血友病B患者における凝固第IX因子とアルブミン（rIX-FP）を連結する組換え融合タンパク質の安全性と有効性の延長研究
2022年7月12日 更新者：CSL Behring
血友病B患者における組換え凝固第IX因子アルブミン融合タンパク質（rIX-FP）の非盲検多施設共同安全性および有効性延長試験第3b相
この研究では、重症血友病 B の小児および成人における出血エピソードの制御および予防における rIX-FP の長期安全性と有効性を検討します。この研究には、これまでに第 IX 因子製品による治療を受けていない被験者、以前に治療を受けた被験者が含まれます。 CSL主催のrIX-FP導入研究を以前に完了した被験者、およびCSL主催のrIX-FP導入研究を以前に完了していない大規模な非緊急手術を必要とする被験者。
外科的予防サブスタディでは、緊急ではない大手術または軽度の手術を受ける血友病 B 患者における rIX-FP の有効性を調べる予定です。 追加のサブ研究では、rIX-FP の皮下 (SC) 投与の安全性と PK を調べる予定です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
97
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46260
- Indiana Hemophilia & Thrombosis Center Inc.
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84103
- University of Utah
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Tel Aviv、イスラエル
- Chaim Sheba Medical Center
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Milano、イタリア、20122
- IRCCS Ospedale Maggiore[Centro emofilia e Trobosi]
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Parma、イタリア、43126
- UOS Gestione e Organizzazione Funzlone Hub Emofilia
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Vicenza、イタリア、36100
- Centro Malattie Emorragiche e Trombotiche Ospedale
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Victoria
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Parkville、Victoria、オーストラリア、3052
- Royal Children's Hospital
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Westmead、Victoria、オーストラリア、2145
- The Children's Hospital Westmead
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Vienna、オーストリア、1090
- Department of Pediatrics, Medical University of Vienna
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Vienna、オーストリア、1090
- Medical University of Vienna, Vienna General Hospital
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8L 2X2
- McMaster University
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A Coruna、スペイン
- C.H.U. A Coruña
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Vall Hebron
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Madrid、スペイン、28046
- H.U. La Paz
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Brno、チェコ、62500
- Fakultni nemocnice Brno
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Ostrava-Poruba、チェコ、708 52
- Fakultni Nemocrice Ostrava
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Praha、チェコ、15006
- Fakultni nemocnice v Motole
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Bonn、ドイツ、53127
- Institut fur experimentelle Hamatologie
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Bremen、ドイツ、28177
- Prof. Hess Kinderklinik
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Duisburg、ドイツ、47051
- CRC Coagulation Research Centre GmbH
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Dusseldorf、ドイツ、40225
- Heinrich Heine University Düsseldorf
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Hamburg、ドイツ、20246
- Universtatsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Hannover、ドイツ、30159
- Werlhof-Institute for Haemostasis and Thrombosis
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Heidelberg、ドイツ
- Kurpfalzkrankenhaus Heidlerberg GmbH
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Cebu、フィリピン、6000
- Perpetual Succour Hospital
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Brest、フランス、29609
- CHRU Hopital Morvan
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Bron Cedex、フランス、69677
- Hopital Louis Pradel
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Le Kremlin-Bicetre、フランス、94275
- Hopital Bicetre - Centre de Traitement del'Hemophilia
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Marseille Cedex、フランス、13385
- Hopital d'Enfants La Timonepital
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Paris、フランス、75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Sofia、ブルガリア、1233
- SHAT "Joan Pavel" ODD [Hemorrhagic Diathesis & Anemia]
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Kuala Lumpur、マレーシア、50400
- National Blood Center
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Parktown、南アフリカ、2193
- Haemophilia Comprehensive Care Centre
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Kashihara、日本、634-8522
- Nara Medical University Hospital
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Kitakyushu、日本
- University of Occupational and Environmental Health
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Nagoya、日本、466-8550
- Nagoya University Hospital
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Nishinomiya、日本
- The Hospital of Hyogo College of Medicine
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Tokyo、日本、160-0023
- Tokyo Medical University Hospital
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Tokyo、日本、167-0035
- Ogikubo Hospital
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Yokohama、日本、241-0811
- St. Marianna University, School of Medicine, Seibu Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
70年歳未満 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
主な研究対象基準：
以前に治療を受けた被験者の場合は、次のいずれかを行います。
- CSL スポンサーの rIX-FP (CSL654) 研究（CSL654_3001 [NCT01496274] または CSL654_3002 [NCT01662531] を含む）を完了している。
または：
- 最初のrIX-FP注射を受ける予定日から約8週間以内に、緊急ではない大手術を受ける予定。
- CSL 主催の rIX-FP 導入研究を以前に完了していない。
- 男性、12歳から70歳まで。
- 重度の血友病B（FIX活性が2％以下）を記録している、または中央検査機関によるスクリーニングで確認されている。
- FIX製品（血漿由来および/または組換えFIX）を150暴露日（ED）以上投与され、主治医によって確認された被験者。
- 中央検査機関によるスクリーニングでは FIX 阻害剤の形成歴は確認されていない
これまで治療を受けていない被験者の場合:
- 男性、18歳まで。
- 重度の血友病B（FIX活性が2％以下）を記録している、または中央検査機関によるスクリーニングで確認されている。
- これまでに FIX 凝固因子製品による治療を受けたことがない (血液成分への以前の曝露を除く)。
- FIX 阻害剤の形成歴は確認されていない
外科サブスタディの包含基準:
- 緊急ではない手術が必要である
皮下サブスタディの選択基準：
- 男性、18歳以上。
- 現在CSL654_3003研究に登録されている被験者
- -100以上のED（単回投与コホート）または50以上のED（反復投与コホート）にわたってrIX-FPを受けた被験者
除外基準:
主な研究除外基準：
- 現在、研究期間中に許可されていない治療を受けています。
- 研究者が被験者を研究に参加するのに不適当と判断するあらゆる問題。
以前にCSLの後援によるrIX-FP研究を完了した被験者の場合：
- 合計 100 日間の曝露期間の研究に参加する意思がない。
CSL 主催の rIX-FP 導入研究を以前に完了しておらず、緊急ではない大手術を必要とする被験者の場合：
- FIX製品またはハムスタータンパク質に対する既知の過敏症（すなわち、アレルギー反応またはアナフィラキシー）。
- 先天性FIX欠損症以外の既知の先天性または後天性凝固障害。
- 現在、免疫グロブリンなどの IV 免疫調節剤または慢性全身性コルチコステロイド治療を受けている。
- 血小板数が少ない、腎臓または肝臓疾患。
- CD4 数 < 200/mm3 のヒト免疫不全ウイルス陽性。
これまで治療を受けていない被験者の場合:
- 先天性FIX欠損症以外の既知の先天性または後天性凝固障害（新生児のビタミンK欠乏症を除く）。
- -既知の腎臓または肝臓の機能不全、または研究者の意見で患者を不当な危険にさらすあらゆる状態。
外科サブ研究には追加の除外基準はありませんが、フランスの被験者は外科サブ研究の対象にはなりません。
皮下サブスタディの除外基準：
- rIX-FPの皮下投与後14日以内のrIX-FPの静脈内使用。
- サブ研究参加前の3か月間に生命を脅かす出血症状または大規模な手術があった
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：rIX-FP
対象者は、約 3 年間の治療期間中の日常的な予防、防止、およびオンデマンド治療として、rIX-FP を静脈内注入によって投与します。 以前に治療を受けた患者に対する定期的な予防治療間隔は、予定されている 6 か月ごとの追跡評価ごとに変更される場合があります。 rIX-FP によるオンデマンド治療は、治療が必要なすべての出血エピソードに使用されます。 被験者（フランス以外の被験者）は、手術前、手術中、手術後にrIX-FPを投与する外科的「サブスタディ」に参加することができる。 追加のサブ研究では、rIX-FP の皮下投与の安全性と PK を調べる予定です。 これまで治療を受けていない患者の場合、対象は最初の 12 か月間は毎週の予防および/またはオンデマンド治療として、その後は毎週の定期予防として rIX-FP を静脈内投与します。 投与されるｒＩＸ－ＦＰの用量は、対象の以前のｒＩＸ－ＦＰの使用および／または薬物動態データに基づく。 |
凝固第 IX 因子とアルブミンを結合する組換え融合タンパク質 (rIX-FP)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第 IX 因子 (FIX) に対する阻害剤を開発した参加者の総数
時間枠：PTP の場合: 最長 5 年、または 100 暴露日 (ED) に達するまでにかかる時間。 PUP の場合: 最大 3 年、または 50 件の ED を達成するのにかかる時間。
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PTP の場合: 最長 5 年、または 100 暴露日 (ED) に達するまでにかかる時間。 PUP の場合: 最大 3 年、または 50 件の ED を達成するのにかかる時間。
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未治療患者（PUP）におけるCSL654の50 IU/kg用量の平均増分回復
時間枠：CSL654注入後約30分
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増分回復: 投与された因子の IU/kg あたりの血漿濃度の増加。
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CSL654注入後約30分
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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過去に治療を受けた患者（PTP）における予防レジメン別の年間総出血率（ABR）
時間枠：PTP の場合: 最長 5 年、または 100 暴露日 (ED) に達するまでにかかる時間。
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PTP の場合: 最長 5 年、または 100 暴露日 (ED) に達するまでにかかる時間。
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PTP における予防レジメンによる自然発生的 ABR
時間枠：PTP の場合: 最長 5 年、または 100 暴露日 (ED) に達するまでにかかる時間。
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PTP の場合: 最長 5 年、または 100 暴露日 (ED) に達するまでにかかる時間。
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定期的な予防治療中に被験者ごとに 1 か月あたりに消費される CSL654 (rIX-FP) の平均量。
時間枠：PTP の場合: 最長 5 年、または 100 暴露日 (ED) に達するまでにかかる時間。 PUP の場合: 最大 3 年、または 50 件の ED を達成するのにかかる時間。
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PTP の場合: 最長 5 年、または 100 暴露日 (ED) に達するまでにかかる時間。 PUP の場合: 最大 3 年、または 50 件の ED を達成するのにかかる時間。
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少なくとも 1 つの治療緊急有害事象 (TEAE) を有する参加者の割合および少なくとも 1 つの CSL654 関連 TEAE を有する参加者の割合
時間枠：PTP の場合: 最長 5 年、または 100 暴露日 (ED) に達するまでにかかる時間。 PUP の場合: 最大 3 年、または 50 件の ED を達成するのにかかる時間。
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PTP の場合: 最長 5 年、または 100 暴露日 (ED) に達するまでにかかる時間。 PUP の場合: 最大 3 年、または 50 件の ED を達成するのにかかる時間。
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PUP における CSL654 による主要な出血事象の治療に対する止血効果の治験責任医師による全体的な臨床評価を受けた参加者数
時間枠：最長 3 年、または 50 件の ED を達成するのにかかる時間
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研究者は、止血効果の優れた、良好、中程度、または不良/無反応の 4 段階評価スケールに基づいて、rIX-FP 治療の有効性を評価します。
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最長 3 年、または 50 件の ED を達成するのにかかる時間
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オンデマンドレジメンと PTP の 14 日間レジメンの合計 ABR
時間枠：PTP の場合: 最長 5 年、または 100 暴露日 (ED) に達するまでにかかる時間。
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PTP の場合: 最長 5 年、または 100 暴露日 (ED) に達するまでにかかる時間。
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オンデマンドレジメンと PTP での 14 日間レジメンの自発的 ABR
時間枠：PTP の場合: 最長 5 年、または 100 暴露日 (ED) に達するまでにかかる時間。
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PTP の場合: 最長 5 年、または 100 暴露日 (ED) に達するまでにかかる時間。
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12 歳以上の被験者の合計 ABR: PTP における 7 日間レジメンと 14 日間レジメン
時間枠：PTP の場合: 最長 5 年、または 100 暴露日 (ED) に達するまでにかかる時間。
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PTP の場合: 最長 5 年、または 100 暴露日 (ED) に達するまでにかかる時間。
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12 歳以上の被験者の自発的 ABR: PTP における 7 日間レジメンと 14 日間レジメン
時間枠：PTP の場合: 最長 5 年、または 100 暴露日 (ED) に達するまでにかかる時間。
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PTP の場合: 最長 5 年、または 100 暴露日 (ED) に達するまでにかかる時間。
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12 歳以上の被験者の合計 ABR: PTP における 7 日間レジメンと (10 または 14) 日間レジメンの比較
時間枠：PTP の場合: 最長 5 年、または 100 暴露日 (ED) に達するまでにかかる時間。
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PTP の場合: 最長 5 年、または 100 暴露日 (ED) に達するまでにかかる時間。
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12 歳以上の被験者の自発的 ABR: PTP における 7 日間レジメンと (10 または 14) 日間レジメンの比較
時間枠：PTP の場合: 最長 5 年、または 100 暴露日 (ED) に達するまでにかかる時間。
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PTP の場合: 最長 5 年、または 100 暴露日 (ED) に達するまでにかかる時間。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年2月6日
一次修了 (実際)
2021年6月2日
研究の完了 (実際)
2021年6月2日
試験登録日
最初に提出
2014年1月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年2月2日
最初の投稿 (見積もり)
2014年2月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年7月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年7月12日
最終確認日
2022年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。