重组融合蛋白连接凝血因子 IX 与白蛋白 (rIX-FP) 在血友病 B 患者中的安全性和有效性扩展研究
2022年7月12日 更新者：CSL Behring
重组凝血因子 IX 白蛋白融合蛋白 (rIX-FP) 在血友病 B 患者中的 3b 期开放标签、多中心、安全性和有效性扩展研究
本研究将检验 rIX-FP 用于控制和预防患有严重 B 型血友病的儿童和成人出血事件的长期安全性和有效性。本研究将包括以前未接受过因子 IX 产品治疗的受试者、之前完成了 CSL 赞助的 rIX-FP 导入研究和需要进行重大非紧急手术且之前未完成 CSL 赞助的 rIX-FP 导入研究的受试者。
一项手术预防子研究将检查 rIX-FP 在接受非紧急大手术或小手术的 B 型血友病受试者中的疗效。 另一项子研究将检查 rIX-FP 皮下 (SC) 给药的安全性和 PK。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
97
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Tel Aviv、以色列
- Chaim Sheba Medical Center
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Sofia、保加利亚、1233
- SHAT "Joan Pavel" ODD [Hemorrhagic Diathesis & Anemia]
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8L 2X2
- McMaster University
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Parktown、南非、2193
- Haemophilia Comprehensive Care Centre
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Vienna、奥地利、1090
- Department of Pediatrics, Medical University of Vienna
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Vienna、奥地利、1090
- Medical University of Vienna, Vienna General Hospital
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Bonn、德国、53127
- Institut fur experimentelle Hamatologie
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Bremen、德国、28177
- Prof. Hess Kinderklinik
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Duisburg、德国、47051
- CRC Coagulation Research Centre GmbH
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Dusseldorf、德国、40225
- Heinrich Heine University Düsseldorf
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Hamburg、德国、20246
- Universtatsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Hannover、德国、30159
- Werlhof-Institute for Haemostasis and Thrombosis
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Heidelberg、德国
- Kurpfalzkrankenhaus Heidlerberg GmbH
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Milano、意大利、20122
- IRCCS Ospedale Maggiore[Centro emofilia e Trobosi]
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Parma、意大利、43126
- UOS Gestione e Organizzazione Funzlone Hub Emofilia
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Vicenza、意大利、36100
- Centro Malattie Emorragiche e Trombotiche Ospedale
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Brno、捷克语、62500
- Fakultni nemocnice Brno
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Ostrava-Poruba、捷克语、708 52
- Fakultni Nemocrice Ostrava
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Praha、捷克语、15006
- Fakultni nemocnice v Motole
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Kashihara、日本、634-8522
- Nara Medical University Hospital
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Kitakyushu、日本
- University of Occupational and Environmental Health
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Nagoya、日本、466-8550
- Nagoya University Hospital
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Nishinomiya、日本
- The Hospital of Hyogo College of Medicine
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Tokyo、日本、160-0023
- Tokyo Medical University Hospital
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Tokyo、日本、167-0035
- Ogikubo Hospital
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Yokohama、日本、241-0811
- St. Marianna University, School of Medicine, Seibu Hospital
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Brest、法国、29609
- CHRU Hopital Morvan
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Bron Cedex、法国、69677
- Hopital Louis Pradel
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Le Kremlin-Bicetre、法国、94275
- Hopital Bicetre - Centre de Traitement del'Hemophilia
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Marseille Cedex、法国、13385
- Hopital d'Enfants La Timonepital
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Paris、法国、75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Victoria
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Parkville、Victoria、澳大利亚、3052
- Royal Children's Hospital
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Westmead、Victoria、澳大利亚、2145
- The Children's Hospital Westmead
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46260
- Indiana Hemophilia & Thrombosis Center Inc.
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84103
- University of Utah
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Cebu、菲律宾、6000
- Perpetual Succour Hospital
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A Coruna、西班牙
- C.H.U. A Coruña
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Vall Hebron
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Madrid、西班牙、28046
- H.U. La Paz
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Kuala Lumpur、马来西亚、50400
- National Blood Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 70年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
主要研究纳入标准：
对于以前治疗过的受试者，要么：
- 完成了 CSL 赞助的 rIX-FP (CSL654) 研究，包括研究 CSL654_3001 [NCT01496274] 或研究 CSL654_3002 [NCT01662531]。
或者：
- 计划在接受第一次 rIX-FP 注射的预期日期后大约 8 周内进行重大非紧急手术。
- 之前未完成 CSL 赞助的 rIX-FP 导入研究。
- 男性，12至70岁。
- 记录在案的严重血友病 B（FIX 活性≤ 2%），或在中心实验室筛查时确认。
- 已接受 FIX 产品（血浆衍生和/或重组 FIX）> 150 暴露天数 (ED) 的受试者，经其主治医师确认。
- 中央实验室筛选时没有确定的 FIX 抑制剂形成史
对于以前未治疗的受试者：
- 男性，18岁以下。
- 记录在案的严重血友病 B（FIX 活性≤ 2%），或在中心实验室筛查时确认。
- 以前从未用 FIX 凝血因子产品治疗过（除了以前接触过血液成分）。
- 没有确定的 FIX 抑制剂形成史
手术子研究纳入标准：
- 必须需要非紧急手术
皮下子研究纳入标准：
- 男性，年满 18 岁。
- 目前参加研究 CSL654_3003 的受试者
- 已接受 rIX-FP ≥ 100 次 ED（单剂量组）或≥ 50 次 ED（重复剂量组）的受试者
排除标准：
主要研究排除标准：
- 目前正在接受研究期间不允许的治疗。
- 研究者认为会使受试者不适合参与研究的任何问题。
对于之前已完成 CSL 赞助的 rIX-FP 研究的受试者：
- 不愿意参加总共 100 个暴露日的研究。
对于之前未完成 CSL 赞助的 rIX-FP 导入研究且需要进行重大非紧急手术的受试者：
- 已知对任何 FIX 产品或仓鼠蛋白过敏（即过敏反应或过敏反应）。
- 除先天性 FIX 缺陷外的已知先天性或获得性凝血障碍。
- 目前正在接受静脉注射免疫调节剂，如免疫球蛋白或慢性全身性皮质类固醇治疗。
- 血小板计数低、肾脏或肝脏疾病。
- CD4 计数 < 200/mm3 的人类免疫缺陷病毒阳性。
对于以前未治疗的受试者：
- 先天性 FIX 缺乏症以外的已知先天性或获得性凝血障碍（新生儿维生素 K 缺乏症除外）。
- 已知的肾脏或肝脏功能障碍或研究者认为将患者置于不合理风险中的任何情况。
手术子研究没有任何额外的排除标准，尽管法国的受试者不符合手术子研究的条件。
皮下子研究排除标准：
- 在 rIX-FP 皮下给药后 14 天内静脉内使用 rIX-FP。
- 进入子研究前 3 个月内有危及生命的出血事件或大手术
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：rIX-FP
在大约 3 年的治疗期间，受试者将通过静脉输注作为常规预防、预防和按需治疗来管理 rIX-FP。 在每次预定的 6 个月随访评估中，既往接受过治疗的患者的常规预防治疗间隔可能会发生变化。 rIX-FP 的按需治疗将用于所有需要治疗的出血事件。 受试者（法国的受试者除外）可以参加手术“子研究”，其中可以在手术前、手术期间和手术后施用 rIX-FP。 另一项子研究将检查 rIX-FP 皮下给药的安全性和 PK。 对于以前未接受过治疗的患者，受试者将在前 12 个月内作为每周预防和/或按需治疗静脉注射 rIX-FP，此后作为每周常规预防。 施用的 rIX-FP 的剂量将基于受试者之前的 rIX-FP 使用和/或药代动力学数据。 |
重组融合蛋白连接凝血因子 IX 与白蛋白 (rIX-FP)
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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开发出因子 IX (FIX) 抑制剂的参与者总数
大体时间：对于 PTP：最多 5 年或达到 100 个暴露日 (ED) 所需的时间。对于 PUP：最多 3 年或达到 50 个 ED 所需的时间。
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对于 PTP：最多 5 年或达到 100 个暴露日 (ED) 所需的时间。对于 PUP：最多 3 年或达到 50 个 ED 所需的时间。
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50 IU/kg 剂量的 CSL654 在先前未接受治疗的患者 (PUP) 中的平均增量恢复
大体时间：输注 CSL654 后约 30 分钟
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增量恢复：每 IU/kg 施用因子的血浆浓度增加。
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输注 CSL654 后约 30 分钟
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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既往接受过治疗的患者 (PTP) 预防方案的总年出血率 (ABR)
大体时间：对于 PTP：最多 5 年或达到 100 个暴露日 (ED) 所需的时间。
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对于 PTP：最多 5 年或达到 100 个暴露日 (ED) 所需的时间。
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PTP 中预防方案的自发性 ABR
大体时间：对于 PTP：最多 5 年或达到 100 个暴露日 (ED) 所需的时间。
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对于 PTP：最多 5 年或达到 100 个暴露日 (ED) 所需的时间。
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在常规预防治疗期间每个受试者每月消耗的 CSL654 (rIX-FP) 平均量。
大体时间：对于 PTP：最多 5 年或达到 100 个暴露日 (ED) 所需的时间。对于 PUP：最多 3 年或达到 50 个 ED 所需的时间。
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对于 PTP：最多 5 年或达到 100 个暴露日 (ED) 所需的时间。对于 PUP：最多 3 年或达到 50 个 ED 所需的时间。
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具有至少一种治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者百分比和具有至少一种 CSL654 相关 TEAE 的参与者百分比
大体时间：对于 PTP：最多 5 年或达到 100 个暴露日 (ED) 所需的时间。对于 PUP：最多 3 年或达到 50 个 ED 所需的时间。
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对于 PTP：最多 5 年或达到 100 个暴露日 (ED) 所需的时间。对于 PUP：最多 3 年或达到 50 个 ED 所需的时间。
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研究者对使用 CSL654 治疗 PUP 中的主要出血事件的止血效果进行总体临床评估的参与者人数
大体时间：最多 3 年或达到 50 个 ED 所需的时间
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研究者将根据优秀、良好、中等或差/无反应的止血功效四点评级量表对 rIX-FP 治疗的功效进行评级。
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最多 3 年或达到 50 个 ED 所需的时间
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PTP 中按需方案与 14 天方案的总 ABR
大体时间：对于 PTP：最多 5 年或达到 100 个暴露日 (ED) 所需的时间。
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对于 PTP：最多 5 年或达到 100 个暴露日 (ED) 所需的时间。
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按需方案的自发 ABR 与 PTP 中的 14 天方案
大体时间：对于 PTP：最多 5 年或达到 100 个暴露日 (ED) 所需的时间。
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对于 PTP：最多 5 年或达到 100 个暴露日 (ED) 所需的时间。
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>=12 岁受试者的总 ABR：PTP 中的 7 天养生法与 14 天养生法
大体时间：对于 PTP：最多 5 年或达到 100 个暴露日 (ED) 所需的时间。
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对于 PTP：最多 5 年或达到 100 个暴露日 (ED) 所需的时间。
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>=12 岁受试者的自发 ABR：PTP 中的 7 天养生法与 14 天养生法
大体时间：对于 PTP：最多 5 年或达到 100 个暴露日 (ED) 所需的时间。
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对于 PTP：最多 5 年或达到 100 个暴露日 (ED) 所需的时间。
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>=12 岁受试者的总 ABR：PTP 中的 7 天疗程与（10 或 14）天疗程
大体时间：对于 PTP：最多 5 年或达到 100 个暴露日 (ED) 所需的时间。
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对于 PTP：最多 5 年或达到 100 个暴露日 (ED) 所需的时间。
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>=12 岁受试者的自发 ABR：PTP 中的 7 天疗程与（10 或 14）天疗程
大体时间：对于 PTP：最多 5 年或达到 100 个暴露日 (ED) 所需的时间。
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对于 PTP：最多 5 年或达到 100 个暴露日 (ED) 所需的时间。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年2月6日
初级完成 (实际的)
2021年6月2日
研究完成 (实际的)
2021年6月2日
研究注册日期
首次提交
2014年1月29日
首先提交符合 QC 标准的
2014年2月2日
首次发布 (估计)
2014年2月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年7月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年7月12日
最后验证
2022年7月1日
更多信息
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