Orteronel vedligeholdelsesterapi hos patienter med mCRPC, der tidligere er behandlet med nye hormonelle midler

Inklusionskriterier:

• Patienten har givet frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører fremtidig lægebehandling.
• Mandlig patient 18 år eller ældre
• WHO præstationsstatus på ≤2
• Adenocarcinom i prostata, histologisk eller cytologisk bekræftet
• Kastrationsresistens: tumorprogression efter orkiektomi eller under behandling med GnRH-analoger (agonister eller antagonister)
• Metastatisk sygdom, radiografisk dokumenteret (CT/MRI, knoglescanning)
• Total testosteron ≤ 50 ng/dL (≤ 1,7 nmol/L)
• Behandling med en CYP17-hæmmer eller et nyt antiandrogen (såsom enzalutamid, ODM-201, ARN-509, men ikke begrænset til) eller kombinationen af ​​begge midler) i mindst 8 uger før en linje af taxanbaseret kemoterapi.
• Ingen tegn på sygdomsprogression efter kemoterapi med docetaxel (kumulativ dosis på ≥ 450 mg/m2 eller total dosis ≥900mg) eller cabazitaxel (kumulativ dosis på ≥150 mg/m2 eller total dosis ≥300mg)
• Ikke-kirurgisk kastreret patient accepterer løbende brug af GnRH-analoger (agonister eller antagonister) under forsøget

• Laboratorieværdier som specificeret nedenfor

  • Kalium ≥ 3,5 mmol/L
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L og blodpladetal ≥ 100 x 109/L
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen for patient med Gilberts sygdom ≤ 5,0 x ULN)
  • Estimeret kreatininclearance ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen > 40 ml/minut
• Planlagt start af forsøgsbehandling 2 til 8 uger efter sidste taxandosis
• Beregnet ejektionsfraktion på ≥ 50 % eller normal i henhold til lokal standard ved ekkokardiogram eller ved multiple gated acquisition (MUGA) scanning.
• Stabil medicinsk tilstand, herunder fravær af akutte eksacerbationer af kroniske sygdomme, alvorlige infektioner eller større operationer inden for 4 uger før forventet behandlingsstart
• Patienten er i stand til og villig til at udfylde Baseline QL-spørgeskemaet
• Patienten er i stand til og villig til at sluge undersøgelseslægemidlet som hel tablet
• Patientoverholdelse og geografisk nærhed muliggør korrekt iscenesættelse og opfølgning

• Patient, selvom den er kirurgisk steriliseret (dvs. status efter vasektomi)

  • accepterer at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller
  • accepterer at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med aminoglutethimid og/eller ketoconazol
• Forudgående kemoterapi for prostatacancer inden for 12 måneder før indskrivning undtagen kemoterapi med en taxan
• Genbehandling med en taxan for metastatisk prostatacancer efter afbrydelse på > 8 uger
• Samtidig sygdom, der kræver højere doser kortikosteroid end hvad der svarer til 10 mg prednison pr.
• Kendt allergi og/eller overfølsomhed og/eller enhver kendt grad 4 toksicitet over for moderne CYP17-hæmmere og enhver af deres komponenter og GnRH
• Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler eller behandling i et klinisk forsøg inden for 30 dage før forsøgets start
• Tilstedeværelse af en lille cellekomponent i histologisk prøve
• Strålebehandling inden for de sidste 2 uger før forventet start af forsøgsbehandlingen
• Kendt historie med metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller rygmarv
• Nuværende rygmarvskompression
• Diagnose af eller behandling for en anden systemisk malignitet inden for 2 år før registrering eller patient, der tidligere er diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Patienter med non-melanom hudkræft eller carcinom in situ på noget tidspunkt er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion.
• Anamnese med myokardieinfarkt, ustabil symptomatisk iskæmisk hjertesygdom, igangværende arytmier af grad ≥ 3 (NCI CTCAE version 4.0) eller tromboemboliske hændelser (f. perikardiel effusion, restriktiv kardiomyopati) inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Kronisk stabil atrieflimren ved stabil antikoagulantbehandling er tilladt
• New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt

• EKG abnormiteter af:

  • Q-bølge infarkt, medmindre det er identificeret ≥ 6 måneder før registrering
  • QTc-interval > 460 msek
• Ukontrolleret hypertension trods passende medicinsk behandling (systolisk blodtryk > 160 mm Hg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg) ved 2 separate målinger med højst 60 minutters mellemrum under screeningsbesøget).
• Sandsynlig manglende evne (f.eks. på grund af en psykiatrisk lidelse) for at forstå information om forsøgsrelaterede emner, at give informeret samtykke, at overholde protokollen, at udfylde QL-formularer og at samarbejde fuldt ud med efterforskeren og stedets personale
• Kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller GI procedure, der kan interferere med GI absorption eller tolerance af orteronel
• Kendt aktiv kronisk hepatitis B eller C, livstruende sygdom, der ikke er relateret til kræft, eller enhver alvorlig medicinsk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kunne forstyrre deltagelse i denne undersøgelse
• Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af forsøgsprotokollen og opfølgningen.