Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Расширенное исследование безопасности и эффективности рекомбинантного гибридного белка, связывающего фактор свертывания IX с альбумином (rIX-FP), у пациентов с гемофилией B

12 июля 2022 г. обновлено: CSL Behring

Открытое, многоцентровое, расширенное исследование безопасности и эффективности фазы 3b рекомбинантного слитого белка альбумина фактора свертывания крови IX (rIX-FP) у субъектов с гемофилией B

В этом исследовании будет изучена долгосрочная безопасность и эффективность rIX-FP для контроля и предотвращения эпизодов кровотечения у детей и взрослых с тяжелой формой гемофилии B. В исследование будут включены субъекты, которые ранее не получали препараты фактора IX, субъекты, которые ранее завершили вводное исследование rIX-FP, спонсируемое CSL, и субъекты, нуждающиеся в серьезной неэкстренной операции, которые ранее не проходили вводное исследование rIX-FP, спонсируемое CSL.

В дополнительном исследовании хирургической профилактики будет изучена эффективность rIX-FP у пациентов с гемофилией B, которые переносят неэкстренные большие или малые операции. В дополнительном субисследовании будут изучены безопасность и фармакокинетика подкожного (п/к) введения rIX-FP.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

97

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3052
        • Royal Children's Hospital
      • Westmead, Victoria, Австралия, 2145
        • The Children's Hospital Westmead
  • Австрия
      • Vienna, Австрия, 1090
        • Department of Pediatrics, Medical University of Vienna
      • Vienna, Австрия, 1090
        • Medical University of Vienna, Vienna General Hospital
  • Болгария
      • Sofia, Болгария, 1233
        • SHAT "Joan Pavel" ODD [Hemorrhagic Diathesis & Anemia]
  • Германия
      • Bonn, Германия, 53127
        • Institut fur experimentelle Hamatologie
      • Bremen, Германия, 28177
        • Prof. Hess Kinderklinik
      • Duisburg, Германия, 47051
        • CRC Coagulation Research Centre GmbH
      • Dusseldorf, Германия, 40225
        • Heinrich Heine University Düsseldorf
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Universtatsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hannover, Германия, 30159
        • Werlhof-Institute for Haemostasis and Thrombosis
      • Heidelberg, Германия
        • Kurpfalzkrankenhaus Heidlerberg GmbH
  • Израиль
      • Tel Aviv, Израиль
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Испания
      • A Coruna, Испания
        • C.H.U. A Coruña
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Vall Hebron
      • Madrid, Испания, 28046
        • H.U. La Paz
  • Италия
      • Milano, Италия, 20122
        • IRCCS Ospedale Maggiore[Centro emofilia e Trobosi]
      • Parma, Италия, 43126
        • UOS Gestione e Organizzazione Funzlone Hub Emofilia
      • Vicenza, Италия, 36100
        • Centro Malattie Emorragiche e Trombotiche Ospedale
  • Канада
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8L 2X2
        • McMaster University
  • Малайзия
      • Kuala Lumpur, Малайзия, 50400
        • National Blood Center
  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
        • Indiana Hemophilia & Thrombosis Center Inc.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84103
        • University of Utah
  • Филиппины
      • Cebu, Филиппины, 6000
        • Perpetual Succour Hospital
  • Франция
      • Brest, Франция, 29609
        • CHRU Hopital Morvan
      • Bron Cedex, Франция, 69677
        • Hopital Louis Pradel
      • Le Kremlin-Bicetre, Франция, 94275
        • Hopital Bicetre - Centre de Traitement del'Hemophilia
      • Marseille Cedex, Франция, 13385
        • Hopital d'Enfants La Timonepital
      • Paris, Франция, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 62500
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Ostrava-Poruba, Чехия, 708 52
        • Fakultni Nemocrice Ostrava
      • Praha, Чехия, 15006
        • Fakultni nemocnice v Motole
  • Южная Африка
      • Parktown, Южная Африка, 2193
        • Haemophilia Comprehensive Care Centre
  • Япония
      • Kashihara, Япония, 634-8522
        • Nara Medical University Hospital
      • Kitakyushu, Япония
        • University of Occupational and Environmental Health
      • Nagoya, Япония, 466-8550
        • Nagoya University Hospital
      • Nishinomiya, Япония
        • The Hospital of Hyogo College of Medicine
      • Tokyo, Япония, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
      • Tokyo, Япония, 167-0035
        • Ogikubo Hospital
      • Yokohama, Япония, 241-0811
        • St. Marianna University, School of Medicine, Seibu Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 70 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

Основные критерии включения в исследование:

Для ранее леченных субъектов либо:

  • Завершено исследование rIX-FP (CSL654), спонсируемое CSL, включая исследование CSL654_3001 [NCT01496274] или исследование CSL654_3002 [NCT01662531].

