Une étude d'extension de l'innocuité et de l'efficacité d'un facteur de coagulation IX recombinant de liaison à une protéine de fusion avec de l'albumine (rIX-FP) chez des patients atteints d'hémophilie B
12 juillet 2022 mis à jour par: CSL Behring
Une étude d'extension de phase 3b, ouverte, multicentrique, d'innocuité et d'efficacité d'une protéine de fusion recombinante de l'albumine du facteur de coagulation IX (rIX-FP) chez des sujets atteints d'hémophilie B
Cette étude examinera l'innocuité et l'efficacité à long terme du rIX-FP pour le contrôle et la prévention des épisodes hémorragiques chez les enfants et les adultes atteints d'hémophilie B sévère. L'étude inclura des sujets qui n'ont pas été traités auparavant avec des produits de facteur IX, des sujets qui ont déjà terminé une étude préliminaire sur le rIX-FP parrainée par CSL et les sujets nécessitant une intervention chirurgicale majeure non urgente qui n'ont pas déjà terminé une étude préliminaire sur le rIX-FP parrainée par CSL.
Une sous-étude sur la prophylaxie chirurgicale examinera l'efficacité du rIX-FP chez les sujets atteints d'hémophilie B qui subissent une intervention chirurgicale majeure ou mineure non urgente. Une sous-étude supplémentaire examinera l'innocuité et la pharmacocinétique de l'administration sous-cutanée (SC) de rIX-FP.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
97
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Parktown, Afrique du Sud, 2193
- Haemophilia Comprehensive Care Centre
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Bonn, Allemagne, 53127
- Institut fur experimentelle Hamatologie
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Bremen, Allemagne, 28177
- Prof. Hess Kinderklinik
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Duisburg, Allemagne, 47051
- CRC Coagulation Research Centre GmbH
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Dusseldorf, Allemagne, 40225
- Heinrich Heine University Düsseldorf
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Hamburg, Allemagne, 20246
- Universtatsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Hannover, Allemagne, 30159
- Werlhof-Institute for Haemostasis and Thrombosis
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Heidelberg, Allemagne
- Kurpfalzkrankenhaus Heidlerberg GmbH
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australie, 3052
- Royal Children's Hospital
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Westmead, Victoria, Australie, 2145
- The Children's Hospital Westmead
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Sofia, Bulgarie, 1233
- SHAT "Joan Pavel" ODD [Hemorrhagic Diathesis & Anemia]
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
- McMaster University
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A Coruna, Espagne
- C.H.U. A Coruña
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Vall Hebron
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Madrid, Espagne, 28046
- H.U. La Paz
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Brest, France, 29609
- CHRU Hopital Morvan
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Bron Cedex, France, 69677
- Hopital Louis Pradel
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Le Kremlin-Bicetre, France, 94275
- Hopital Bicetre - Centre de Traitement del'Hemophilia
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Marseille Cedex, France, 13385
- Hopital d'Enfants La Timonepital
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Paris, France, 75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Tel Aviv, Israël
- Chaim Sheba Medical Center
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Milano, Italie, 20122
- IRCCS Ospedale Maggiore[Centro emofilia e Trobosi]
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Parma, Italie, 43126
- UOS Gestione e Organizzazione Funzlone Hub Emofilia
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Vicenza, Italie, 36100
- Centro Malattie Emorragiche e Trombotiche Ospedale
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Kashihara, Japon, 634-8522
- Nara Medical University Hospital
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Kitakyushu, Japon
- University of Occupational and Environmental Health
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Nagoya, Japon, 466-8550
- Nagoya University Hospital
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Nishinomiya, Japon
- The Hospital of Hyogo College of Medicine
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Tokyo, Japon, 160-0023
- Tokyo Medical University Hospital
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Tokyo, Japon, 167-0035
- Ogikubo Hospital
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Yokohama, Japon, 241-0811
- St. Marianna University, School of Medicine, Seibu Hospital
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Vienna, L'Autriche, 1090
- Department of Pediatrics, Medical University of Vienna
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Vienna, L'Autriche, 1090
- Medical University of Vienna, Vienna General Hospital
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Kuala Lumpur, Malaisie, 50400
- National Blood Center
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Cebu, Philippines, 6000
- Perpetual Succour Hospital
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Brno, Tchéquie, 62500
- Fakultni nemocnice Brno
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Ostrava-Poruba, Tchéquie, 708 52
- Fakultni Nemocrice Ostrava
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Praha, Tchéquie, 15006
- Fakultni nemocnice v Motole
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
- Indiana Hemophilia & Thrombosis Center Inc.
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84103
- University of Utah
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 70 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
Principaux critères d'inclusion dans l'étude :
Pour les sujets préalablement traités, soit :
- A terminé une étude rIX-FP (CSL654) parrainée par CSL, y compris l'étude CSL654_3001 [NCT01496274] ou l'étude CSL654_3002 [NCT01662531].
Ou:
- Devrait subir une intervention chirurgicale majeure non urgente dans les 8 semaines environ à compter de la date prévue de réception de la première injection de rIX-FP.
- N'a pas déjà terminé une étude préliminaire sur le rIX-FP parrainée par CSL.
- Homme, 12 à 70 ans.
- Hémophilie B sévère documentée (activité FIX ≤ 2 %) ou confirmée lors du dépistage par le laboratoire central.
- Sujets ayant reçu des produits FIX (FIX dérivés du plasma et/ou recombinant) pendant > 150 jours d'exposition (ED), confirmés par leur médecin traitant.
- Aucun antécédent confirmé de formation d'inhibiteurs de FIX lors du dépistage par le laboratoire central
Pour les sujets précédemment non traités :
- Homme, jusqu'à 18 ans.
- Hémophilie B sévère documentée (activité FIX ≤ 2 %) ou confirmée lors du dépistage par le laboratoire central.
- N'a jamais été traité auparavant avec des produits de facteur de coagulation FIX (à l'exception d'une exposition antérieure à des composants sanguins).
- Aucun antécédent confirmé de formation d'inhibiteurs de FIX
Critère d'inclusion de la sous-étude chirurgicale :
- Doit nécessiter une intervention chirurgicale non urgente
Critères d'inclusion de la sous-étude sous-cutanée :
- Homme, âgé d'au moins 18 ans.
- Sujets actuellement inscrits à l'étude CSL654_3003
- Sujets ayant reçu du rIX-FP pendant ≥ 100 ED (cohortes à dose unique) ou pour ≥ 50 ED (cohorte à doses répétées)
Critère d'exclusion:
Principaux critères d'exclusion de l'étude :
- Reçoit actuellement une thérapie non autorisée pendant l'étude.
- Tout problème qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapte à participer à l'étude.
Pour les sujets qui ont déjà terminé une étude rIX-FP parrainée par CSL :
- Refus de participer à l'étude pour un total de 100 jours d'exposition.
Pour les sujets nécessitant une intervention chirurgicale majeure non urgente qui n'ont pas déjà terminé une étude préliminaire sur le rIX-FP parrainée par CSL :
- Hypersensibilité connue (c.-à-d. réaction allergique ou anaphylaxie) à tout produit FIX ou protéine de hamster.
- Trouble de la coagulation congénital ou acquis connu autre qu'un déficit congénital en FIX.
- Recevant actuellement des agents immunomodulateurs IV tels que l'immunoglobuline ou un traitement corticostéroïde systémique chronique.
- Faible numération plaquettaire, maladie rénale ou hépatique.
- Virus de l'immunodéficience humaine positif avec un nombre de CD4 < 200/mm3.
Pour les sujets précédemment non traités :
- Trouble de la coagulation congénital ou acquis connu autre que le déficit congénital en FIX (à l'exception du déficit en vitamine K du nouveau-né).
- Dysfonctionnement rénal ou hépatique connu ou toute affection qui, de l'avis de l'investigateur, expose le patient à un risque injustifiable.
La sous-étude chirurgicale n'a pas de critères d'exclusion supplémentaires, bien que le ou les sujets en France ne soient pas éligibles pour la sous-étude chirurgicale.
Critères d'exclusion des sous-études sous-cutanées :
- Utilisation intraveineuse de rIX-FP dans les 14 jours suivant l'administration sous-cutanée de rIX-FP.
- Épisode hémorragique menaçant le pronostic vital ou intervention chirurgicale majeure au cours des 3 mois précédant l'entrée dans la sous-étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: rIX-FP
Les sujets administreront rIX-FP par perfusion intraveineuse comme prophylaxie de routine, prévention et traitement à la demande pendant une période de traitement d'environ 3 ans. L'intervalle de traitement prophylactique de routine pour les patients précédemment traités peut être modifié à chaque évaluation de suivi programmée de 6 mois. Le traitement à la demande avec rIX-FP sera utilisé pour tous les épisodes hémorragiques nécessitant un traitement. Les sujets (autres que ceux en France) peuvent participer à une « sous-étude » chirurgicale dans laquelle le rIX-FP peut être administré avant, pendant et après la chirurgie. Une sous-étude supplémentaire examinera l'innocuité et la pharmacocinétique de l'administration sous-cutanée de rIX-FP. Pour les patients non traités auparavant, les sujets administreront le rIX-FP par voie intraveineuse en tant que prophylaxie hebdomadaire et/ou traitement à la demande pendant les 12 premiers mois, et en tant que prophylaxie de routine hebdomadaire par la suite. La dose de rIX-FP administrée sera basée sur l'utilisation antérieure de rIX-FP par le sujet et/ou sur les données pharmacocinétiques. |
Facteur de coagulation de liaison de protéine de fusion recombinant IX avec albumine (rIX-FP)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre total de participants ayant développé des inhibiteurs contre le facteur IX (FIX)
Délai: Pour les PTP : jusqu'à 5 ans ou le temps nécessaire pour atteindre 100 jours d'exposition (ED). Pour les PUP : jusqu'à 3 ans ou le temps nécessaire pour atteindre 50 ED.
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Pour les PTP : jusqu'à 5 ans ou le temps nécessaire pour atteindre 100 jours d'exposition (ED). Pour les PUP : jusqu'à 3 ans ou le temps nécessaire pour atteindre 50 ED.
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Récupération incrémentielle moyenne d'une dose de 50 UI/kg de CSL654 chez des patients précédemment non traités (PUP)
Délai: Environ 30 minutes après la perfusion de CSL654
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Récupération incrémentale : L'augmentation de la concentration plasmatique par UI/kg de facteur administré.
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Environ 30 minutes après la perfusion de CSL654
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de saignement annualisé total (ABR) par régime de prophylaxie chez les patients précédemment traités (PTP)
Délai: Pour les PTP : jusqu'à 5 ans ou le temps nécessaire pour atteindre 100 jours d'exposition (ED).
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Pour les PTP : jusqu'à 5 ans ou le temps nécessaire pour atteindre 100 jours d'exposition (ED).
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ABR spontané par régime de prophylaxie dans les PTP
Délai: Pour les PTP : jusqu'à 5 ans ou le temps nécessaire pour atteindre 100 jours d'exposition (ED).
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Pour les PTP : jusqu'à 5 ans ou le temps nécessaire pour atteindre 100 jours d'exposition (ED).
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Quantité moyenne de CSL654 (rIX-FP) consommée par mois et par sujet pendant le traitement prophylactique de routine.
Délai: Pour les PTP : jusqu'à 5 ans ou le temps nécessaire pour atteindre 100 jours d'exposition (ED). Pour les PUP : jusqu'à 3 ans ou le temps nécessaire pour atteindre 50 ED.
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Pour les PTP : jusqu'à 5 ans ou le temps nécessaire pour atteindre 100 jours d'exposition (ED). Pour les PUP : jusqu'à 3 ans ou le temps nécessaire pour atteindre 50 ED.
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Pourcentage de participants avec au moins un événement indésirable lié au traitement (TEAE) et pourcentage de participants avec au moins un TEAE lié au CSL654
Délai: Pour les PTP : jusqu'à 5 ans ou le temps nécessaire pour atteindre 100 jours d'exposition (ED). Pour les PUP : jusqu'à 3 ans ou le temps nécessaire pour atteindre 50 ED.
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Pour les PTP : jusqu'à 5 ans ou le temps nécessaire pour atteindre 100 jours d'exposition (ED). Pour les PUP : jusqu'à 3 ans ou le temps nécessaire pour atteindre 50 ED.
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Nombre de participants avec l'évaluation clinique globale de l'investigateur de l'efficacité hémostatique pour le traitement des événements hémorragiques majeurs avec CSL654 chez les PPI
Délai: Jusqu'à 3 ans ou le temps qu'il faut pour atteindre 50 ED
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L'investigateur évaluera l'efficacité du traitement rIX-FP sur la base d'une échelle d'évaluation de l'efficacité hémostatique à quatre points : excellente, bonne, modérée ou mauvaise/pas de réponse.
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Jusqu'à 3 ans ou le temps qu'il faut pour atteindre 50 ED
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ABR total pour le régime à la demande par rapport au régime de 14 jours dans les PTP
Délai: Pour les PTP : jusqu'à 5 ans ou le temps nécessaire pour atteindre 100 jours d'exposition (ED).
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Pour les PTP : jusqu'à 5 ans ou le temps nécessaire pour atteindre 100 jours d'exposition (ED).
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ABR spontané pour le régime à la demande par rapport au régime de 14 jours dans les PTP
Délai: Pour les PTP : jusqu'à 5 ans ou le temps nécessaire pour atteindre 100 jours d'exposition (ED).
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Pour les PTP : jusqu'à 5 ans ou le temps nécessaire pour atteindre 100 jours d'exposition (ED).
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ABR total pour les sujets> = 12 ans : régime de 7 jours contre régime de 14 jours chez les PTP
Délai: Pour les PTP : jusqu'à 5 ans ou le temps nécessaire pour atteindre 100 jours d'exposition (ED).
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Pour les PTP : jusqu'à 5 ans ou le temps nécessaire pour atteindre 100 jours d'exposition (ED).
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ABR spontané pour les sujets> = 12 ans : régime de 7 jours contre régime de 14 jours chez les PTP
Délai: Pour les PTP : jusqu'à 5 ans ou le temps nécessaire pour atteindre 100 jours d'exposition (ED).
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Pour les PTP : jusqu'à 5 ans ou le temps nécessaire pour atteindre 100 jours d'exposition (ED).
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ABR total pour les sujets> = 12 ans : régime de 7 jours par rapport au régime de (10 ou 14) jours dans les PTP
Délai: Pour les PTP : jusqu'à 5 ans ou le temps nécessaire pour atteindre 100 jours d'exposition (ED).
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Pour les PTP : jusqu'à 5 ans ou le temps nécessaire pour atteindre 100 jours d'exposition (ED).
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ABR spontané pour les sujets> = 12 ans : régime de 7 jours par rapport au régime de (10 ou 14) jours chez les PTP
Délai: Pour les PTP : jusqu'à 5 ans ou le temps nécessaire pour atteindre 100 jours d'exposition (ED).
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Pour les PTP : jusqu'à 5 ans ou le temps nécessaire pour atteindre 100 jours d'exposition (ED).
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
6 février 2014
Achèvement primaire (Réel)
2 juin 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
2 juin 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 janvier 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 février 2014
Première publication (Estimation)
4 février 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 juillet 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 juillet 2022
Dernière vérification
1 juillet 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CSL654_3003
- 2012-005489-37 (Numéro EudraCT)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .