Rozšířená studie bezpečnosti a účinnosti rekombinantního fúzního proteinu spojujícího koagulační faktor IX s albuminem (rIX-FP) u pacientů s hemofilií B
12. července 2022 aktualizováno: CSL Behring
Otevřená, multicentrická, rozšířená studie bezpečnosti a účinnosti fáze 3b rekombinantního koagulačního faktoru IX albuminového fúzního proteinu (rIX-FP) u subjektů s hemofilií B
Tato studie bude zkoumat dlouhodobou bezpečnost a účinnost rIX-FP pro kontrolu a prevenci krvácivých epizod u dětí a dospělých s těžkou hemofilií B. Studie bude zahrnovat subjekty, které dříve nebyly léčeny přípravky s faktorem IX, subjekty, které dříve dokončili úvodní studii rIX-FP sponzorovanou CSL a subjekty vyžadující velkou nenouzovou operaci, které dříve nedokončily úvodní studii rIX-FP sponzorovanou CSL.
Podstudie chirurgické profylaxe bude zkoumat účinnost rIX-FP u subjektů s hemofilií B, kteří podstupují nenouzový velký nebo menší chirurgický zákrok. Další podstudie bude zkoumat bezpečnost a PK subkutánního (SC) podání rIX-FP.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
97
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Austrálie, 3052
- Royal Children's Hospital
-
Westmead, Victoria, Austrálie, 2145
- The Children's Hospital Westmead
-
-
-
-
-
Sofia, Bulharsko, 1233
- SHAT "Joan Pavel" ODD [Hemorrhagic Diathesis & Anemia]
-
-
-
-
-
Cebu, Filipíny, 6000
- Perpetual Succour Hospital
-
-
-
-
-
Brest, Francie, 29609
- CHRU Hopital Morvan
-
Bron Cedex, Francie, 69677
- Hopital Louis Pradel
-
Le Kremlin-Bicetre, Francie, 94275
- Hopital Bicetre - Centre de Traitement del'Hemophilia
-
Marseille Cedex, Francie, 13385
- Hopital d'Enfants La Timonepital
-
Paris, Francie, 75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
-
-
-
-
Milano, Itálie, 20122
- IRCCS Ospedale Maggiore[Centro emofilia e Trobosi]
-
Parma, Itálie, 43126
- UOS Gestione e Organizzazione Funzlone Hub Emofilia
-
Vicenza, Itálie, 36100
- Centro Malattie Emorragiche e Trombotiche Ospedale
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Izrael
- Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Kashihara, Japonsko, 634-8522
- Nara Medical University Hospital
-
Kitakyushu, Japonsko
- University of Occupational and Environmental Health
-
Nagoya, Japonsko, 466-8550
- Nagoya University Hospital
-
Nishinomiya, Japonsko
- The Hospital of Hyogo College of Medicine
-
Tokyo, Japonsko, 160-0023
- Tokyo Medical University Hospital
-
Tokyo, Japonsko, 167-0035
- Ogikubo Hospital
-
Yokohama, Japonsko, 241-0811
- St. Marianna University, School of Medicine, Seibu Hospital
-
-
-
-
-
Parktown, Jižní Afrika, 2193
- Haemophilia Comprehensive Care Centre
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
- McMaster University
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malajsie, 50400
- National Blood Center
-
-
-
-
-
Bonn, Německo, 53127
- Institut fur experimentelle Hamatologie
-
Bremen, Německo, 28177
- Prof. Hess Kinderklinik
-
Duisburg, Německo, 47051
- CRC Coagulation Research Centre GmbH
-
Dusseldorf, Německo, 40225
- Heinrich Heine University Düsseldorf
-
Hamburg, Německo, 20246
- Universtatsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Hannover, Německo, 30159
- Werlhof-Institute for Haemostasis and Thrombosis
-
Heidelberg, Německo
- Kurpfalzkrankenhaus Heidlerberg GmbH
-
-
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1090
- Department of Pediatrics, Medical University of Vienna
-
Vienna, Rakousko, 1090
- Medical University of Vienna, Vienna General Hospital
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
- Indiana Hemophilia & Thrombosis Center Inc.
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84103
- University of Utah
-
-
-
-
-
Brno, Česko, 62500
- Fakultni nemocnice Brno
-
Ostrava-Poruba, Česko, 708 52
- Fakultni Nemocrice Ostrava
-
Praha, Česko, 15006
- Fakultni nemocnice v Motole
-
-
-
-
-
A Coruna, Španělsko
- C.H.U. A Coruña
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Vall Hebron
-
Madrid, Španělsko, 28046
- H.U. La Paz
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 70 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
Hlavní kritéria pro zařazení do studie:
U dříve léčených subjektů buď:
- Dokončili studii rIX-FP (CSL654) sponzorovanou CSL, včetně studie CSL654_3001 [NCT01496274] nebo studie CSL654_3002 [NCT01662531].
Nebo:
- Naplánována velká nenouzová operace přibližně do 8 týdnů od předpokládaného data podání první injekce rIX-FP.
- Nedokončená úvodní studie rIX-FP sponzorovaná CSL.
- Muž, 12 až 70 let.
- Dokumentovaná těžká hemofilie B (aktivita FIX ≤ 2 %) nebo potvrzená při screeningu centrální laboratoří.
- Subjekty, které dostávaly produkty FIX (z plazmy a/nebo rekombinantní FIX) po dobu > 150 dnů expozice (ED), potvrzené jejich ošetřujícím lékařem.
- Žádná potvrzená historie tvorby inhibitoru FIX při screeningu centrální laboratoří
Pro dříve neléčené subjekty:
- Muž, do 18 let.
- Dokumentovaná těžká hemofilie B (aktivita FIX ≤ 2 %) nebo potvrzená při screeningu centrální laboratoří.
- Nikdy předtím nebyl léčen přípravky FIX srážejícími faktor (kromě předchozí expozice krevním složkám).
- Žádná potvrzená historie tvorby inhibitoru FIX
Kritérium pro zařazení do podstudie chirurgie:
- Musí vyžadovat nenouzový chirurgický zákrok
Kritéria pro zařazení do subkutánní substudie:
- Muž, minimálně 18 let.
- Subjekty aktuálně zapsané do studie CSL654_3003
- Jedinci, kteří dostávali rIX-FP po dobu ≥ 100 ED (kohorty s jednou dávkou) nebo po dobu ≥ 50 ED (kohorta s opakovanou dávkou)
Kritéria vyloučení:
Hlavní kritéria vyloučení ze studie:
- V současné době dostává terapii, která není během studie povolena.
- Jakýkoli problém, který by podle názoru zkoušejícího způsobil, že by subjekt nebyl vhodný pro účast ve studii.
Pro subjekty, které dříve dokončily studii rIX-FP sponzorovanou CSL:
- Neochota zúčastnit se studie po dobu celkem 100 dnů expozice.
Pro subjekty vyžadující velký nenouzový chirurgický zákrok, kteří dříve nedokončili úvodní studii rIX-FP sponzorovanou CSL:
- Známá přecitlivělost (tj. alergická reakce nebo anafylaxe) na jakýkoli přípravek FIX nebo křeččí protein.
- Známá vrozená nebo získaná porucha koagulace jiná než vrozený deficit FIX.
- V současné době dostává IV imunomodulační látky, jako je imunoglobulin nebo chronická systémová léčba kortikosteroidy.
- Nízký počet krevních destiček, onemocnění ledvin nebo jater.
- Virus lidské imunodeficience pozitivní s počtem CD4 < 200/mm3.
Pro dříve neléčené subjekty:
- Známá vrozená nebo získaná porucha koagulace jiná než vrozený deficit FIX (s výjimkou nedostatku vitaminu K u novorozence).
- Známá dysfunkce ledvin nebo jater nebo jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta neodůvodnitelnému riziku.
Chirurgická dílčí studie nemá žádná další vylučovací kritéria, ačkoli subjekt (subjekty) ve Francii nebude způsobilý pro chirurgickou dílčí studii.
Kritéria vyloučení subkutánní substudie:
- Intravenózní podání rIX-FP do 14 dnů po subkutánním podání rIX-FP.
- Život ohrožující krvácivá epizoda nebo velký chirurgický zákrok během 3 měsíců před zařazením do podstudie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: rIX-FP
Subjektům bude podáván rIX-FP intravenózní infuzí jako rutinní profylaxe, prevence a léčba na vyžádání během léčebného období přibližně 3 let. Interval rutinní profylaxe u dříve léčených pacientů může být změněn při každém plánovaném 6měsíčním následném hodnocení. U všech krvácivých příhod vyžadujících léčbu bude použita léčba na vyžádání s rIX-FP. Subjekty (jiné než ve Francii) se mohou zúčastnit chirurgické „podstudie“, ve které může být rIX-FP podáván před, během a po operaci. Další podstudie bude zkoumat bezpečnost a PK subkutánního podání rIX-FP. Dříve neléčeným pacientům budou subjekty podávat rIX-FP intravenózně jako týdenní profylaxi a/nebo léčbu na vyžádání během prvních 12 měsíců a poté jako týdenní rutinní profylaxi. Podaná dávka rIX-FP bude založena na předchozím užívání rIX-FP a/nebo farmakokinetických datech subjektu. |
Rekombinantní fúzní protein spojující koagulační faktor IX s albuminem (rIX-FP)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkový počet účastníků, kteří vyvinuli inhibitory proti faktoru IX (FIX)
Časové okno: Pro PTP: až 5 let nebo doba potřebná k dosažení 100 dnů expozice (ED). Pro PUP: až 3 roky nebo doba potřebná k dosažení 50 ED.
|
Pro PTP: až 5 let nebo doba potřebná k dosažení 100 dnů expozice (ED). Pro PUP: až 3 roky nebo doba potřebná k dosažení 50 ED.
|
|
|
Průměrná přírůstková obnova dávky 50 IU/kg CSL654 u dříve neléčených pacientů (PUP)
Časové okno: Přibližně 30 minut po infuzi CSL654
|
Přírůstkové zotavení: Zvýšení plazmatické koncentrace na IU/kg podaného faktoru.
|
Přibližně 30 minut po infuzi CSL654
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková anualizovaná míra krvácení (ABR) podle režimu profylaxe u dříve léčených pacientů (PTP)
Časové okno: Pro PTP: až 5 let nebo doba potřebná k dosažení 100 dnů expozice (ED).
|
Pro PTP: až 5 let nebo doba potřebná k dosažení 100 dnů expozice (ED).
|
|
|
Spontánní ABR podle režimu profylaxe u PTP
Časové okno: Pro PTP: až 5 let nebo doba potřebná k dosažení 100 dnů expozice (ED).
|
Pro PTP: až 5 let nebo doba potřebná k dosažení 100 dnů expozice (ED).
|
|
|
Průměrné množství CSL654 (rIX-FP) spotřebované za měsíc na subjekt během rutinní profylaxe.
Časové okno: Pro PTP: až 5 let nebo doba potřebná k dosažení 100 dnů expozice (ED). Pro PUP: až 3 roky nebo doba potřebná k dosažení 50 ED.
|
Pro PTP: až 5 let nebo doba potřebná k dosažení 100 dnů expozice (ED). Pro PUP: až 3 roky nebo doba potřebná k dosažení 50 ED.
|
|
|
Procento účastníků s alespoň jedním nežádoucím účinkem souvisejícím s léčbou (TEAE) a procento účastníků s alespoň jedním TEAE souvisejícím s CSL654
Časové okno: Pro PTP: až 5 let nebo doba potřebná k dosažení 100 dnů expozice (ED). Pro PUP: až 3 roky nebo doba potřebná k dosažení 50 ED.
|
Pro PTP: až 5 let nebo doba potřebná k dosažení 100 dnů expozice (ED). Pro PUP: až 3 roky nebo doba potřebná k dosažení 50 ED.
|
|
|
Počet účastníků s celkovým klinickým hodnocením hemostatické účinnosti vyšetřovatelem pro léčbu závažných krvácivých příhod pomocí CSL654 u PUP
Časové okno: Až 3 roky nebo doba potřebná k dosažení 50 ED
|
Zkoušející bude hodnotit účinnost léčby rIX-FP na základě čtyřbodové hodnotící stupnice hemostatické účinnosti vynikající, dobrá, střední nebo špatná/žádná odpověď.
|
Až 3 roky nebo doba potřebná k dosažení 50 ED
|
|
Celkové ABR pro režim na vyžádání vs. 14denní režim v PTP
Časové okno: Pro PTP: až 5 let nebo doba potřebná k dosažení 100 dnů expozice (ED).
|
Pro PTP: až 5 let nebo doba potřebná k dosažení 100 dnů expozice (ED).
|
|
|
Spontánní ABR pro režim na vyžádání vs. 14denní režim v PTP
Časové okno: Pro PTP: až 5 let nebo doba potřebná k dosažení 100 dnů expozice (ED).
|
Pro PTP: až 5 let nebo doba potřebná k dosažení 100 dnů expozice (ED).
|
|
|
Celkový ABR pro subjekty >=12 let: 7denní režim vs. 14denní režim v PTP
Časové okno: Pro PTP: až 5 let nebo doba potřebná k dosažení 100 dnů expozice (ED).
|
Pro PTP: až 5 let nebo doba potřebná k dosažení 100 dnů expozice (ED).
|
|
|
Spontánní ABR pro subjekty >=12 let: 7denní režim vs. 14denní režim v PTP
Časové okno: Pro PTP: až 5 let nebo doba potřebná k dosažení 100 dnů expozice (ED).
|
Pro PTP: až 5 let nebo doba potřebná k dosažení 100 dnů expozice (ED).
|
|
|
Celkový ABR pro subjekty >=12 let: 7denní režim vs. (10 nebo 14)denní režim v PTP
Časové okno: Pro PTP: až 5 let nebo doba potřebná k dosažení 100 dnů expozice (ED).
|
Pro PTP: až 5 let nebo doba potřebná k dosažení 100 dnů expozice (ED).
|
|
|
Spontánní ABR pro subjekty >=12 let: 7denní režim vs. (10 nebo 14)denní režim v PTP
Časové okno: Pro PTP: až 5 let nebo doba potřebná k dosažení 100 dnů expozice (ED).
|
Pro PTP: až 5 let nebo doba potřebná k dosažení 100 dnů expozice (ED).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
6. února 2014
Primární dokončení (Aktuální)
2. června 2021
Dokončení studie (Aktuální)
2. června 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. ledna 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. února 2014
První zveřejněno (Odhad)
4. února 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. července 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. července 2022
Naposledy ověřeno
1. července 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CSL654_3003
- 2012-005489-37 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .