Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En utvidelsesstudie for sikkerhet og effektivitet av et rekombinant fusjonsprotein som kobler koagulasjonsfaktor IX med albumin (rIX-FP) hos pasienter med hemofili B

12. juli 2022 oppdatert av: CSL Behring

En fase 3b åpen, multisenter-, sikkerhets- og effektutvidelsesstudie av et rekombinant koagulasjonsfaktor IX albuminfusjonsprotein (rIX-FP) hos personer med hemofili B

Denne studien vil undersøke den langsiktige sikkerheten og effekten av rIX-FP for kontroll og forebygging av blødningsepisoder hos barn og voksne med alvorlig hemofili B. Studien vil inkludere forsøkspersoner som ikke tidligere har blitt behandlet med faktor IX-produkter, forsøkspersoner som tidligere fullført en CSL-sponset rIX-FP innledende studie og personer som trenger større ikke-nødoperasjoner som ikke tidligere har fullført en CSL-sponset rIX-FP innledende studie.

En kirurgisk profylakse-substudie vil undersøke effekten av rIX-FP hos personer med hemofili B som gjennomgår større eller mindre operasjoner som ikke er akutt. En ytterligere delstudie vil undersøke sikkerheten og farmakokinetikken ved subkutan (SC) administrering av rIX-FP.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

97

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Royal Children's Hospital
      • Westmead, Victoria, Australia, 2145
        • The Children's Hospital Westmead
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1233
        • SHAT "Joan Pavel" ODD [Hemorrhagic Diathesis & Anemia]
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
        • McMaster University
  • Filippinene
      • Cebu, Filippinene, 6000
        • Perpetual Succour Hospital
  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
        • Indiana Hemophilia & Thrombosis Center Inc.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84103
        • University of Utah
  • Frankrike
      • Brest, Frankrike, 29609
        • CHRU Hopital Morvan
      • Bron Cedex, Frankrike, 69677
        • Hopital Louis Pradel
      • Le Kremlin-Bicetre, Frankrike, 94275
        • Hopital Bicetre - Centre de Traitement del'Hemophilia
      • Marseille Cedex, Frankrike, 13385
        • Hopital d'Enfants La Timonepital
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Italia
      • Milano, Italia, 20122
        • IRCCS Ospedale Maggiore[Centro emofilia e Trobosi]
      • Parma, Italia, 43126
        • UOS Gestione e Organizzazione Funzlone Hub Emofilia
      • Vicenza, Italia, 36100
        • Centro Malattie Emorragiche e Trombotiche Ospedale
  • Japan
      • Kashihara, Japan, 634-8522
        • Nara Medical University Hospital
      • Kitakyushu, Japan
        • University of Occupational and Environmental Health
      • Nagoya, Japan, 466-8550
        • Nagoya University Hospital
      • Nishinomiya, Japan
        • The Hospital of Hyogo College of Medicine
      • Tokyo, Japan, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
      • Tokyo, Japan, 167-0035
        • Ogikubo Hospital
      • Yokohama, Japan, 241-0811
        • St. Marianna University, School of Medicine, Seibu Hospital
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 50400
        • National Blood Center
  • Spania
      • A Coruna, Spania
        • C.H.U. A Coruña
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Vall Hebron
      • Madrid, Spania, 28046
        • H.U. La Paz
  • Sør-Afrika
      • Parktown, Sør-Afrika, 2193
        • Haemophilia Comprehensive Care Centre
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 62500
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Ostrava-Poruba, Tsjekkia, 708 52
        • Fakultni Nemocrice Ostrava
      • Praha, Tsjekkia, 15006
        • Fakultni nemocnice v Motole
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Institut fur experimentelle Hamatologie
      • Bremen, Tyskland, 28177
        • Prof. Hess Kinderklinik
      • Duisburg, Tyskland, 47051
        • CRC Coagulation Research Centre GmbH
      • Dusseldorf, Tyskland, 40225
        • Heinrich Heine University Düsseldorf
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universtatsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hannover, Tyskland, 30159
        • Werlhof-Institute for Haemostasis and Thrombosis
      • Heidelberg, Tyskland
        • Kurpfalzkrankenhaus Heidlerberg GmbH
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike, 1090
        • Department of Pediatrics, Medical University of Vienna
      • Vienna, Østerrike, 1090
        • Medical University of Vienna, Vienna General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 70 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Hovedkriterier for studieinkludering:

For tidligere behandlede emner, enten:

  • Fullførte en CSL-sponset rIX-FP (CSL654) studie, inkludert studie CSL654_3001 [NCT01496274] eller studie CSL654_3002 [NCT01662531].

