Orteronel-onderhoudstherapie bij patiënten met mCRPC die eerder zijn behandeld met nieuwe hormonale middelen

Inclusiecriteria:

• De patiënt heeft vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven vóór de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
• Mannelijke patiënt 18 jaar of ouder
• WHO-prestatiestatus van ≤2
• Adenocarcinoom van de prostaat, histologisch of cytologisch bevestigd
• Castratieresistentie: tumorprogressie na orchidectomie of tijdens behandeling met GnRH-analogen (agonisten of antagonisten)
• Gemetastaseerde ziekte, radiografisch gedocumenteerd (CT/MRI, botscan)
• Totaal testosteron ≤ 50 ng/dL (≤ 1,7 nmol/L)
• Behandeling met een CYP17-remmer of een nieuw antiandrogeen (zoals enzalutamide, ODM-201, ARN-509, maar niet beperkt tot) of de combinatie van beide middelen) gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan één regel chemotherapie op basis van taxaan.
• Geen bewijs van ziekteprogressie na chemotherapie met docetaxel (cumulatieve dosis ≥ 450 mg/m2 of totale dosis ≥ 900 mg) of cabazitaxel (cumulatieve dosis ≥ 150 mg/m2 of totale dosis ≥ 300 mg)
• Niet-chirurgisch gecastreerde patiënt stemt in met doorlopend gebruik van GnRH-analogen (agonisten of antagonisten) tijdens de proef

• Laboratoriumwaarden zoals hieronder gespecificeerd

  • Kalium ≥ 3,5 mmol/L
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l en aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l
  • Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve voor patiënt met de ziekte van Gilbert ≤ 5,0 x ULN)
  • Geschatte creatinineklaring volgens de formule van Cockcroft-Gault > 40 ml/minuut
• Geplande start van de proefbehandeling 2 tot 8 weken na de laatste dosis taxaan
• Berekende ejectiefractie van ≥ 50% of normaal volgens lokale standaard door echocardiogram of door multiple gated acquisitie (MUGA) scan.
• Stabiele medische toestand, inclusief de afwezigheid van acute exacerbaties van chronische ziekten, ernstige infecties of grote operaties binnen 4 weken voor de verwachte start van de behandeling
• Patiënt is in staat en bereid om de baseline QL-vragenlijst in te vullen
• Patiënt is in staat en bereid om het onderzoeksgeneesmiddel in zijn geheel door te slikken
• Patiëntcompliantie en geografische nabijheid zorgen voor een goede stagering en follow-up

• Patiënt, zelfs indien chirurgisch gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie)

  • stemt ermee in effectieve barrière-anticonceptie toe te passen gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en gedurende 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of
  • stemt ermee in om echte onthouding te beoefenen, wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande therapie met aminoglutethimide en/of ketoconazol
• Voorafgaande chemotherapie voor prostaatkanker binnen 12 maanden vóór inschrijving behalve chemotherapie met een taxaan
• Herbehandeling met een taxaan bij uitgezaaide prostaatkanker na onderbreking > 8 weken
• Gelijktijdige ziekte die hogere doses corticosteroïden vereist dan het equivalent van 10 mg prednison per dag
• Bekende allergie en/of overgevoeligheid en/of enige bekende graad 4 toxiciteit voor moderne CYP17-remmers en voor een van hun componenten en GnRH
• Gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen of behandeling in een klinische studie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
• Aanwezigheid van een kleincellige component in histologisch monster
• Radiotherapie in de laatste 2 weken voor de verwachte start van de proefbehandeling
• Bekende geschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of het ruggenmerg
• Huidige compressie van het ruggenmerg
• Diagnose van of behandeling van een andere systemische maligniteit binnen 2 jaar vóór registratie of patiënt die eerder een andere maligniteit heeft gediagnosticeerd en enig bewijs heeft van resterende ziekte. Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van elk moment worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan.
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct, onstabiele symptomatische ischemische hartziekte, aanhoudende aritmieën van graad ≥ 3 (NCI CTCAE versie 4.0) of trombo-embolische voorvallen (bijv. pericardiale effusie, restrictieve cardiomyopathie) binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Chronisch stabiel boezemfibrilleren op stabiele antistollingstherapie is toegestaan
• New York Heart Association Klasse III of IV hartfalen

• ECG-afwijkingen van:

  • Q-wave infarct, tenzij vastgesteld ≥ 6 maanden voor registratie
  • QTc-interval > 460 msec
• Ongecontroleerde hypertensie ondanks passende medische therapie (systolische bloeddruk > 160 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg) bij 2 afzonderlijke metingen met een tussenpoos van niet meer dan 60 minuten tijdens het screeningsbezoek).
• Waarschijnlijk onvermogen (bijv. vanwege een psychiatrische stoornis) om informatie over onderzoeksgerelateerde onderwerpen te begrijpen, om geïnformeerde toestemming te geven, om te voldoen aan het protocol, om QL-formulieren in te vullen en om volledig samen te werken met de onderzoeker en het locatiepersoneel
• Bekende gastro-intestinale (GI) ziekte of GI-procedure die de GI-absorptie of tolerantie van orteronel zou kunnen verstoren
• Bekende actieve chronische hepatitis B of C, levensbedreigende ziekte die geen verband houdt met kanker, of een ernstige medische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek mogelijk zou kunnen belemmeren
• Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en de follow-up mogelijk in de weg staat.