HIV-1クレードBに感染し、高活性抗レトロウイルス療法（HAART）で治療された患者におけるTHV01治療によって誘発される安全性、忍容性、および免疫原性。
5.10E+6 TU (トランスデューシングユニット) 、5.10E+7 TU (トランスデューシング高活性抗レトロウイルス療法 (HAART) を受けている HIV-1 クレード B 感染患者におけるプラセボに対する 5.10E+8 TU (トランスデューシング ユニット) 用量
このフェーズ I/II 試験の目的は、HAART (高活性抗レトロウイルス療法) を受けている HIV-1 感染患者において、プラセボと比較して THV01 の安全性、忍容性、および免疫原性を評価することです。
THV01 は、HIV (ヒト免疫不全ウイルス) に由来する 2 つのワクチンであるレンチウイルスベクターで構成されています。 それらは非複製性であり、感染性がありません。 それらは8週間間隔で筋肉内に注射されます。 3つの用量が評価され、プラセボと比較されます。
適格な患者は、ウイルス量が検出不能である必要があり、HAART による治療を 12 か月以上受けている必要があります。 彼らは無作為に研究グループの1つに割り当てられ、3つの用量の1つまたは一致するプラセボで実験薬を受け取ります.
彼らの抗HIV治療は、THV01の有効性を可能にするために、各実験薬の投与の前後で軽減されます。 HAART は、2 回目の注射の 1 週間後に再開されます。 再開後 15 週間で、HAART は中断されます。 その後、患者は 2 週間ごとに CD4+ T 細胞数とウイルス負荷、および誘発された免疫反応の徹底的な評価についてモニタリングされます。 CD4+ T 細胞数とウイルス量に基づいて、厳格な抗 HIV 治療の再開基準が実施されています。
38 人の患者が THV01-11-01 試験に登録され、2 回の注射を受けました。
登録されたすべての患者の長期追跡調査は、プライム投与後5年間行われます。 これにより、THV01 に関連する安全性と潜在的な長期的なリスク/利点に関する追加データが提供されます。
最終研究報告書は、長期フォローアップにおける最後の患者の最後の訪問の後に書かれます。
調査の概要
詳細な説明
このフェーズ I/II は、現在 HAART (高活性抗レトロウイルス療法) を受けている HIV-1 クレード B に感染した患者を対象に、3 用量の THV01 の安全性、忍容性、および免疫原性を評価するための無作為化二重盲検プラセボ対照試験です。
THV01 は、THV01-1 および THV01-2 レンチウイルスベクターからなる 2 回の筋肉内注射を含み、8 週間間隔で筋肉内に投与されます。 これらのレンチウイルスベクターは非複製性で自己不活性化します。 どちらも同じ HIV 抗原をコードしています。
36人の患者が登録される予定でした。 彼らは HIV-1 (クレード B) に感染した患者であり、12 か月以上にわたって HAART で治療を受け、ウイルス量が検出できない患者でなければなりません。
患者は次のいずれかのグループにランダムに割り当てられます。
- グループ1：患者は5.10E + 6 TU（トランスデューシングユニット）またはプラセボでTHV01-1およびTHV01-2ワクチンを受け取ります。
- グループ 2: 患者は 5.10E+7 TU (変換ユニット) またはプラセボで THV01-1 および THV01-2 ワクチンを受け取ります。
- グループ 3: 患者は、THV01-1 および THV01-2 ワクチンを 5.10E+8 TU (変換ユニット) またはプラセボで受け取ります。
したがって、12 人の患者が、各用量について 3:1 の比率 (ワクチン: プラセボ) で 4 人のブロックに無作為化されます。
実験薬の注射は、0週目と8週目に行われます。HAARTは、この「ワクチン接種段階」の間、すべての患者で緩和され、レンチウイルスベクターによる宿主細胞の効率的な形質導入を可能にします。 最初の HAART は 9 週目に再開されます。
24 週目から、HAART は中断されます。 その後、患者は非常に厳しいリズムで監視されます。 登録されたすべての患者の安全を保証するために、CD4 + T細胞数とウイルス量に基づくHAART再開基準が実装されています。
38 人の患者が THV01-11-01 試験に登録され、2 回の注射を受けました。
登録されたすべての患者の長期追跡調査は、THV01-1 の投与後 5 年間行われます。 この追跡期間中、年に 3 回の訪問が計画されており、その間に血液がサンプリングされます。 これにより、THV01 の長期的な安全性と、THV01 に関連する潜在的な長期的なリスク/利点に関するデータが提供されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Clermont-Ferrand、フランス、65003
- CHU clermont-ferrand
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Dijon、フランス、21079
- CHU Dijon
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Lyon、フランス、69317
- CHU Croix-Rousse
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Paris、フランス、75010
- Hôpital Saint-Louis
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Paris、フランス、75014
- CIC Cochin-Pasteur; Hôpital Cochin
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Rennes、フランス、35033
- Chu Rennes
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Saint-Etienne、フランス、42055
- Hôpital Nord
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Strasbourg、フランス、6091
- CHU Strasbourg
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Toulouse、フランス、31059
- Hopital Purpan
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Bruxelles、ベルギー、B-1000
- CHU Saint-Pierre
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Liège、ベルギー、B-4000
- CHU Liège
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
- クレード B HIV-1 に感染した患者。
- スクリーニングで実行された Gag クレード B ジェノタイピングの確認。
- -患者は、ベースラインで12か月以上三剤療法で治療する必要があります：この三剤療法には、2つのヌクレオシド逆転写酵素阻害剤と1つのブーストプロテアーゼ阻害剤、または2つのヌクレオシド逆転写酵素阻害剤と2つの阻害剤が含まれる必要があります1つの非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤;
- 患者は、ベースラインで 2 つのヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤と、ダルナビル + リトナビルまたはロピナビル + リトナビルの中でリトナビルでブーストされたプロテアーゼ阻害剤治療によって 60 日以上治療を受けなければなりません。
- -患者のHIV血漿ウイルス負荷は、任意のモニタリング時間で≤150,000コピーmL-1です（記録されている場合、初期感染中の測定は別として）。
- -HIV血漿ウイルス量が持続的に≤50コピーmL-1の患者 スクリーニング前の12か月間;
- 患者の CD4+ T 細胞は、診断後の任意の時点で mm3 あたり 300 個以上の細胞を数えます。
- 患者の CD4+ T 細胞数が、診断から抗レトロウイルス治療の開始までに少なくとも 1 回、mm3 あたり 500 個未満である。
- CD4+ T 細胞を有する患者は、ベースラインで mm3 あたり 600 個以上の細胞を数えます。
- 18～55歳の男性または女性。
除外基準
- HIV-2感染;
- -融合阻害剤のHIV侵入によって治療された患者;
- -HIVインテグラーゼ阻害剤による治療を受けた患者;
- -現在のバージョンのHIV薬剤耐性データベース（スタンフォード大学）にリストされているHIVプロテアーゼ阻害剤耐性変異を示す患者;
- 500コピーmL-1以上のウイルス負荷によって定義されるウイルス学的失敗を経験した患者は、治療の開始以来、2番目の測定値によって確認されました。
- 含める前の 12 か月間に 50 ～ 500 コピー mL-1 のウイルス負荷を伴う 2 回を超えるブリップ;
- エイズを定義する臨床疾患の病歴;
- 付随するエイズ関連日和見疾患;
- -アレルギー疾患、アナフィラキシー、またはラクトースなどのワクチンの成分によって誘発または悪化する可能性のある反応の病歴;
- AIDS以外の急性または慢性感染症（B型肝炎およびC型肝炎などのウイルス性肝炎、活動性結核、活動性梅毒、HTLV-1、HTLV-2を含むがこれらに限定されない）;
- -臨床的に関連する肺、心血管、胃腸、肝臓、膵臓または腎臓の機能異常、脳症、神経障害または不安定なCNS病理、狭心症または心不整脈の急性、慢性または病歴、または身体検査および/または検査室スクリーニング検査および/または病歴;
- 重度の肝障害;
- 重度の脂質異常症;
- 血液凝固の重度の障害;
- -卵リン脂質、大豆タンパク質および/またはピーナッツに対する既知または疑われるアレルギー;
- -HIV感染以外の免疫不全または自己免疫疾患の急性、慢性または病歴;
- 不安定な喘息（明らかな引き金なしに 3 時間以内に発生した突然の急性発作、過去 2 年間の喘息による入院と定義）;食物またはワインによる喘息;
- -治癒を達成したと考えられる外科的切除が行われていない限り、悪性腫瘍の病歴;
- 化学療法または放射線療法を必要とする活動性悪性腫瘍;
- -発作障害または以前の発作の病歴;
- -研究中に予防的または治療的ワクチン接種を受けることを計画している被験者 インフルエンザの予防接種;
- -最初の注射の3か月前にワクチン接種を受けた被験者;
- -W-2以降の吸入、経口、または静脈内抗生物質の必要性として定義された感染性増悪を有する被験者;
- -ベースライン前の7日以内に全身治療および/または入院を必要とする深刻な病気;
- 妊娠中または授乳中の女性;
- -筋肉内注射の禁忌;
- 積極的な薬物またはアルコールの乱用または依存;
- -治験責任医師の意見では、被験者の安全性または研究プロトコルへの順守を損なう可能性のある状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ 1: THV01 (5.10E+6 TU) またはプラセボ
5.10E+6 TU (トランスデューシング ユニット) の THV01-1 (第 0 週) または一致するプラセボ; THV01-2 の 5.10E+6 TU (トランスデューシング ユニット) (8 週目) または一致するプラセボ
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THV01-1の筋肉内注射（0週）
他の名前：
THV01-2の筋肉注射（8週目）
他の名前：
THV01-1およびTHV01-2に一致するプラセボの筋肉内注射
他の名前：
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実験的：グループ 2: THV01 (5.10E+7 TU) またはプラセボ
5.10E+7 TU (トランスデューシング ユニット) の THV01-1 (第 0 週) または一致するプラセボ; THV01-2 の 5.10E+7 TU (トランスデューシング ユニット) (8 週目) または一致するプラセボ
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THV01-1の筋肉内注射（0週）
他の名前：
THV01-2の筋肉注射（8週目）
他の名前：
THV01-1およびTHV01-2に一致するプラセボの筋肉内注射
他の名前：
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実験的：グループ 3: THV01 (5.10E+8 TU) またはプラセボ
5.10E+8 TU (トランスデューシング ユニット) の THV01-1 (第 0 週) または一致するプラセボ; THV01-2 の 5.10E+8 TU (トランスデューシング ユニット) (8 週目) または一致するプラセボ
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THV01-1の筋肉内注射（0週）
他の名前：
THV01-2の筋肉注射（8週目）
他の名前：
THV01-1およびTHV01-2に一致するプラセボの筋肉内注射
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性
時間枠：0週から24週まで
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徴候/症状、実験室毒性および/または臨床的事象を含む少なくとも1つのグレード3以上の有害事象の発生 可能性、おそらくまたは確実に研究治療に関連する。
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0週から24週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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安全性と忍容性
時間枠：ベースラインから 88 週目 (または早期終了) まで。
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徴候/症状、実験室毒性および/または臨床的事象を含む少なくとも1つのグレード3以上の有害事象の発生 可能性、おそらくまたは確実に研究治療に関連する。
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ベースラインから 88 週目 (または早期終了) まで。
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免疫原性
時間枠：ベースラインから 88 週目 (または早期終了) まで。
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治療群とプラセボによる細胞性免疫応答のモニタリング。
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ベースラインから 88 週目 (または早期終了) まで。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HIV リザーバー (HIV 総 DNA)
時間枠：ベースラインから初回注射の 5 年後まで。
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治療群対プラセボによる HIV リザーバーの評価。
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ベースラインから初回注射の 5 年後まで。
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長期安全性
時間枠：初回注射後88週から5年後まで。
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IMPに関連すると疑われるSAE（重大な有害事象）の発生。
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初回注射後88週から5年後まで。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Odile Launay, Pr、CIC Cochin-Pasteur; Hôpital Cochin; Paris
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- THV01-11-01
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