Eller:

  • Planlagt å ha en større ikke-nødoperasjon innen ca. 8 uker fra forventet dato for mottak av den første rIX-FP-injeksjonen.
  • Ikke tidligere fullført en CSL-sponset rIX-FP innledende studie.
  • Mann, 12 til 70 år.
  • Dokumentert alvorlig hemofili B (FIX-aktivitet på ≤ 2%), eller bekreftet ved screening av sentrallaboratoriet.
  • Personer som har mottatt FIX-produkter (plasma-avledet og/eller rekombinant FIX) i > 150 eksponeringsdager (ED), bekreftet av deres behandlende lege.
  • Ingen bekreftet historie med dannelse av FIX-hemmere ved screening av sentrallaboratoriet

For tidligere ubehandlede personer:

  • Mann, opptil 18 år.
  • Dokumentert alvorlig hemofili B (FIX-aktivitet på ≤ 2%), eller bekreftet ved screening av sentrallaboratoriet.
  • Aldri tidligere blitt behandlet med FIX koagulasjonsfaktorprodukter (unntatt tidligere eksponering for blodkomponenter).
  • Ingen bekreftet historie med dannelse av FIX-hemmere

Inklusjonskriterium for kirurgi understudie:

  • Må kreve ikke-nødoperasjon

Inklusjonskriterier for subkutan substudie:

  • Mann, minst 18 år.
  • Emner som for øyeblikket er registrert i studie CSL654_3003
  • Personer som har mottatt rIX-FP for ≥ 100 ED-er (enkeltdose-kohorter) eller for ≥ 50 ED-er (repeted-dose-kohort)

Ekskluderingskriterier:

Hovedeksklusjonskriterier for studien:

  • Mottar for tiden en terapi som ikke er tillatt under studien.
  • Ethvert problem som, etter utforskerens oppfatning, ville gjøre forsøkspersonen uegnet for deltakelse i studien.

For personer som tidligere har fullført en CSL-sponset rIX-FP-studie:

  • Ikke villig til å delta i studien i totalt 100 eksponeringsdager.

For personer som trenger større ikke-nødoperasjoner som ikke tidligere har fullført en CSL-sponset rIX-FP innledende studie:

  • Kjent overfølsomhet (dvs. allergisk reaksjon eller anafylaksi) overfor et hvilket som helst FIX-produkt eller hamsterprotein.
  • Kjent medfødt eller ervervet koagulasjonsforstyrrelse annet enn medfødt FIX-mangel.
  • Mottar for tiden IV immunmodulerende midler som immunglobulin eller kronisk systemisk kortikosteroidbehandling.
  • Lavt antall blodplater, nyre- eller leversykdom.
  • Humant immunsviktvirus positivt med CD4-tall < 200/mm3.

For tidligere ubehandlede personer:

  • Kjent medfødt eller ervervet koagulasjonsforstyrrelse annet enn medfødt FIX-mangel (unntatt vitamin K-mangel hos nyfødte).
  • Kjent nyre- eller leverdysfunksjon eller enhver tilstand som etter etterforskerens mening setter pasienten i en uforsvarlig risiko.

Den kirurgiske delstudien har ingen ekstra eksklusjonskriterier, selv om fag(er) i Frankrike ikke vil være kvalifisert for delstudien for kirurgi.

Eksklusjonskriterier for subkutan substudie:

  • Intravenøs bruk av rIX-FP innen 14 dager etter subkutan administrering av rIX-FP.
  • Livstruende blødningsepisode eller større operasjon i løpet av de 3 månedene før delstudiestart

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: rIX-FP

Pasienter vil administrere rIX-FP ved intravenøs infusjon som rutinemessig profylakse, forebygging og behandling etter behov i løpet av en behandlingsperiode på omtrent 3 år.

Det rutinemessige profylaksebehandlingsintervallet for tidligere behandlede pasienter kan endres ved hver planlagte 6-måneders oppfølgingsvurdering. On-demand-behandling med rIX-FP vil bli brukt for alle blødningsepisoder som krever behandling. Forsøkspersoner (andre enn de i Frankrike) kan delta i en kirurgisk "delstudie" der rIX-FP kan administreres før, under og etter operasjonen. En ytterligere delstudie vil undersøke sikkerheten og farmakokinetikken ved subkutan administrering av rIX-FP.

For tidligere ubehandlede pasienter vil forsøkspersonene administrere rIX-FP intravenøst ​​som ukentlig profylakse og/eller behandling etter behov i løpet av de første 12 månedene, og som ukentlig rutineprofylakse deretter.

Dosen av rIX-FP som administreres vil være basert på pasientens tidligere bruk av rIX-FP og/eller farmakokinetiske data.
Biologisk: rIX-FP
Rekombinant fusjonsprotein som kobler koagulasjonsfaktor IX med albumin (rIX-FP)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Totalt antall deltakere som utviklet inhibitorer mot faktor IX (FIX)
Tidsramme: For PTPer: opptil 5 år eller tiden det tar å oppnå 100 eksponeringsdager (EDs). For PUPs: opptil 3 år eller tiden det tar å oppnå 50 EDs.
For PTPer: opptil 5 år eller tiden det tar å oppnå 100 eksponeringsdager (EDs). For PUPs: opptil 3 år eller tiden det tar å oppnå 50 EDs.
Gjennomsnittlig inkrementell utvinning av en dose på 50 IE/kg CSL654 hos tidligere ubehandlede pasienter (PUPs)
Tidsramme: Omtrent 30 minutter etter infusjon av CSL654
Inkrementell utvinning: Økningen i plasmakonsentrasjon per IE/kg administrert faktor.
Omtrent 30 minutter etter infusjon av CSL654

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total årlig blødningsfrekvens (ABR) etter profylakseregime hos tidligere behandlede pasienter (PTPs)
Tidsramme: For PTPer: opptil 5 år eller tiden det tar å oppnå 100 eksponeringsdager (EDs).
For PTPer: opptil 5 år eller tiden det tar å oppnå 100 eksponeringsdager (EDs).
Spontan ABR ved profylakseregime i PTPer
Tidsramme: For PTPer: opptil 5 år eller tiden det tar å oppnå 100 eksponeringsdager (EDs).
For PTPer: opptil 5 år eller tiden det tar å oppnå 100 eksponeringsdager (EDs).
Gjennomsnittlig mengde CSL654 (rIX-FP) konsumert per måned per forsøksperson under rutinemessig profylaksebehandling.
Tidsramme: For PTPer: opptil 5 år eller tiden det tar å oppnå 100 eksponeringsdager (EDs). For PUPs: opptil 3 år eller tiden det tar å oppnå 50 EDs.
For PTPer: opptil 5 år eller tiden det tar å oppnå 100 eksponeringsdager (EDs). For PUPs: opptil 3 år eller tiden det tar å oppnå 50 EDs.
Prosentandel av deltakere med minst én behandling Emergent Adverse Event (TEAE) og prosentandelen av deltakere med minst én CSL654-relatert TEAE
Tidsramme: For PTPer: opptil 5 år eller tiden det tar å oppnå 100 eksponeringsdager (EDs). For PUPs: opptil 3 år eller tiden det tar å oppnå 50 EDs.
For PTPer: opptil 5 år eller tiden det tar å oppnå 100 eksponeringsdager (EDs). For PUPs: opptil 3 år eller tiden det tar å oppnå 50 EDs.
Antall deltakere med etterforskerens samlede kliniske vurdering av hemostatisk effekt for behandling av store blødningshendelser med CSL654 i PUPs
Tidsramme: Opptil 3 år eller tiden det tar å oppnå 50 ED
Utforskeren vil vurdere effekten av rIX-FP-behandlingen basert på en hemostatisk effekt firepunkts vurderingsskala for utmerket, god, moderat eller dårlig/ingen respons.
Opptil 3 år eller tiden det tar å oppnå 50 ED
Total ABR for On-demand-regime vs. 14-dagers-regime i PTP-er
Tidsramme: For PTPer: opptil 5 år eller tiden det tar å oppnå 100 eksponeringsdager (EDs).
For PTPer: opptil 5 år eller tiden det tar å oppnå 100 eksponeringsdager (EDs).
Spontan ABR for on-demand-regimer vs. 14-dagers-regimer i PTP-er
Tidsramme: For PTPer: opptil 5 år eller tiden det tar å oppnå 100 eksponeringsdager (EDs).
For PTPer: opptil 5 år eller tiden det tar å oppnå 100 eksponeringsdager (EDs).
Total ABR for emner >=12 år: 7-dagers regime vs. 14-dagers regime i PTP-er
Tidsramme: For PTPer: opptil 5 år eller tiden det tar å oppnå 100 eksponeringsdager (EDs).
For PTPer: opptil 5 år eller tiden det tar å oppnå 100 eksponeringsdager (EDs).
Spontan ABR for forsøkspersoner >=12 år: 7-dagers regime vs. 14-dagers regime i PTPer
Tidsramme: For PTPer: opptil 5 år eller tiden det tar å oppnå 100 eksponeringsdager (EDs).
For PTPer: opptil 5 år eller tiden det tar å oppnå 100 eksponeringsdager (EDs).
Total ABR for emner >=12 år: 7-dagers regime vs. (10 eller 14)-dagers regime i PTP-er
Tidsramme: For PTPer: opptil 5 år eller tiden det tar å oppnå 100 eksponeringsdager (EDs).
For PTPer: opptil 5 år eller tiden det tar å oppnå 100 eksponeringsdager (EDs).
Spontan ABR for forsøkspersoner >=12 år: 7-dagers regime vs. (10 eller 14)-dagers regime i PTPer
Tidsramme: For PTPer: opptil 5 år eller tiden det tar å oppnå 100 eksponeringsdager (EDs).
For PTPer: opptil 5 år eller tiden det tar å oppnå 100 eksponeringsdager (EDs).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

CSL Behring

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. februar 2014

Primær fullføring (Faktiske)

2. juni 2021

Studiet fullført (Faktiske)

2. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. januar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. februar 2014

Først lagt ut (Anslag)

4. februar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. juli 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. juli 2022

Sist bekreftet

1. juli 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CSL654_3003
  • 2012-005489-37 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere