Orteronel-Erhaltungstherapie bei Patienten mit mCRPC, die zuvor mit neuartigen Hormonmitteln behandelt wurden

Einschlusskriterien:

• Der Patient hat vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, eine freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung erteilt, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.
• Männlicher Patient 18 Jahre oder älter
• WHO-Leistungsstatus von ≤2
• Adenokarzinom der Prostata, histologisch oder zytologisch bestätigt
• Kastrationsresistenz: Tumorprogression nach Orchiektomie oder während der Behandlung mit GnRH-Analoga (Agonisten oder Antagonisten)
• Metastasierung, radiologisch dokumentiert (CT/MRT, Knochenscan)
• Gesamttestosteron ≤ 50 ng/dl (≤ 1,7 nmol/l)
• Behandlung mit einem CYP17-Inhibitor oder einem neuartigen Antiandrogen (z. B. Enzalutamid, ODM-201, ARN-509, aber nicht beschränkt auf) oder der Kombination beider Wirkstoffe) für mindestens 8 Wochen vor einer Taxan-basierten Chemotherapie.
• Keine Anzeichen einer Krankheitsprogression nach Chemotherapie mit Docetaxel (kumulative Dosis ≥ 450 mg/m2 oder Gesamtdosis ≥ 900 mg) oder Cabazitaxel (kumulative Dosis ≥ 150 mg/m2 oder Gesamtdosis ≥ 300 mg)
• Der nicht chirurgisch kastrierte Patient stimmt der fortlaufenden Verwendung von GnRH-Analoga (Agonisten oder Antagonisten) während der Studie zu

• Laborwerte wie unten angegeben

  • Kalium ≥ 3,5 mmol/L
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l und Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
  • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer bei Patienten mit Gilbert-Krankheit ≤ 5,0 x ULN)
  • Geschätzte Kreatinin-Clearance nach der Cockcroft-Gault-Formel > 40 ml/Minute
• Geplanter Beginn der Studienbehandlung 2 bis 8 Wochen nach der letzten Taxan-Dosis
• Berechnete Ejektionsfraktion von ≥ 50 % oder normal gemäß lokalem Standard durch Echokardiogramm oder durch Multiple Gated Acquisition (MUGA)-Scan.
• Stabiler Gesundheitszustand, einschließlich des Fehlens akuter Exazerbationen chronischer Krankheiten, schwerer Infektionen oder größerer chirurgischer Eingriffe innerhalb von 4 Wochen vor dem erwarteten Behandlungsbeginn
• Der Patient ist in der Lage und willens, den Baseline QL-Fragebogen auszufüllen
• Der Patient ist in der Lage und willens, das Studienmedikament als ganze Tablette zu schlucken
• Die Patienten-Compliance und die geografische Nähe ermöglichen eine angemessene Staging und Nachsorge

• Patient, auch wenn chirurgisch sterilisiert (d. h. Status nach Vasektomie)

  • sich bereit erklärt, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und für 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriere-Kontrazeption zu praktizieren, oder
  • verpflichtet sich, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten entspricht.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Therapie mit Aminoglutethimid und/oder Ketoconazol
• Vorherige Chemotherapie bei Prostatakrebs innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung, außer bei einer Chemotherapie mit einem Taxan
• Wiederbehandlung mit einem Taxan bei metastasiertem Prostatakrebs nach Unterbrechung von > 8 Wochen
• Gleichzeitige Erkrankung, die höhere Kortikosteroiddosen als das Äquivalent von 10 mg Prednison pro Tag erfordert
• Bekannte Allergie und/oder Überempfindlichkeit und/oder bekannte Toxizität Grad 4 gegenüber modernen CYP17-Inhibitoren und einem ihrer Bestandteile und GnRH
• Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Arzneimitteln oder Behandlung in einer klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn
• Vorhandensein einer kleinen Zellkomponente in histologischer Probe
• Strahlentherapie innerhalb der letzten 2 Wochen vor dem voraussichtlichen Beginn der Studienbehandlung
• Bekannte Vorgeschichte von Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder des Rückenmarks
• Aktuelle Kompression des Rückenmarks
• Diagnose oder Behandlung einer anderen systemischen Malignität innerhalb von 2 Jahren vor der Registrierung oder Patient, bei dem zuvor eine andere Malignität diagnostiziert wurde, und Anzeichen einer Resterkrankung. Patienten mit nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ zu irgendeinem Zeitpunkt sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben.
• Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, instabile symptomatische ischämische Herzkrankheit, anhaltende Arrhythmien Grad ≥ 3 (NCI CTCAE Version 4.0) oder thromboembolische Ereignisse (z. B. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie oder symptomatische zerebrovaskuläre Ereignisse) oder andere Herzerkrankungen (z. B. Perikarderguss, restriktive Kardiomyopathie) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Chronisch stabiles Vorhofflimmern unter stabiler Antikoagulanzientherapie ist erlaubt
• Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association

• EKG-Auffälligkeiten von:

  • Q-Wellen-Infarkt, sofern nicht ≥ 6 Monate vor der Registrierung festgestellt
  • QTc-Intervall > 460 ms
• Unkontrollierter Bluthochdruck trotz angemessener medizinischer Therapie (systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg) bei 2 separaten Messungen im Abstand von höchstens 60 Minuten während des Screening-Besuchs).
• Wahrscheinliche Unfähigkeit (z. aufgrund einer psychiatrischen Störung), um Informationen zu studienbezogenen Themen zu verstehen, eine informierte Einwilligung zu erteilen, das Protokoll einzuhalten, QL-Formulare auszufüllen und uneingeschränkt mit dem Prüfarzt und dem Personal vor Ort zusammenzuarbeiten
• Bekannte gastrointestinale (GI) Erkrankung oder GI-Verfahren, die die GI-Resorption oder -Toleranz von Orteronel beeinträchtigen könnten
• Bekannte aktive chronische Hepatitis B oder C, eine lebensbedrohliche Erkrankung ohne Bezug zu Krebs oder eine schwere medizinische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise die Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigen könnte
• Alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und der Nachsorge potenziell behindern.