이전에 새로운 호르몬 제제로 치료받은 mCRPC 환자의 Orteronel 유지 요법
전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 환자의 Orteronel 유지 요법 이전에 새로운 호르몬 제제로 치료를 받았고 탁산 치료 후 비진행성 질환: 다기관 무작위 이중맹검 위약 대조 3상 시험
연구 개요
상세 설명
배경
남성 6명 중 1명은 일생 동안 전립선암 진단을 받게 됩니다. 따라서 전립선암은 서구 세계 남성들에게 가장 흔한 암입니다. 스위스에서는 약 매년 5,400명의 남성이 전립선암 진단을 받고 1,300명이 전립선암으로 사망합니다. 전립선암은 남성의 모든 암 진단의 30%를 차지합니다. 조기 발견과 새로운 치료법에도 불구하고 전립선암으로 인한 평생 사망 위험은 1980년 이후 3%로 안정적으로 유지되었습니다.
전이성 거세 저항성 전립선암(항호르몬 요법으로 진행)에서 오랜 기간 동안 기본 표준 요법은 도세탁셀을 사용한 화학 요법으로 구성되었습니다. 화학 요법 전에 새로운 안드로겐 합성 차단제인 abiraterone(Zytiga)을 사용한 치료가 생존을 연장할 수 있다는 것이 최근 밝혀졌습니다. 아비라테론은 주요 효소 시토크롬 P-450c17(CYP17)의 차단을 통해 안드로겐 합성을 매우 효과적으로 억제하는 제제군에 속합니다. 새로운 안드로겐 길항제인 엔잘루타마이드(Xtandi)에 대해서도 유사한 결과가 보고되었습니다. 따라서 오늘날 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC)을 앓고 있는 많은 환자들이 먼저 아비라테론 또는 엔잘루타미드로 치료를 받습니다. 그 후 질병이 더 진행되면 도세탁셀(탁소테레) 또는 카바지탁셀(제브타나)을 사용한 화학 요법이 일반적으로 시행됩니다. 화학 요법 종료 후 정기적으로 환자를 확인하고 질병이 진행된 경우 추가 치료가 제공될 수 있습니다. 이들은 갱신된 호르몬 요법 또는 카바지탁셀을 사용한 화학 요법으로 구성될 수 있습니다. abiraterone 외에도 약물 orteronel은 주요 효소 CYP17을 통해 테스토스테론 생산을 차단함으로써 작용합니다. 부신 피질 또는 전립선 종양 세포에서 안드로겐의 생식선외 합성을 선택적으로 억제함으로써 선택적 비스테로이드성 CYP17 억제제인 오르테로넬은 CRPC 환자를 위한 새로운 치료 옵션이 될 수 있습니다. 초기 결과는 오르테로넬이 테스토스테론 합성을 효과적으로 억제한다는 것을 보여주었습니다.
연구의 가설과 목적
현재 거세 저항성 전립선암을 치료하기 위해 다양한 새로운 옵션을 사용할 수 있기 때문에 이러한 치료를 가장 잘 수행해야 하는 순서에 대한 질문이 제기됩니다. 초기 결과는 새로운 종류의 호르몬 요법 아비라테론과 엔잘루타마이드 간에 교차 내성이 발생할 수 있음을 보여줍니다. 이전에 화학 요법으로 치료한 결과 호르몬 치료에 대한 내성이 가역적일 수 있다는 증거가 있습니다. 이 연구는 이러한 접근 방식을 조사하기 위해 고안되었습니다. 또한 mCRPC 환자에서 내약성이 좋은 테스토스테론 합성 차단제인 오르테로넬의 조기 사용이 질병 진행 시간을 증가시키는지 여부를 조사하기 위한 것입니다. 폐암과 같은 다른 진행성 악성 질환을 조사한 임상시험에서는 1차 화학요법(소위 스위치 유지 요법) 종료 시 질병 경과 초기에 효과적인 치료를 시작하는 것이 무진행 생존(PFS) 측면에서 유익하지만 또한 전체 생존(OS). 이는 mCRPC 환자에서 항호르몬제의 초기 투여에 대해서도 마찬가지일 수 있습니다.