Или:

  • Запланирована серьезная неэкстренная операция в течение примерно 8 недель с предполагаемой даты получения первой инъекции rIX-FP.
  • Ранее не проходил вводное исследование rIX-FP, спонсируемое CSL.
  • Мужчина от 12 до 70 лет.
  • Документально подтвержденная тяжелая форма гемофилии В (активность FIX ≤ 2%) или подтвержденная при скрининге в центральной лаборатории.
  • Субъекты, получавшие продукты FIX (полученные из плазмы и/или рекомбинантный FIX) в течение > 150 дней экспозиции (ЭД), подтвержденные их лечащим врачом.
  • Отсутствие подтвержденной истории образования ингибиторов FIX при скрининге в центральной лаборатории

Для ранее не леченных субъектов:

  • Мужчина до 18 лет.
  • Документально подтвержденная тяжелая форма гемофилии В (активность FIX ≤ 2%) или подтвержденная при скрининге в центральной лаборатории.
  • Никогда ранее не лечился препаратами фактора свертывания крови FIX (за исключением предшествующего контакта с компонентами крови).
  • Нет подтвержденной истории образования ингибитора FIX.

Критерий включения хирургического подисследования:

  • Требуется не экстренная операция

Критерии включения в подкожное субисследование:

  • Мужчина, не моложе 18 лет.
  • Субъекты, в настоящее время зарегистрированные в исследовании CSL654_3003
  • Субъекты, получившие rIX-FP в течение ≥ 100 ED (когорты с однократной дозой) или ≥ 50 ED (когорты с повторными дозами)

Критерий исключения:

Основные критерии исключения из исследования:

  • В настоящее время получает терапию, запрещенную во время исследования.
  • Любой вопрос, который, по мнению исследователя, может сделать субъекта непригодным для участия в исследовании.

Для субъектов, которые ранее завершили исследование rIX-FP, спонсируемое CSL:

  • Нежелание участвовать в исследовании в течение 100 дней воздействия.

Для субъектов, нуждающихся в серьезной неэкстренной хирургии, которые ранее не завершили вводное исследование rIX-FP, спонсируемое CSL:

  • Известная гиперчувствительность (например, аллергическая реакция или анафилаксия) к любому продукту FIX или хомячьему белку.
  • Известное врожденное или приобретенное нарушение свертывания крови, кроме врожденного дефицита FIX.
  • В настоящее время получает внутривенные иммуномодулирующие препараты, такие как иммуноглобулин или длительное системное лечение кортикостероидами.
  • Низкий уровень тромбоцитов, заболевания почек или печени.
  • Положительный результат на вирус иммунодефицита человека с количеством CD4 < 200/мкл.

Для ранее не леченных субъектов:

  • Известное врожденное или приобретенное нарушение свертывания крови, отличное от врожденного дефицита FIX (за исключением дефицита витамина К у новорожденных).
  • Известная дисфункция почек или печени или любое состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента неоправданному риску.

Хирургическое субисследование не имеет каких-либо дополнительных критериев исключения, хотя субъект(ы) во Франции не будет иметь право на участие в хирургическом субисследовании.

Критерии исключения подкожного субисследования:

  • Внутривенное введение rIX-FP в течение 14 дней после подкожного введения rIX-FP.
  • Эпизод угрожающего жизни кровотечения или серьезное хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев до включения в субисследование

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: rIX-FP

Субъектам будет вводиться rIX-FP путем внутривенной инфузии в качестве плановой профилактики, предотвращения и лечения по требованию в течение периода лечения, составляющего приблизительно 3 года.

Интервал планового профилактического лечения для пациентов, ранее получавших лечение, может быть изменен при каждом запланированном последующем обследовании через 6 месяцев. Лечение по требованию с помощью rIX-FP будет использоваться для всех эпизодов кровотечения, требующих лечения. Субъекты (за исключением тех, кто находится во Франции) могут участвовать в хирургическом «подисследовании», в котором rIX-FP может вводиться до, во время и после операции. В дополнительном субисследовании будут изучены безопасность и фармакокинетика подкожного введения rIX-FP.

Пациентам, ранее не получавшим лечения, субъекты будут вводить rIX-FP внутривенно в качестве еженедельной профилактики и/или лечения по требованию в течение первых 12 месяцев, а затем в качестве еженедельной плановой профилактики.

Вводимая доза rIX-FP будет основываться на предыдущем применении rIX-FP субъектом и/или фармакокинетических данных.
Биологический: rIX-FP
Рекомбинантный гибридный белок, связывающий фактор свертывания крови IX с альбумином (rIX-FP)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общее количество участников, разработавших ингибиторы фактора IX (FIX)
Временное ограничение: Для PTP: до 5 лет или время, необходимое для достижения 100 дней воздействия (ED). Для щенков: до 3 лет или время, необходимое для достижения 50 ED.
Для PTP: до 5 лет или время, необходимое для достижения 100 дней воздействия (ED). Для щенков: до 3 лет или время, необходимое для достижения 50 ED.
Среднее постепенное восстановление дозы 50 МЕ/кг CSL654 у пациентов, ранее не получавших лечения (ПНП)
Временное ограничение: Примерно через 30 минут после инфузии CSL654
Постепенное восстановление: увеличение концентрации в плазме на МЕ/кг введенного фактора.
Примерно через 30 минут после инфузии CSL654

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая годовая частота кровотечений (ABR) по схеме профилактики у ранее леченных пациентов (PTPs)
Временное ограничение: Для PTP: до 5 лет или время, необходимое для достижения 100 дней воздействия (ED).
Для PTP: до 5 лет или время, необходимое для достижения 100 дней воздействия (ED).
Спонтанный ABR при профилактическом режиме в PTPs
Временное ограничение: Для PTP: до 5 лет или время, необходимое для достижения 100 дней воздействия (ED).
Для PTP: до 5 лет или время, необходимое для достижения 100 дней воздействия (ED).
Среднее количество CSL654 (rIX-FP), потребляемое в месяц на одного субъекта во время планового профилактического лечения.
Временное ограничение: Для PTP: до 5 лет или время, необходимое для достижения 100 дней воздействия (ED). Для щенков: до 3 лет или время, необходимое для достижения 50 ED.
Для PTP: до 5 лет или время, необходимое для достижения 100 дней воздействия (ED). Для щенков: до 3 лет или время, необходимое для достижения 50 ED.
Процент участников с по крайней мере одним нежелательным явлением, возникшим после лечения (TEAE), и процент участников с по крайней мере одним CSL654-связанным TEAE
Временное ограничение: Для PTP: до 5 лет или время, необходимое для достижения 100 дней воздействия (ED). Для щенков: до 3 лет или время, необходимое для достижения 50 ED.
Для PTP: до 5 лет или время, необходимое для достижения 100 дней воздействия (ED). Для щенков: до 3 лет или время, необходимое для достижения 50 ED.
Количество участников, прошедших общую клиническую оценку исследователем гемостатической эффективности лечения больших кровотечений с помощью CSL654 у щенков
Временное ограничение: До 3 лет или время, необходимое для достижения 50 ED
Исследователь будет оценивать эффективность лечения rIX-FP на основе четырехбалльной шкалы гемостатической эффективности: отличный, хороший, средний или плохой/отсутствие ответа.
До 3 лет или время, необходимое для достижения 50 ED
Общая ABR для схемы по требованию по сравнению с 14-дневной схемой в PTP
Временное ограничение: Для PTP: до 5 лет или время, необходимое для достижения 100 дней воздействия (ED).
Для PTP: до 5 лет или время, необходимое для достижения 100 дней воздействия (ED).
Спонтанный ABR для режима по требованию по сравнению с 14-дневным режимом в PTP
Временное ограничение: Для PTP: до 5 лет или время, необходимое для достижения 100 дней воздействия (ED).
Для PTP: до 5 лет или время, необходимое для достижения 100 дней воздействия (ED).
Общий ABR для субъектов >=12 лет: 7-дневный режим по сравнению с 14-дневным режимом в PTP
Временное ограничение: Для PTP: до 5 лет или время, необходимое для достижения 100 дней воздействия (ED).
Для PTP: до 5 лет или время, необходимое для достижения 100 дней воздействия (ED).
Спонтанный ABR для субъектов> = 12 лет: 7-дневный режим против 14-дневного режима в PTP
Временное ограничение: Для PTP: до 5 лет или время, необходимое для достижения 100 дней воздействия (ED).
Для PTP: до 5 лет или время, необходимое для достижения 100 дней воздействия (ED).
Общий ABR для субъектов >=12 лет: 7-дневный режим по сравнению с (10 или 14)-дневным режимом в PTP
Временное ограничение: Для PTP: до 5 лет или время, необходимое для достижения 100 дней воздействия (ED).
Для PTP: до 5 лет или время, необходимое для достижения 100 дней воздействия (ED).
Спонтанный ABR для субъектов >=12 лет: 7-дневный режим по сравнению с (10 или 14)-дневным режимом в PTP
Временное ограничение: Для PTP: до 5 лет или время, необходимое для достижения 100 дней воздействия (ED).
Для PTP: до 5 лет или время, необходимое для достижения 100 дней воздействия (ED).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

CSL Behring

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 февраля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 июня 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 июня 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 января 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 февраля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 февраля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 июля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 июля 2022 г.

Последняя проверка

1 июля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CSL654_3003
  • 2012-005489-37 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться