoagulante estável é permitida
• Insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association

• Anormalidades no ECG de:

  • Infarto de onda Q, a menos que identificado ≥ 6 meses antes do registro
  • Intervalo QTc > 460 mseg
• Hipertensão não controlada apesar da terapia médica apropriada (pressão arterial sistólica > 160 mm Hg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg) em 2 medições separadas com intervalo não superior a 60 minutos durante a visita de triagem).
• Provável incapacidade (p. devido a um distúrbio psiquiátrico) compreender informações sobre tópicos relacionados ao estudo, dar consentimento informado, cumprir o protocolo, preencher formulários de QL e cooperar totalmente com o investigador e o pessoal do centro
• Doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimento GI que possa interferir na absorção ou tolerância GI do orteronel
• Hepatite B ou C crônica ativa conhecida, doença com risco de vida não relacionada ao câncer ou qualquer doença médica grave que possa, na opinião do investigador, potencialmente interferir na participação neste estudo
• Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e o acompanhamento.