새로운 호르몬 요법에 이어 탁산을 사용한 화학 요법을 이미 받았고 이 요법으로 질병의 안정화를 경험한 환자가 연구에 포함됩니다. 또한 이 치료가 환자의 삶의 질에 긍정적인 영향을 미치는지 여부를 테스트하기 위한 것입니다.
이 시험의 목적은 탁산을 사용한 화학 요법 중단 직후에 오르테로넬 치료를 사용하면 사건 없는 생존(EFS)을 연장할 수 있고 결과적으로 좋은 삶의 질(QL)을 유지하고 결국 다음 환자의 전체 생존을 개선할 수 있다는 가설을 테스트하는 것입니다. 새로운 호르몬 제제로 전처리된 환자 그룹.
연구 유형
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Baden, 스위스, CH-5404
- Kantonsspital Baden
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Bellinzona, 스위스, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
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Chur, 스위스, CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
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Luzerne, 스위스, CH-6000
- Kantonsspital Luzern
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Münsterlingen, 스위스, 8596
- Kantonsspital Muensterlingen
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St. Gallen, 스위스, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
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Thun, 스위스, 3600
- SpitalSTS AG Simmental-Thun-Saanenland
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자는 미래의 의료를 침해하지 않고 언제든지 피험자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 정상적인 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의서를 제공했습니다.
- 18세 이상의 남성 환자
- ≤2의 WHO 수행 상태
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전립선 선암종
- 거세 저항성: 고환 절제술 후 또는 GnRH 유사체(작용제 또는 길항제)로 치료하는 동안 종양 진행
- 방사선 사진으로 기록된 전이성 질환(CT/MRI, 뼈 스캔)
- 총 테스토스테론 ≤ 50ng/dL(≤ 1.7nmol/L)
- CYP17 억제제 또는 새로운 항안드로겐(예: 엔잘루타마이드, ODM-201, ARN-509, 그러나 이에 국한되지 않음) 또는 두 제제의 병용)를 사용한 치료는 탁산 기반 화학 요법의 한 라인 전에 최소 8주 동안 수행됩니다.
- 도세탁셀(누적 용량 ≥ 450mg/m2 또는 총 용량 ≥900mg) 또는 카바지탁셀(누적 용량 ≥150mg/m2 또는 총 용량 ≥300mg)을 사용한 화학 요법 후 질병 진행의 증거가 없음
- 비수술적 거세 환자는 시험 기간 동안 GnRH 유사체(작용제 또는 길항제)의 지속적인 사용에 동의합니다.
아래에 명시된 실험실 값
- 칼륨 ≥ 3.5mmol/L
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L 및 혈소판수 ≥ 100 x 109/L
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 x ULN
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(길버트병 ≤ 5.0 x ULN 환자 제외)
- Cockcroft-Gault 공식을 사용한 예상 크레아티닌 청소율 > 40mL/분
- 마지막 탁산 투여 후 2주에서 8주 사이에 계획된 시험 치료 시작
- 심초음파 또는 MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔에 의한 현지 표준에 따라 계산된 박출률 ≥ 50% 또는 정상.
- 예상되는 치료 시작 전 4주 이내에 만성 질환의 급성 악화, 심각한 감염 또는 대수술이 없는 등 안정적인 의학적 상태
- 환자는 기본 QL 설문지를 완료할 수 있고 작성할 의향이 있습니다.
- 환자는 전체 정제로서 연구 약물을 삼킬 수 있고 삼킬 의향이 있습니다.
- 환자 순응도 및 지리적 근접성으로 적절한 병기 결정 및 후속 조치 가능
외과적으로 불임 상태인 경우에도 환자(즉, 정관 절제술 후 상태)
- 전체 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월 동안 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의하거나,
- 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의합니다.
제외 기준:
- 아미노글루테티미드 및/또는 케토코나졸을 사용한 선행 요법
- 등록 전 12개월 이내에 전립선암에 대한 선행 화학요법(탁센을 사용한 화학요법 제외)
- > 8주 중단 후 전이성 전립선암에 대한 탁산 재치료
- 1일 10mg 프레드니손에 상응하는 것보다 더 높은 용량의 코르티코스테로이드를 필요로 하는 동시 질환
- 최신 CYP17 억제제와 그 구성 요소 및 GnRH에 대한 알려진 알레르기 및/또는 과민성 및/또는 알려진 4등급 독성
- 임상시험 접수 전 30일 이내 다른 시험약과의 병용 또는 임상시험 중인 치료
- 조직학적 표본에서 작은 세포 성분의 존재
- 시험 치료 시작 예정일 전 마지막 2주 이내의 방사선 요법
- 중추신경계(CNS) 또는 척수 전이의 알려진 병력
- 현재 척수 압박
- 등록 전 2년 이내의 다른 전신 악성 종양의 진단 또는 치료 또는 이전에 다른 악성 종양으로 진단을 받았고 잔여 질환의 증거가 있는 환자. 비흑색종 피부암 또는 상피내암 환자는 완전 절제를 받은 경우 제외되지 않습니다.
- 심근 경색증, 불안정한 증후성 허혈성 심장 질환, 진행 중인 3등급 이상의 부정맥(NCI CTCAE 버전 4.0) 또는 혈전색전증 사건(예: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증 또는 증후성 뇌혈관 사건) 또는 기타 심장 상태(예: 심낭 삼출, 제한성 심근병증) 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내. 안정적인 항응고제 치료에 대한 만성 안정 심방 세동 허용
- New York Heart Association Class III 또는 IV 심부전
다음의 ECG 이상:
- Q파 경색, 등록 전 ≥ 6개월 전에 확인되지 않은 경우
- QTc 간격 > 460msec
- 스크리닝 방문 동안 60분 이하의 간격으로 2회의 개별 측정에서 적절한 의학적 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 160mmHg 또는 확장기 혈압 > 90mmHg).
- 불능일 가능성이 있음(예: 정신 장애로 인해) 시험 관련 주제에 대한 정보 이해, 정보에 입각한 동의 제공, 프로토콜 준수, QL 양식 작성 및 시험자 및 현장 직원과의 완전한 협력
- GI 흡수 또는 오르테로넬의 내성을 방해할 수 있는 알려진 위장관(GI) 질환 또는 GI 절차
- 알려진 활동성 만성 B형 간염 또는 C형 간염, 암과 관련 없는 생명을 위협하는 질병, 또는 조사관의 의견으로는 이 연구 참여를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 질병
- 시험 프로토콜 및 후속 조치 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: A군: 오르테로넬
오르테로넬 300mg 1일 2회 및 질병 진행까지 최선의 지지 요법
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오르테로넬 300mg
다른 이름들:
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활성 비교기: B군: 위약
위약 1일 2회 및 질병 진행까지 최선의 지지 요법
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위약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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사건 없는 생존
기간: 5 개월
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시험의 기본 종점은 EFS입니다. 이벤트는 다음 중 하나로 정의됩니다.
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5 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용(AE)
기간: 마지막 약물 투여 후 30일 또는 후속 항암 치료 시작 전(둘 중 먼저 도래하는 시점)까지 전체 치료 기간(최대 1년 추정)
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모든 AE는 NCI CTCAE v4.0에 따라 평가됩니다.
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마지막 약물 투여 후 30일 또는 후속 항암 치료 시작 전(둘 중 먼저 도래하는 시점)까지 전체 치료 기간(최대 1년 추정)
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전립선 특이 항원(PSA) 반응(30%, 50%, 90% 및 최고)
기간: 기준선 및 질병 진행까지 4주마다 PSA 수준(최대 1년 추정)
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기준선 및 질병 진행까지 4주마다 PSA 수준(최대 1년 추정)
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PSA 진행 시간
기간: 기준선 및 질병 진행까지 4주마다 PSA 수준(최대 1년 추정)
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기준선 및 질병 진행까지 4주마다 PSA 수준(최대 1년 추정)
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방사선학적 무진행 생존(rPFS)
기간: 질병 진행까지 12주마다(최대 1년 예상)
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질병 진행까지 12주마다(최대 1년 예상)
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전체 생존(OS)
기간: 시험 무작위배정에서 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간(최대 4년 추정)
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시험 무작위배정에서 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간(최대 4년 추정)
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삶의 질(QL)
기간: 시험 치료 첫 6개월
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시험 치료 첫 6개월
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통증 반응
기간: 시험 치료 첫 6개월
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시험 치료 첫 6개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Silke Gillessen, Prof, Cantonal Hospital of St. Gallen
- 연구 의자: Richard Cathomas, MD, Kantonsspital Graubunden
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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