Terapia di mantenimento con orteronel in pazienti con mCRPC precedentemente trattati con nuovi agenti ormonali

Criterio di inclusione:

• Il paziente ha fornito il consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte della normale assistenza medica, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
• Paziente maschio di età pari o superiore a 18 anni
• Performance status OMS di ≤2
• Adenocarcinoma della prostata, confermato istologicamente o citologicamente
• Resistenza alla castrazione: progressione del tumore dopo orchiectomia o durante il trattamento con analoghi del GnRH (agonisti o antagonisti)
• Malattia metastatica, documentata radiograficamente (TC/MRI, scintigrafia ossea)
• Testosterone totale ≤ 50 ng/dL (≤ 1,7 nmol/L)
• Trattamento con un inibitore del CYP17 o un nuovo antiandrogeno (come enzalutamide, ODM-201, ARN-509, ma non limitato a) o la combinazione di entrambi gli agenti) per almeno 8 settimane prima di una linea di chemioterapia a base di taxani.
• Nessuna evidenza di progressione della malattia dopo chemioterapia con docetaxel (dose cumulativa ≥ 450 mg/m2 o dose totale ≥900 mg) o cabazitaxel (dose cumulativa ≥150 mg/m2 o dose totale ≥300 mg)
• Il paziente non castrato chirurgicamente concorda sull'uso continuo di analoghi del GnRH (agonisti o antagonisti) durante lo studio

• Valori di laboratorio come specificato di seguito

  • Potassio ≥ 3,5 mmol/L
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L e conta piastrinica ≥ 100 x 109/L
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (ad eccezione dei pazienti con malattia di Gilbert ≤ 5,0 x ULN)
  • Clearance stimata della creatinina utilizzando la formula di Cockcroft-Gault > 40 ml/minuto
• Inizio pianificato del trattamento di prova da 2 a 8 settimane dopo l'ultima dose di taxano
• Frazione di eiezione calcolata ≥ 50% o normale secondo lo standard locale mediante ecocardiogramma o scansione MUGA (Multiple Gate Acquisition).
• Condizione medica stabile, inclusa l'assenza di esacerbazioni acute di malattie croniche, infezioni gravi o interventi chirurgici importanti entro 4 settimane prima dell'inizio previsto del trattamento
• Il paziente è in grado e disposto a completare il questionario QL di riferimento completato
• Il paziente è in grado e disposto a deglutire il farmaco oggetto dello studio come compressa intera
• La compliance del paziente e la vicinanza geografica consentono una corretta stadiazione e follow-up

• Paziente, anche se sterilizzato chirurgicamente (cioè stato post vasectomia)

  • accetta di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento in studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o
  • accetta di praticare la vera astinenza, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente.

Criteri di esclusione:

• Terapia precedente con aminoglutetimide e/o ketoconazolo
• Precedente chemioterapia per cancro alla prostata entro 12 mesi prima dell'arruolamento ad eccezione della chemioterapia con un taxano
• Ritrattamento con un taxano per carcinoma prostatico metastatico dopo un'interruzione di > 8 settimane
• Malattia concomitante che richiede dosi più elevate di corticosteroidi rispetto all'equivalente di 10 mg di prednisone al giorno
• Allergia nota e/o ipersensibilità e/o qualsiasi tossicità nota di grado 4 ai moderni inibitori del CYP17 e a uno qualsiasi dei loro componenti e al GnRH
• Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali o trattamento in uno studio clinico entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Presenza di un piccolo componente cellulare nel campione istologico
• Radioterapia nelle ultime 2 settimane prima dell'inizio previsto del trattamento di prova
• Storia nota di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o del midollo spinale
• Compressione attuale del midollo spinale
• Diagnosi o trattamento per un altro tumore maligno sistemico entro 2 anni prima della registrazione o paziente precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e con qualsiasi evidenza di malattia residua. Non sono esclusi i pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tempo se sottoposti a resezione completa.
• Anamnesi di infarto del miocardio, cardiopatia ischemica sintomatica instabile, aritmie in corso di grado ≥ 3 (NCI CTCAE versione 4.0) o eventi tromboembolici (ad es. trombosi venosa profonda, embolia polmonare o eventi cerebrovascolari sintomatici) o qualsiasi altra condizione cardiaca (ad es. versamento pericardico, cardiomiopatia restrittiva) entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio. È consentita la fibrillazione atriale cronica stabile in terapia anticoagulante stabile
• Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association

• Anomalie dell'ECG di:

  • Infarto dell'onda Q, a meno che identificato ≥ 6 mesi prima della registrazione
  • Intervallo QTc > 460 ms
• Ipertensione non controllata nonostante terapia medica appropriata (pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg) a 2 misurazioni separate a non più di 60 minuti di distanza durante la visita di screening).
• Probabile incapacità (ad es. a causa di un disturbo psichiatrico) per comprendere le informazioni sugli argomenti relativi allo studio, per dare il consenso informato, per rispettare il protocollo, per compilare i moduli QL e per collaborare pienamente con lo sperimentatore e il personale del sito
• Malattia gastrointestinale (GI) nota o procedura GI che potrebbe interferire con l'assorbimento GI o la tolleranza di orteronel
• Epatite cronica attiva nota B o C, malattia potenzialmente letale non correlata al cancro o qualsiasi malattia medica grave che potrebbe, secondo l'opinione dello sperimentatore, potenzialmente interferire con la partecipazione a questo studio
• Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di sperimentazione e il follow-up.