Orteronel-ylläpitohoito potilailla, joilla on mCRPC, joita on aiemmin hoidettu uusilla hormonaalisilla aineilla
Orteronel-ylläpitohoito potilailla, joilla on metastaattista kastraatioresistenttiä eturauhassyöpää (mCRPC), joita on aiemmin hoidettu uusilla hormonaalisilla aineilla, ja ei-progressiivinen sairaus taksaanihoidon jälkeen: Monikeskus, satunnaistettu kaksoissokko lumelääkekontrolloitu vaihe III
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta
Joka kuudes miehistä diagnosoidaan elinaikanaan eturauhassyöpään. Näin ollen eturauhassyöpä on yleisin miesten syöpä länsimaissa. Sveitsissä n. Joka vuosi 5 400 miestä diagnosoidaan tautiin ja 1 300 kuolee eturauhassyöpään. Eturauhassyöpä muodostaa 30 prosenttia kaikista miesten syöpädiagnooseista. Huolimatta aikaisemmasta havaitsemisesta ja uusista hoidoista elinikäinen riski kuolla eturauhassyöpään on pysynyt vakaana 3 prosentissa vuodesta 1980 lähtien.
Metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän (jossa eteneminen antihormonaalisella hoidolla) ensisijainen standardihoito oli pitkään kemoterapia dosetakselilla. Äskettäin osoitettiin, että hoito uudella androgeenisynteesin salpaajalla, abirateronilla (Zytiga) ennen kemoterapiaa, voi pidentää eloonjäämistä. Abirateroni kuuluu ryhmään, joka estää erittäin tehokkaasti androgeenisynteesiä estämällä avainentsyymin sytokromi P-450c17 (CYP17). Samanlaisia tuloksia on raportoitu uudesta androgeeniantagonistista entsalutamidista (Xtandi). Siksi nykyään monet potilaat, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC), saavat ensin hoitoa abirateronilla tai enzalutamidilla. Tämän jälkeen kemoterapiaa doketakselilla (Taxotere) tai kabatsitakselilla (Jevtana) annetaan yleensä, jos tauti etenee edelleen. Kemoterapian päätyttyä potilas tarkastetaan säännöllisesti ja taudin edetessä voidaan antaa lisähoitoja. Nämä voivat sisältää uusittua hormonihoitoa tai kemoterapiaa kabatsitakselilla. Abirateronin lisäksi lääke orteroneli toimii myös estämällä testosteronin tuotantoa avainentsyymin CYP17 kautta. Estämällä selektiivisesti androgeenien ekstragonadaalista synteesiä joko lisämunuaiskuoressa tai eturauhaskasvainsoluissa, orteroneli, selektiivinen ei-steroidinen CYP17:n estäjä, voi edustaa uutta hoitovaihtoehtoa potilaille, joilla on CRPC. Alustavat tulokset ovat osoittaneet, että orteroneli estää tehokkaasti testosteronin synteesiä.
Tutkimuksen hypoteesi ja tavoite
Koska kastraatioresistentin eturauhassyövän hoitoon on tällä hetkellä saatavilla useita uusia vaihtoehtoja, herää kysymys siitä, missä järjestyksessä nämä hoidot olisi parasta antaa. Alustavat tulokset osoittavat, että uudenlaisen abirateronin ja enzalutamidin välillä voi kehittyä ristiresistenssi. On näyttöä siitä, että mikä tahansa hormonihoitoresistenssi voi olla palautuva aiemman kemoterapiahoidon seurauksena. Tämä tutkimus on suunniteltu tutkimaan tätä lähestymistapaa. Tarkoituksena on myös tutkia, johtaako hyvin siedetyn testosteronin synteesiä estävän orteronelin varhainen käyttö mCRPC-potilailla pidentämään taudin etenemiseen kuluvaa aikaa. Muita pitkälle edenneitä pahanlaatuisia sairauksia, kuten keuhkosyöpää, tutkivat tutkimukset ovat osoittaneet, että tehokkaan hoidon aloittaminen varhaisessa vaiheessa taudin kulkua ensimmäisen linjan kemoterapian (ns. vaihto-ylläpitohoidon) lopussa on hyödyllistä etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) kannalta, mutta myös kokonaiseloonjääminen (OS). Tämä voi pitää paikkansa myös antihormonaalisten aineiden varhaisessa annossa potilailla, joilla on mCRPC.
Potilaat, jotka ovat jo saaneet uutta hormonaalista hoitoa ja sen jälkeen kemoterapiaa taksaanilla ja jotka ovat kokeneet sairauden stabiloitumisen tällä hoito-ohjelmalla, ovat mukana tutkimuksessa. Tarkoituksena on myös testata, onko tällä hoidolla positiivista vaikutusta potilaiden elämänlaatuun.
