Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En säkerhets- och effektutvidgningsstudie av ett rekombinant fusionsprotein som länkar koagulationsfaktor IX med albumin (rIX-FP) hos patienter med hemofili B

12 juli 2022 uppdaterad av: CSL Behring

En fas 3b öppen, multicenterstudie, säkerhets- och effektförlängningsstudie av ett rekombinant koagulationsfaktor IX albuminfusionsprotein (rIX-FP) hos patienter med hemofili B

Denna studie kommer att undersöka den långsiktiga säkerheten och effekten av rIX-FP för kontroll och förebyggande av blödningsepisoder hos barn och vuxna med svår hemofili B. Studien kommer att inkludera försökspersoner som inte tidigare har behandlats med Faktor IX-produkter, försökspersoner som tidigare genomfört en CSL-sponsrad rIX-FP inledningsstudie och försökspersoner som behöver större icke-nödoperationer som inte tidigare har genomfört en CSL-sponsrad rIX-FP inledningsstudie.

En delstudie av kirurgisk profylax kommer att undersöka effektiviteten av rIX-FP hos patienter med hemofili B som genomgår en större eller mindre operation som inte är akut. En ytterligare delstudie kommer att undersöka säkerheten och farmakokinetik vid subkutan (SC) administrering av rIX-FP.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

97

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Royal Children's Hospital
      • Westmead, Victoria, Australien, 2145
        • The Children's Hospital Westmead
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1233
        • SHAT "Joan Pavel" ODD [Hemorrhagic Diathesis & Anemia]
  • Filippinerna
      • Cebu, Filippinerna, 6000
        • Perpetual Succour Hospital
  • Frankrike
      • Brest, Frankrike, 29609
        • CHRU Hopital Morvan
      • Bron Cedex, Frankrike, 69677
        • Hopital Louis Pradel
      • Le Kremlin-Bicetre, Frankrike, 94275
        • Hopital Bicetre - Centre de Traitement del'Hemophilia
      • Marseille Cedex, Frankrike, 13385
        • Hopital d'Enfants La Timonepital
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46260
        • Indiana Hemophilia & Thrombosis Center Inc.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84103
        • University of Utah
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Italien
      • Milano, Italien, 20122
        • IRCCS Ospedale Maggiore[Centro emofilia e Trobosi]
      • Parma, Italien, 43126
        • UOS Gestione e Organizzazione Funzlone Hub Emofilia
      • Vicenza, Italien, 36100
        • Centro Malattie Emorragiche e Trombotiche Ospedale
  • Japan
      • Kashihara, Japan, 634-8522
        • Nara Medical University Hospital
      • Kitakyushu, Japan
        • University of Occupational and Environmental Health
      • Nagoya, Japan, 466-8550
        • Nagoya University Hospital
      • Nishinomiya, Japan
        • The Hospital of Hyogo College of Medicine
      • Tokyo, Japan, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
      • Tokyo, Japan, 167-0035
        • Ogikubo Hospital
      • Yokohama, Japan, 241-0811
        • St. Marianna University, School of Medicine, Seibu Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
        • McMaster University
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 50400
        • National Blood Center
  • Spanien
      • A Coruna, Spanien
        • C.H.U. A Coruña
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Vall Hebron
      • Madrid, Spanien, 28046
        • H.U. La Paz
  • Sydafrika
      • Parktown, Sydafrika, 2193
        • Haemophilia Comprehensive Care Centre
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien, 62500
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Ostrava-Poruba, Tjeckien, 708 52
        • Fakultni Nemocrice Ostrava
      • Praha, Tjeckien, 15006
        • Fakultni nemocnice v Motole
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Institut fur experimentelle Hamatologie
      • Bremen, Tyskland, 28177
        • Prof. Hess Kinderklinik
      • Duisburg, Tyskland, 47051
        • CRC Coagulation Research Centre GmbH
      • Dusseldorf, Tyskland, 40225
        • Heinrich Heine University Düsseldorf
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universtatsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hannover, Tyskland, 30159
        • Werlhof-Institute for Haemostasis and Thrombosis
      • Heidelberg, Tyskland
        • Kurpfalzkrankenhaus Heidlerberg GmbH
  • Österrike
      • Vienna, Österrike, 1090
        • Department of Pediatrics, Medical University of Vienna
      • Vienna, Österrike, 1090
        • Medical University of Vienna, Vienna General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 70 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Huvudkriterier för studiens inklusionskriterier:

För tidigare behandlade ämnen, antingen:

  • Slutförde en CSL-sponsrad rIX-FP (CSL654) studie, inklusive studie CSL654_3001 [NCT01496274] eller studie CSL654_3002 [NCT01662531].

Eller:

  • Planerad att ha en större icke-nödoperation inom cirka 8 veckor från det förväntade datumet för mottagandet av den första rIX-FP-injektionen.
  • Har inte tidigare genomfört en CSL-sponsrad rIX-FP inledande studie.
  • Man, 12 till 70 år.
  • Dokumenterad svår hemofili B (FIX-aktivitet ≤ 2%), eller bekräftad vid screening av centrallaboratoriet.
  • Försökspersoner som har fått FIX-produkter (plasmahärledda och/eller rekombinanta FIX) i > 150 exponeringsdagar (ED), bekräftat av sin behandlande läkare.
  • Ingen bekräftad historia av FIX-hämmarebildning vid screening av centrallaboratoriet

För tidigare obehandlade patienter:

  • Man, upp till 18 år.
  • Dokumenterad svår hemofili B (FIX-aktivitet ≤ 2%), eller bekräftad vid screening av centrallaboratoriet.
  • Aldrig tidigare behandlats med FIX-koagulationsfaktorprodukter (förutom tidigare exponering för blodkomponenter).
  • Ingen bekräftad historia av FIX-hämmarebildning

Inklusionskriterium för delstudien kirurgi:

  • Måste kräva icke-akut operation

Inklusionskriterier för subkutana delstudier:

  • Man, minst 18 år.
  • Ämnen som för närvarande är inskrivna i studie CSL654_3003
  • Försökspersoner som har fått rIX-FP för ≥ 100 ED:s (enkeldoskohorter) eller för ≥ 50 ED:s (repeted-dos cohort)

Exklusions kriterier:

Huvudsakliga uteslutningskriterier för studien:

  • Får för närvarande en terapi som inte är tillåten under studien.
  • Varje fråga som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra försökspersonen olämplig för att delta i studien.

För försökspersoner som tidigare har genomfört en CSL-sponsrad rIX-FP-studie:

  • Ovillig att delta i studien under totalt 100 exponeringsdagar.

För personer som behöver större icke-nödoperationer som inte tidigare har genomfört en CSL-sponsrad rIX-FP inledande studie:

  • Känd överkänslighet (dvs allergisk reaktion eller anafylaxi) mot någon FIX-produkt eller hamsterprotein.
  • Känd medfödd eller förvärvad koagulationsstörning annat än medfödd FIX-brist.
  • Får för närvarande IV immunmodulerande medel såsom immunglobulin eller kronisk systemisk kortikosteroidbehandling.
  • Lågt antal blodplättar, njur- eller leversjukdom.
  • Humant immunbristvirus positivt med CD4-antal < 200/mm3.

För tidigare obehandlade patienter:

  • Känd medfödd eller förvärvad koagulationsstörning förutom medfödd FIX-brist (förutom brist på vitamin K hos den nyfödda).
  • Känd njur- eller leverdysfunktion eller något tillstånd som enligt utredarens uppfattning utsätter patienten för en omotiverad risk.

Den kirurgiska delstudien har inga ytterligare uteslutningskriterier, även om försökspersoner i Frankrike inte kommer att vara berättigade till delstudien för kirurgi.

Exklusionskriterier för subkutana substudier:

  • Intravenös användning av rIX-FP inom 14 dagar efter subkutan administrering av rIX-FP.
  • Livshotande blödningsepisod eller större operation under de 3 månaderna före inträde i delstudien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: rIX-FP

Försökspersoner kommer att administrera rIX-FP genom intravenös infusion som rutinmässig profylax, förebyggande och on-demand-behandling under en behandlingsperiod på cirka 3 år.

Det rutinmässiga profylaxbehandlingsintervallet för tidigare behandlade patienter kan ändras vid varje schemalagd 6-månaders uppföljningsbedömning. Behandling på begäran med rIX-FP kommer att användas för alla blödningsepisoder som kräver behandling. Försökspersoner (andra än de i Frankrike) kan delta i en kirurgisk "delstudie" där rIX-FP kan administreras före, under och efter operationen. En ytterligare delstudie kommer att undersöka säkerheten och farmakokinetiken vid subkutan administrering av rIX-FP.

För tidigare obehandlade patienter kommer försökspersoner att administrera rIX-FP intravenöst som veckoprofylax och/eller behandling på begäran under de första 12 månaderna, och som rutinprofylax veckovis därefter.

Den administrerade dosen av rIX-FP kommer att baseras på patientens tidigare användning av rIX-FP och/eller farmakokinetiska data.
Biologisk: rIX-FP
Rekombinant fusionsprotein som länkar koagulationsfaktor IX med albumin (rIX-FP)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Totalt antal deltagare som utvecklade inhibitorer mot faktor IX (FIX)
Tidsram: För PTP:er: upp till 5 år eller den tid det tar att uppnå 100 exponeringsdagar (ED). För valpar: upp till 3 år eller tiden det tar att uppnå 50 ED.
För PTP:er: upp till 5 år eller den tid det tar att uppnå 100 exponeringsdagar (ED). För valpar: upp till 3 år eller tiden det tar att uppnå 50 ED.
Genomsnittlig inkrementell återhämtning av en 50 IE/kg dos av CSL654 hos tidigare obehandlade patienter (PUP)
Tidsram: Cirka 30 minuter efter infusion av CSL654
Inkrementell återhämtning: Ökningen i plasmakoncentration per IE/kg administrerad faktor.
Cirka 30 minuter efter infusion av CSL654

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total årlig blödningsfrekvens (ABR) enligt profylaxbehandling hos tidigare behandlade patienter (PTP)
Tidsram: För PTP:er: upp till 5 år eller den tid det tar att uppnå 100 exponeringsdagar (ED).
För PTP:er: upp till 5 år eller den tid det tar att uppnå 100 exponeringsdagar (ED).
Spontan ABR genom profylaxbehandling vid PTP
Tidsram: För PTP:er: upp till 5 år eller den tid det tar att uppnå 100 exponeringsdagar (ED).
För PTP:er: upp till 5 år eller den tid det tar att uppnå 100 exponeringsdagar (ED).
Genomsnittlig mängd CSL654 (rIX-FP) som konsumeras per månad per försöksperson under rutinprofylaxbehandling.
Tidsram: För PTP:er: upp till 5 år eller den tid det tar att uppnå 100 exponeringsdagar (ED). För valpar: upp till 3 år eller tiden det tar att uppnå 50 ED.
För PTP:er: upp till 5 år eller den tid det tar att uppnå 100 exponeringsdagar (ED). För valpar: upp till 3 år eller tiden det tar att uppnå 50 ED.
Andel deltagare med minst en behandling Emergent Adverse Event (TEAE) och andelen deltagare med minst en CSL654-relaterad TEAE
Tidsram: För PTP:er: upp till 5 år eller den tid det tar att uppnå 100 exponeringsdagar (ED). För valpar: upp till 3 år eller tiden det tar att uppnå 50 ED.
För PTP:er: upp till 5 år eller den tid det tar att uppnå 100 exponeringsdagar (ED). För valpar: upp till 3 år eller tiden det tar att uppnå 50 ED.
Antal deltagare med utredarens övergripande kliniska bedömning av hemostatisk effekt för behandling av större blödningshändelser med CSL654 i PUPs
Tidsram: Upp till 3 år eller tiden det tar att uppnå 50 ED
Utredaren kommer att bedöma effektiviteten av rIX-FP-behandlingen baserat på en hemostatisk effekt fyra-punkts betygsskala av utmärkt, bra, måttligt eller dåligt/inget svar.
Upp till 3 år eller tiden det tar att uppnå 50 ED
Total ABR för on-demand-regimen kontra 14-dagarsregimen i PTP:er
Tidsram: För PTP:er: upp till 5 år eller den tid det tar att uppnå 100 exponeringsdagar (ED).
För PTP:er: upp till 5 år eller den tid det tar att uppnå 100 exponeringsdagar (ED).
Spontan ABR för on-demand-regimen kontra 14-dagarsregimen i PTP:er
Tidsram: För PTP:er: upp till 5 år eller den tid det tar att uppnå 100 exponeringsdagar (ED).
För PTP:er: upp till 5 år eller den tid det tar att uppnå 100 exponeringsdagar (ED).
Total ABR för försökspersoner >=12 år: 7-dagarsregimen kontra 14-dagarsregimen i PTP:er
Tidsram: För PTP:er: upp till 5 år eller den tid det tar att uppnå 100 exponeringsdagar (ED).
För PTP:er: upp till 5 år eller den tid det tar att uppnå 100 exponeringsdagar (ED).
Spontan ABR för försökspersoner >=12 år: 7-dagarsregimen kontra 14-dagarsregimen i PTP:er
Tidsram: För PTP:er: upp till 5 år eller den tid det tar att uppnå 100 exponeringsdagar (ED).
För PTP:er: upp till 5 år eller den tid det tar att uppnå 100 exponeringsdagar (ED).
Total ABR för försökspersoner >=12 år: 7-dagarsregimen kontra (10 eller 14)-dagarsregimen i PTP:er
Tidsram: För PTP:er: upp till 5 år eller den tid det tar att uppnå 100 exponeringsdagar (ED).
För PTP:er: upp till 5 år eller den tid det tar att uppnå 100 exponeringsdagar (ED).
Spontan ABR för försökspersoner >=12 år: 7-dagarsregimen kontra (10 eller 14)-dagarsregimen i PTP:er
Tidsram: För PTP:er: upp till 5 år eller den tid det tar att uppnå 100 exponeringsdagar (ED).
För PTP:er: upp till 5 år eller den tid det tar att uppnå 100 exponeringsdagar (ED).

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

CSL Behring

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 februari 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

2 juni 2021

Avslutad studie (Faktisk)

2 juni 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 januari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 februari 2014

Första postat (Uppskatta)

4 februari 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 juli 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 juli 2022

Senast verifierad

1 juli 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CSL654_3003
  • 2012-005489-37 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera