Orteronel fenntartó terápia olyan mCRPC-ben szenvedő betegeknél, akiket korábban új hormonális szerekkel kezeltek

Bevételi kritériumok:

• A beteg önkéntes írásos, tájékoztatáson alapuló beleegyezését adta a vizsgálattal kapcsolatos bármely eljárás elvégzése előtt, amely nem része a normál orvosi ellátásnak, azzal a tudattal, hogy a hozzájárulását a vizsgálati alany bármikor visszavonhatja, a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.
• Férfi beteg 18 éves vagy idősebb
• WHO teljesítmény állapota ≤2
• A prosztata adenokarcinóma, szövettani vagy citológiailag igazolt
• Kasztrációs rezisztencia: daganat progressziója orchiectomia után vagy GnRH analógokkal (agonisták vagy antagonisták) végzett kezelés alatt
• Áttétes betegség, radiográfiailag dokumentált (CT/MRI, csontvizsgálat)
• Teljes tesztoszteron ≤ 50 ng/dl (≤ 1,7 nmol/L)
• Kezelés CYP17 gátlóval vagy új antiandrogénnel (például enzalutamid, ODM-201, ARN-509, de nem kizárólagosan) vagy mindkét szer kombinációja) legalább 8 hétig a taxán alapú kemoterápia egyik sora előtt.
• Nincs bizonyíték a betegség progressziójára a docetaxellel (≥ 450 mg/m2 kumulatív dózis vagy ≥ 900 mg összdózis) vagy a cabazitaxellel (≥150 mg/m2 kumulatív dózis vagy ≥300 mg összdózis) végzett kemoterápia után.
• A nem műtétileg kasztrált beteg beleegyezik a GnRH analógok (agonisták vagy antagonisták) folyamatos használatába a vizsgálat során

• Laboratóriumi értékek az alábbiak szerint

  • Kálium ≥ 3,5 mmol/L
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l és vérlemezkeszám ≥ 100 x 109/l
  • Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kivéve Gilbert-kórban ≤ 5,0 x ULN)
  • A becsült kreatinin-clearance a Cockcroft-Gault képlet alapján > 40 ml/perc
• A próbakezelés tervezett kezdete 2-8 héttel az utolsó taxán adag után
• A számított ejekciós frakció ≥ 50% vagy normál a helyi szabvány szerint echokardiogram vagy többszörös kapuzott felvétel (MUGA) vizsgálattal.
• Stabil egészségügyi állapot, beleértve a krónikus betegségek akut exacerbációinak, súlyos fertőzéseknek vagy nagy műtéteknek a hiányát a kezelés várható megkezdése előtt 4 héten belül
• A páciens képes és hajlandó is kitölteni az alaphelyzeti QL kérdőívet
• A beteg képes és hajlandó a vizsgálati gyógyszert egész tablettaként lenyelni
• A betegek megfelelősége és a földrajzi közelség lehetővé teszi a megfelelő szakaszolást és nyomon követést

• Beteg, még akkor is, ha műtétileg sterilizált (azaz vazektómia utáni állapot)

  • beleegyezik abba, hogy a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 4 hónapig hatékony fogamzásgátlást alkalmazzon, vagy
  • beleegyezik a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van a páciens preferált és megszokott életmódjával.

Kizárási kritériumok:

• Előzetes kezelés aminoglutetimiddel és/vagy ketokonazollal
• Korábbi kemoterápia prosztatarákra a beiratkozás előtt 12 hónapon belül, kivéve a taxánnal végzett kemoterápiát
• Újrakezelés taxánnal áttétes prosztatarák esetén > 8 hetes megszakítás után
• Egyidejű betegség, amely napi 10 mg prednizonnal egyenértékű kortikoszteroid adagot igényel
• Ismert allergia és/vagy túlérzékenység és/vagy bármely ismert 4-es fokozatú toxicitás a modern CYP17-gátlókkal és azok bármely összetevőjével és a GnRH-val szemben
• Egyidejű kezelés más kísérleti gyógyszerekkel vagy klinikai vizsgálatban végzett kezelés a vizsgálatba való belépést megelőző 30 napon belül
• Kissejtes komponens jelenléte a szövettani mintában
• Sugárterápia a próbakezelés várható megkezdése előtti utolsó 2 hétben
• Ismert központi idegrendszeri (CNS) vagy gerincvelői áttétek
• Jelenlegi gerincvelő-kompresszió
• Más szisztémás rosszindulatú daganat diagnosztizálása vagy kezelése a regisztrációt megelőző 2 éven belül, vagy olyan betegnél, akinél korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és maradvány betegségre utaló jele van. A nem melanómás bőrrákban vagy in situ in situ karcinómában szenvedő betegek nem zárhatók ki, ha teljes reszekción estek át.
• Szívinfarktus, instabil tünetekkel járó ischaemiás szívbetegség, folyamatban lévő ≥ 3-as fokozatú aritmiák (NCI CTCAE 4.0 verzió) vagy tromboembóliás események (pl. mélyvénás trombózis, tüdőembólia vagy egyéb tüneti cerebrovaszkuláris esemény) vagy bármilyen más szív-érrendszeri esemény. perikardiális folyadékgyülem, restrikciós kardiomiopátia) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 6 hónappal. A krónikus stabil pitvarfibrilláció stabil antikoaguláns terápia mellett megengedett
• New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség

• EKG rendellenességek:

  • Q-hulláminfarktus, kivéve, ha a regisztrációt megelőzően ≥ 6 hónappal azonosították
  • QTc intervallum > 460 msec
• Megfelelő orvosi kezelés ellenére kontrollálatlan magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm) a szűrőviziten 2 külön mérésnél, legfeljebb 60 perc különbséggel).
• Valószínű képtelenség (pl. pszichiátriai rendellenesség miatt) megérteni a vizsgálattal kapcsolatos információkat, tájékozott beleegyezést adni, betartani a protokollt, kitölteni a QL űrlapokat, és teljes mértékben együttműködni a nyomozóval és a helyszíni személyzettel
• Ismert gyomor-bélrendszeri (GI) betegség vagy GI-eljárás, amely megzavarhatja az orteronel gyomor-bélrendszeri felszívódását vagy toleranciáját
• Ismert aktív krónikus hepatitis B vagy C, életveszélyes, a rákkal nem összefüggő betegség, vagy bármilyen súlyos egészségügyi betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a vizsgálatban való részvételt
• Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely akadályozhatja a vizsgálati protokollnak való megfelelést és a nyomon követést.