Tämän kokeen tarkoituksena on testata hypoteesia, jonka mukaan orteronelihoidon käyttö välittömästi taksaanikemoterapian lopettamisen jälkeen voi pidentää tapahtumatonta eloonjäämisaikaa (EFS), ylläpitää siten hyvää elämänlaatua (QL) ja saattaa lopulta myös parantaa kokonaiseloonjäämistä uusilla hormonaalisilla aineilla esikäsitelty potilasryhmä.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Baden, Sveitsi, CH-5404
- Kantonsspital Baden
-
Bellinzona, Sveitsi, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
-
Chur, Sveitsi, CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
-
Luzerne, Sveitsi, CH-6000
- Kantonsspital Luzern
-
Münsterlingen, Sveitsi, 8596
- Kantonsspital Muensterlingen
-
St. Gallen, Sveitsi, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
-
Thun, Sveitsi, 3600
- SpitalSTS AG Simmental-Thun-Saanenland
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas on antanut vapaaehtoisen kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia sairaanhoitoa, sillä tiedolla, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
- Miespotilas 18 vuotta tai vanhempi
- WHO:n suorituskykytila ≤2
- Eturauhasen adenokarsinooma, histologisesti tai sytologisesti vahvistettu
- Kastraatioresistenssi: kasvaimen eteneminen orkiektomian jälkeen tai GnRH-analogeilla (agonisteilla tai antagonisteilla) hoidon aikana
- Metastaattinen sairaus, röntgenkuvaus (CT/MRI, luuskannaus)
- Kokonaistestosteroni ≤ 50 ng/dl (≤ 1,7 nmol/l)
- Hoito CYP17-estäjillä tai uudella antiandrogeenilla (kuten enzalutamidilla, ODM-201:llä, ARN-509:llä, mutta ei rajoittuen) tai molempien aineiden yhdistelmällä) vähintään 8 viikon ajan ennen yhtä taksaanipohjaista kemoterapiasarjaa.
- Ei näyttöä taudin etenemisestä dosetakselin (kumulatiivinen annos ≥ 450 mg/m2 tai kokonaisannos ≥ 900 mg) tai kabatsitakselin (kumulatiivinen annos ≥ 150 mg/m2 tai kokonaisannos ≥ 300 mg) jälkeen
- Ei-kirurgisesti kastroitu potilas suostuu jatkamaan GnRH-analogien (agonistien tai antagonistien) käyttöä tutkimuksen aikana
Laboratorioarvot alla määritellyt
- Kalium ≥ 3,5 mmol/L
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi potilaalla, jolla on Gilbertin tauti ≤ 5,0 x ULN)
- Arvioitu kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-Gault-kaavalla > 40 ml/min
- Suunniteltu koehoidon aloitus 2–8 viikkoa viimeisen taksaaniannoksen jälkeen
- Laskettu ejektiofraktio ≥ 50 % tai normaali paikallisen standardin mukaan kaikukardiografialla tai moniporttikuvauksella (MUGA).
- Vakaa lääketieteellinen tila, mukaan lukien kroonisten sairauksien akuuttien pahenemisvaiheiden, vakavien infektioiden tai suuren leikkauksen puuttuminen 4 viikon sisällä ennen odotettua hoidon aloitusta
- Potilas pystyy ja haluaa täyttää perustason QL-kyselylomakkeen
- Potilas pystyy ja haluaa niellä tutkimuslääkkeen kokonaisena tablettina
- Potilaan suostumus ja maantieteellinen läheisyys mahdollistavat oikean vaiheen ja seurannan
Potilas, vaikka se olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen)
- suostuu käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, tai
- suostuu harjoittamaan todellista raittiutta, kun se on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito aminoglutetimidillä ja/tai ketokonatsolilla
- Eturauhassyövän aiempi kemoterapia 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, paitsi taksaanikemoterapiasta
- Uudelleenhoito taksaanilla metastasoituneen eturauhassyövän hoitoon > 8 viikon tauon jälkeen
- Samanaikainen sairaus, joka vaatii suurempia kortikosteroidiannoksia kuin 10 mg prednisonia päivässä
- Tunnettu allergia ja/tai yliherkkyys ja/tai mikä tahansa tunnettu asteen 4 toksisuus nykyaikaisille CYP17-estäjille ja mille tahansa niiden aineosalle ja GnRH:lle
- Samanaikainen hoito muiden kokeellisten lääkkeiden kanssa tai hoito kliinisessä tutkimuksessa 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Pienen solukomponentin läsnäolo histologisessa näytteessä
- Sädehoito viimeisen 2 viikon aikana ennen odotettua koehoidon alkamista
- Tunnettu keskushermoston (CNS) tai selkäytimen metastaasien historia
- Nykyinen selkäytimen puristus
- Toisen systeemisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi tai hoito 2 vuoden sisällä ennen rekisteröintiä tai potilaalla, jolla on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja jolla on merkkejä jäännössairaudesta. Potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai karsinooma in situ milloin tahansa, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio.
- Aiemmin sydäninfarkti, epästabiili oireinen iskeeminen sydänsairaus, meneillään olevat asteen ≥ 3 rytmihäiriöt (NCI CTCAE versio 4.0) tai tromboemboliset tapahtumat (esim. syvä laskimotukos, keuhkoembolia tai oireinen aivoverisuonisairaus) tai mikä tahansa muu sydän- ja verisuonitauti. perikardiaalinen effuusio, restriktiivinen kardiomyopatia) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Krooninen stabiili eteisvärinä stabiililla antikoagulanttihoidolla on sallittua
- New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta
EKG:n poikkeavuudet:
- Q-aaltoinfarkti, ellei sitä ole tunnistettu ≥ 6 kuukautta ennen rekisteröintiä
- QTc-väli > 460 ms
- Hallitsematon verenpaine asianmukaisesta lääkehoidosta huolimatta (systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg) kahdella erillisellä mittauksella enintään 60 minuutin välein seulontakäynnin aikana.
- Todennäköinen kyvyttömyys (esim. psykiatrisen häiriön vuoksi) ymmärtää tutkimukseen liittyviä tietoja, antaa tietoon perustuva suostumus, noudattaa protokollaa, täyttää QL-lomakkeita ja tehdä täydellistä yhteistyötä tutkijan ja työpaikan henkilökunnan kanssa
- Tunnettu maha-suolikanavan (GI) sairaus tai maha-suolikanavan toimenpide, joka voi häiritä orteronelin imeytymistä tai sietokykyä ruoansulatuskanavassa
- Tunnettu aktiivinen krooninen hepatiitti B tai C, henkeä uhkaava sairaus, joka ei liity syöpään, tai mikä tahansa vakava lääketieteellinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä osallistumista tähän tutkimukseen
- Mikä tahansa psykologinen, perheellinen, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan noudattamista ja seurantaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Käsivarsi A: Orteronel
300 mg orteronelia kahdesti päivässä ja paras tukihoito taudin etenemiseen saakka
|
300 mg orteronelia
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Käsivarsi B: Placebo
Plasebo kahdesti päivässä ja paras tukihoito taudin etenemiseen asti
|
Plasebo
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
Kokeen ensisijainen päätetapahtuma on EFS. Tapahtuma määritellään YKSI seuraavista:
|
5 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitalliset tapahtumat (AE)
Aikaikkuna: Koko hoitovaiheen ajan (arviolta 1 vuoteen asti) 30 päivään viimeisestä lääkkeen annosta tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista (sen mukaan, kumpi tulee ensin)
|
Kaikki haittavaikutukset arvioidaan NCI CTCAE v4.0:n mukaisesti.
|
Koko hoitovaiheen ajan (arviolta 1 vuoteen asti) 30 päivään viimeisestä lääkkeen annosta tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista (sen mukaan, kumpi tulee ensin)
|
|
Eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) vaste (30 %, 50 %, 90 % ja paras)
Aikaikkuna: PSA-taso lähtötilanteessa ja 4 viikon välein taudin etenemiseen saakka (arviolta 1 vuoteen asti)
|
PSA-taso lähtötilanteessa ja 4 viikon välein taudin etenemiseen saakka (arviolta 1 vuoteen asti)
|
|
|
Aika PSA:n etenemiseen
Aikaikkuna: PSA-taso lähtötilanteessa ja 4 viikon välein taudin etenemiseen saakka (arviolta 1 vuoteen asti)
|
PSA-taso lähtötilanteessa ja 4 viikon välein taudin etenemiseen saakka (arviolta 1 vuoteen asti)
|
|
|
Radiografinen etenemisvapaa eloonjääminen (rPFS)
Aikaikkuna: 12 viikon välein taudin etenemiseen asti (arviolta 1 vuosi)
|
12 viikon välein taudin etenemiseen asti (arviolta 1 vuosi)
|
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: aika kokeen satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä (arviolta 4 vuotta)
|
aika kokeen satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä (arviolta 4 vuotta)
|
|
|
Elämänlaatu (QL)
Aikaikkuna: Ensimmäiset 6 kuukautta koehoitoa
|
Ensimmäiset 6 kuukautta koehoitoa
|
|
|
Kipuvaste
Aikaikkuna: Ensimmäiset 6 kuukautta koehoitoa
|
Ensimmäiset 6 kuukautta koehoitoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Silke Gillessen, Prof, Cantonal Hospital of St. Gallen
- Opintojen puheenjohtaja: Richard Cathomas, MD, Kantonsspital Graubunden
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SAKK 08/13
- 2013-004912-23 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .