Traitement d'entretien par l'orteronel chez les patients atteints de mCRPC précédemment traités avec de nouveaux agents hormonaux

Critère d'intégration:

• Le patient a donné son consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
• Patient masculin de 18 ans ou plus
• Statut de performance OMS ≤2
• Adénocarcinome de la prostate, confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Résistance à la castration : progression tumorale après orchidectomie ou lors de traitement par analogues de la GnRH (agonistes ou antagonistes)
• Maladie métastatique documentée par radiographie (CT/IRM, scintigraphie osseuse)
• Testostérone totale ≤ 50 ng/dL (≤ 1,7 nmol/L)
• Traitement avec un inhibiteur du CYP17 ou un nouvel antiandrogène (tel que l'enzalutamide, l'ODM-201, l'ARN-509, mais sans s'y limiter) ou la combinaison des deux agents) pendant au moins 8 semaines avant une ligne de chimiothérapie à base de taxane.
• Aucun signe de progression de la maladie après une chimiothérapie par docétaxel (dose cumulée ≥ 450 mg/m2 ou dose totale ≥ 900 mg) ou cabazitaxel (dose cumulée ≥ 150 mg/m2 ou dose totale ≥ 300 mg)
• Le patient castré non chirurgicalement accepte l'utilisation continue d'analogues de la GnRH (agonistes ou antagonistes) pendant l'essai

• Valeurs de laboratoire comme spécifié ci-dessous

  • Potassium ≥ 3,5 mmol/L
  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L et numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf pour les patients atteints de la maladie de Gilbert ≤ 5,0 x LSN)
  • Clairance de la créatinine estimée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault > 40 mL/minute
• Début prévu du traitement d'essai 2 à 8 semaines après la dernière dose de taxane
• Fraction d'éjection calculée ≥ 50 % ou normale selon la norme locale par échocardiogramme ou par balayage d'acquisition multiple (MUGA).
• Condition médicale stable, y compris l'absence d'exacerbations aiguës de maladies chroniques, d'infections graves ou de chirurgie majeure dans les 4 semaines avant le début prévu du traitement
• Le patient est capable et désireux de remplir le questionnaire QL de base rempli
• Le patient est capable et disposé à avaler le médicament à l'étude sous forme de comprimé entier
• L'observance du patient et la proximité géographique permettent une stadification et un suivi appropriés

• Patient, même s'il a été stérilisé chirurgicalement (c'est-à-dire, état post-vasectomie)

  • accepte de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, ou
  • s'engage à pratiquer une véritable abstinence, lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par aminoglutéthimide et/ou kétoconazole
• Chimiothérapie antérieure pour le cancer de la prostate dans les 12 mois précédant l'inscription, à l'exception d'une chimiothérapie avec un taxane
• Retraitement par un taxane pour cancer de la prostate métastatique après interruption > 8 semaines
• Maladie concomitante nécessitant des doses de corticostéroïdes plus élevées que l'équivalent de 10 mg de prednisone par jour
• Allergie et/ou hypersensibilité connue et/ou toute toxicité connue de grade 4 aux inhibiteurs modernes du CYP17 et à l'un de leurs composants et à la GnRH
• Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux ou traitement dans un essai clinique dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'essai
• Présence d'un petit composant cellulaire dans le spécimen histologique
• Radiothérapie au cours des 2 dernières semaines avant le début prévu du traitement d'essai
• Antécédents connus de métastases du système nerveux central (SNC) ou de la moelle épinière
• Compression actuelle de la moelle épinière
• Diagnostic ou traitement d'une autre tumeur maligne systémique dans les 2 ans précédant l'inscription ou patient précédemment diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle. Les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète.
• Antécédents d'infarctus du myocarde, de cardiopathie ischémique symptomatique instable, d'arythmies en cours de grade ≥ 3 (NCI CTCAE version 4.0) ou d'événements thromboemboliques (par exemple, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire ou événements cérébrovasculaires symptomatiques) ou de toute autre affection cardiaque (par exemple, épanchement péricardique, cardiomyopathie restrictive) dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude. La fibrillation auriculaire stable chronique sous traitement anticoagulant stable est autorisée
• Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association

• Anomalies ECG de :

  • Infarctus de l'onde Q, sauf si identifié ≥ 6 mois avant l'enregistrement
  • Intervalle QTc > 460 ms
• Hypertension non contrôlée malgré un traitement médical approprié (pression artérielle systolique > 160 mm Hg ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg) à 2 mesures distinctes à moins de 60 minutes d'intervalle lors de la visite de dépistage).
• Incapacité probable (par ex. en raison d'un trouble psychiatrique) pour comprendre les informations sur les sujets liés à l'essai, pour donner un consentement éclairé, pour se conformer au protocole, pour remplir les formulaires QL et pour coopérer pleinement avec l'investigateur et le personnel du site
• Maladie gastro-intestinale (GI) connue ou intervention gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption ou la tolérance gastro-intestinale de l'ortéronel
• Hépatite chronique active connue B ou C, maladie potentiellement mortelle non liée au cancer ou toute maladie médicale grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec la participation à cette étude
• Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'essai et son suivi.