THV01-hoidon aiheuttama turvallisuus, siedettävyys ja immunogeenisyys potilailla, jotka ovat saaneet HIV-1 Clade B -tartunnan ja joita hoidetaan erittäin aktiivisella antiretroviraalisella hoidolla (HAART).
Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaihe I/II koe, jossa verrataan terapeuttisen THV01-rokotteen turvallisuutta, siedettävyyttä ja immunogeenisyyttä 5,10E+6 TU (transducing Unit), 5,10E+7 TU (transducing) Yksikkö) tai 5,10E+8 TU (Transducing Unit) annokset lumelääkettä HIV-1 Clade B -infektion saaneilla potilailla, jotka saavat erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART)
Tämän vaiheen I/II tutkimuksen tavoitteena on arvioida THV01:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja immunogeenisyyttä lumelääkkeeseen verrattuna HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla, jotka saavat HAART-hoitoa (erittäin aktiivisia antiretroviraalisia hoitoja).
THV01 koostuu kahdesta rokotteesta, jotka ovat peräisin HIV:stä (ihmisen immuunikatovirus): lentivirusvektoreista. Ne eivät ole replikoituvia eivätkä tartuntaa. Ne pistetään lihakseen kahdeksan viikon välein. Kolme annosta arvioidaan ja verrataan lumelääkkeeseen.
Tukikelpoisilla potilailla on oltava havaitsematon viruskuorma, ja heitä on hoidettava HAART-hoidolla yli 12 kuukauden ajan. Heidät jaetaan satunnaisesti johonkin tutkimusryhmään, ja he saavat kokeellisia lääkkeitä yhdellä kolmesta annoksesta tai vastaavan lumelääkkeen.
Heidän HIV-lääkityksensä lievennetään jokaisen kokeellisen lääkkeen annon yhteydessä THV01:n tehokkuuden mahdollistamiseksi. HAART-hoitoa jatketaan viikon kuluttua toisesta injektiosta. 15 viikon kuluttua jatkamisesta HAART keskeytetään. Tämän jälkeen potilaita seurataan kahden viikon välein CD4+ T-solujen määrän ja viruskuorman sekä herätetyn immuunivasteen perusteellisen arvioinnin suhteen. Anti-HIV-hoidon jatkamisen tiukat kriteerit on otettu käyttöön CD4+ T-solujen ja viruskuorman perusteella.
THV01-11-01-tutkimukseen otettiin mukaan 38 potilasta, jotka saivat 2 injektiota.
Kaikille tutkimukseen osallistuneille potilaille suoritetaan pitkäaikaista seurantaa 5 vuoden ajan ensihoidon jälkeen. Tämä antaa lisätietoa THV01:een liittyvistä turvallisuudesta ja mahdollisista pitkän aikavälin riskeistä/hyödyistä.
Lopullinen tutkimusraportti kirjoitetaan pitkäaikaisseurannassa viimeisen potilaan viimeisen käynnin jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä vaihe I/II on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu ja lumekontrolloitu tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida THV01:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja immunogeenisyyttä kolmella annoksella potilailla, jotka ovat saaneet HIV-1-klade B -tartunnan ja saavat tällä hetkellä HAART-hoitoa (erittäin aktiivisia antiretroviraalisia hoitoja).
THV01 sisältää kaksi lihaksensisäistä injektiota, jotka koostuvat lentivirusvektoreista THV01-1 ja THV01-2, jotka annetaan lihakseen kahdeksan viikon välein. Nämä lentivirusvektorit ovat replikoitumattomia ja itsestään inaktivoituvia. Molemmat koodaavat samaa HIV-antigeeniä.
Mukaan suunniteltiin 36 potilasta. Heidän on oltava HIV-1- (Clade B) -tartunnan saaneita potilaita, joita on hoidettu HAART:lla yli 12 kuukauden ajan ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita.
Potilaat jaetaan satunnaisesti johonkin seuraavista ryhmistä:
- Ryhmä 1: potilaat saavat THV01-1- ja THV01-2-rokotteet arvolla 5,10E+6 TU (transducing unit) tai lumelääkettä;
- Ryhmä 2: potilaat saavat THV01-1- ja THV01-2-rokotteet 5,10E+7 TU (transducing unit) tai lumelääkettä;
- Ryhmä 3: potilaat saavat THV01-1- ja THV01-2-rokotteet hintaan 5,10E+8 TU (transducing unit) tai lumelääkettä.
Näin ollen kaksitoista potilasta satunnaistetaan 4:n lohkoihin suhteessa 3:1 (rokote:plasebo) jokaista annosta kohden.
Kokeellinen lääkkeiden injektio tapahtuu viikolla 0 ja viikolla 8. HAART lievitetään kaikille potilaille tämän "rokotusvaiheen" aikana, jotta lentivirusvektorit pystyvät transduktioimaan tehokkaasti isäntäsoluja. Alkuperäistä HAART-hoitoa jatketaan viikolla 9.
Viikosta 24 alkaen HAART keskeytyy. Potilaita seurataan sitten erittäin tiukasti. CD4+ T-solujen määrään ja viruskuormaan perustuvat HAART-uudelleenaloituskriteerit on otettu käyttöön kaikkien potilaiden turvallisuuden takaamiseksi.
THV01-11-01-tutkimukseen otettiin mukaan 38 potilasta, jotka saivat 2 injektiota.
Kaikkia tutkimukseen osallistuneita potilaita seurataan pitkäaikaisesti 5 vuoden ajan THV01-1:n annon jälkeen. Tämän seurannan aikana suunnitellaan kolme käyntiä vuodessa, joiden aikana otetaan verinäyte. Tämä antaa tietoa THV01:n pitkäaikaisesta turvallisuudesta ja THV01:een liittyvistä mahdollisista pitkän aikavälin riskeistä/hyödyistä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bruxelles, Belgia, B-1000
- CHU Saint-Pierre
-
Liège, Belgia, B-4000
- CHU Liège
-
-
-
-
-
Clermont-Ferrand, Ranska, 65003
- CHU clermont-ferrand
-
Dijon, Ranska, 21079
- CHU Dijon
-
Lyon, Ranska, 69317
- CHU Croix-Rousse
-
Paris, Ranska, 75010
- Hôpital Saint-Louis
-
Paris, Ranska, 75014
- CIC Cochin-Pasteur; Hôpital Cochin
-
Rennes, Ranska, 35033
- Chu Rennes
-
Saint-Etienne, Ranska, 42055
- Hôpital Nord
-
Strasbourg, Ranska, 6091
- CHU Strasbourg
-
Toulouse, Ranska, 31059
- Hopital Purpan
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Potilaat, joilla on klade B HIV-1-infektio;
- Gag-klade B -genotyypityksen vahvistus seulonnassa;
- Potilasta on hoidettava kolminkertaisella lääkkeellä yli 12 kuukauden ajan lähtötilanteessa: tämän kolminkertaisen lääkkeen hoidon tulee sisältää kaksi (2) nukleosidista käänteiskopioijaentsyymin estäjää ja yksi (1) tehostettu proteaasi-inhibiittori tai kaksi (2) nukleosidista käänteiskopioijaentsyymin estäjää yksi (1) ei-nukleosidinen käänteiskopioijaentsyymin estäjä;
- Potilaita on hoidettava yli 60 päivää lähtötilanteessa kahdella (2) nukleosidisella käänteiskopioijaentsyymin estäjällä sekä ritonaviiritehosteella proteaasi-inhibiittorihoidolla darunaviiri+ritonaviiri tai lopinaviiri+ritonaviiri;
- Potilaiden HIV-plasman viruskuorma ≤150 000 kopiota ml-1 minä tahansa seuranta-aikana (lukuun ottamatta mittausta primo-infektion aikana, jos kirjataan);
- Potilaat, joiden plasman HIV-viruskuorma on jatkuvasti ≤ 50 kopiota ml-1 seulontaa edeltäneiden 12 kuukauden aikana;
- Potilaiden CD4+ T-solujen määrä ≥ 300 solua/mm3 milloin tahansa diagnoosin jälkeen;
- Potilaan CD4+ T-solujen määrä < 500 solua/mm3 vähintään kerran diagnoosista antiretroviraalisen hoidon aloittamiseen;
- Potilaat, joiden CD4+ T-solujen määrä on ≥ 600 solua/mm3 lähtötilanteessa;
- 18-55-vuotias mies tai nainen;
Poissulkemiskriteerit
- HIV-2-infektio;
- Potilas, jota hoidetaan fuusio-inhibiittoreiden HIV:llä;
- HIV-integraasiestäjillä hoidettu potilas;
- Potilas, jolla on HIV-proteaasi-inhibiittoriresistenssimutaatio, joka on lueteltu HIV-lääkeresistenssitietokannan nykyisessä versiossa (Stanfordin yliopisto);
- Potilas, joka on kokenut virologisen vajaatoiminnan, joka on määritelty viruskuormalla ≥ 500 kopiota ml-1, joka on vahvistettu toisella mittauksella hoidon aloittamisen jälkeen;
- Enemmän kuin 2 blipsiä viruskuormalla, joka sisälsi 50 - 500 kopiota ml-1 12 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä;
- AIDSin määrittelevän kliinisen sairauden historia;
- Samanaikainen AIDSiin liittyvä opportunistinen sairaus;
- Aiempi allerginen sairaus, anafylaksia tai reaktioita, jotka todennäköisesti laukaisevat tai pahentavat mikä tahansa rokotteen komponentti, kuten laktoosi;
- Akuutti tai krooninen tartuntatauti, muu kuin AIDS (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, virushepatiitti, kuten hepatiitti B ja hepatiitti C, aktiivinen tuberkuloosi, aktiivinen kuppa, HTLV-1, HTLV-2);
- Akuutit, krooniset tai aiemmat kliinisesti merkittävät keuhkojen, sydän- ja verisuonijärjestelmän, ruoansulatuskanavan, maksan, haiman tai munuaisten toimintahäiriöt, enkefalopatia, neuropatia tai epästabiili keskushermoston patologia, angina pectoris tai sydämen rytmihäiriöt tai muut kliinisesti merkittävät lääketieteelliset ongelmat, jotka on määritetty fyysisellä tarkastuksella ja/tai laboratoriotestit ja/tai sairaushistoria;
- Vaikea maksan vajaatoiminta;
- Vakava dyslipidemia;
- Vakavat veren hyytymishäiriöt;
- Tunnettu tai epäilty allergia munan fosfolipideille, soijaproteiineille ja/tai maapähkinöille;
- Akuutti, krooninen tai aiempi immuunikato tai muu autoimmuunisairaus kuin HIV-infektio;
- Epästabiili astma (määritelty äkillisiksi akuutteiksi kohtauksiksi, jotka ilmaantuvat alle kolmessa tunnissa ilman ilmeistä laukaisua, astman vuoksi sairaalahoitoa kahden viime vuoden aikana); ruoan tai viinin aiheuttama astma;
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain, ellei leikkausta ole tehty, jonka katsotaan parantuneen;
- Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka saattaa vaatia kemoterapiaa tai sädehoitoa;
- Kohtaushäiriö tai mikä tahansa aikaisempi kohtaus;
- Koehenkilöt, jotka suunnittelevat profylaktisen tai terapeuttisen rokotuksen saamista tutkimuksen aikana, paitsi influenssarokotteen;
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet mitä tahansa rokotusta 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä injektiota;
- Potilaat, joilla on infektion pahenemisvaihe, joka on määritelty inhaloitavien, oraalisten tai suonensisäisten antibioottien tarpeeksi W-2-vaiheessa tai myöhemmin;
- Vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 7 päivän sisällä ennen lähtötilannetta;
- raskaana oleva tai imettävä nainen;
- Kaikki lihaksensisäisen injektion vasta-aiheet;
- Aktiivinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus;
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai tutkimussuunnitelman noudattamisen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä 1: THV01 (5.10E+6 TU) tai Placebo
5,10E+6 TU (muunnosyksikkö) THV01-1:stä (viikko 0) TAI vastaava lumelääke; 5,10E+6 TU (muunnosyksikkö) THV01-2:sta (viikko 8) TAI vastaava lumelääke
|
THV01-1:n lihaksensisäinen injektio (viikko 0)
Muut nimet:
THV01-2:n lihaksensisäinen injektio (viikko 8)
Muut nimet:
THV01-1:n ja THV01-2:n mukaisen lumelääkkeen lihaksensisäinen injektio
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä 2: THV01 (5.10E+7 TU) tai Placebo
5,10E+7 TU (muunnosyksikkö) THV01-1:stä (viikko 0) TAI vastaava lumelääke; 5,10E+7 TU (muunnosyksikkö) THV01-2:sta (viikko 8) TAI vastaava lumelääke
|
THV01-1:n lihaksensisäinen injektio (viikko 0)
Muut nimet:
THV01-2:n lihaksensisäinen injektio (viikko 8)
Muut nimet:
THV01-1:n ja THV01-2:n mukaisen lumelääkkeen lihaksensisäinen injektio
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä 3: THV01 (5.10E+8 TU) tai Placebo
5,10E+8 TU (muunnosyksikkö) THV01-1:stä (viikko 0) TAI vastaava lumelääke; 5,10E+8 TU (muunnosyksikkö) THV01-2:sta (viikko 8) TAI vastaava lumelääke
|
THV01-1:n lihaksensisäinen injektio (viikko 0)
Muut nimet:
THV01-2:n lihaksensisäinen injektio (viikko 8)
Muut nimet:
THV01-1:n ja THV01-2:n mukaisen lumelääkkeen lihaksensisäinen injektio
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Viikosta 0 viikkoon 24
|
Vähintään yhden asteen 3 tai korkeamman haittatapahtuman esiintyminen, mukaan lukien merkit/oireet, laboratoriotoksisuus ja/tai kliiniset tapahtumat, jotka mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyvät tutkimushoitoon.
|
Viikosta 0 viikkoon 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta viikkoon 88 (tai ennenaikaiseen lopettamiseen).
|
Vähintään yhden asteen 3 tai korkeamman haittatapahtuman esiintyminen, mukaan lukien merkit/oireet, laboratoriotoksisuus ja/tai kliiniset tapahtumat, jotka mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyvät tutkimushoitoon.
|
Lähtötilanteesta viikkoon 88 (tai ennenaikaiseen lopettamiseen).
|
|
Immunogeenisuus
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta viikkoon 88 (tai ennenaikaiseen lopettamiseen).
|
Solujen immuunivasteen seuranta hoitoryhmittäin verrattuna lumelääkkeeseen.
|
Lähtötilanteesta viikkoon 88 (tai ennenaikaiseen lopettamiseen).
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HIV-varasto (HIV:n kokonais-DNA)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta viiteen vuoteen ensisijaisen injektion jälkeen.
|
HIV-varannon arviointi hoitoryhmittäin verrattuna lumelääkkeeseen.
|
Lähtötilanteesta viiteen vuoteen ensisijaisen injektion jälkeen.
|
|
Pitkäaikainen turvallisuus
Aikaikkuna: Viikosta 88 viiteen vuoteen ensisijaisen injektion jälkeen.
|
Minkä tahansa vakavan haittatapahtuman (SAE) esiintyminen, jonka epäillään liittyvän IMP:hen.
|
Viikosta 88 viiteen vuoteen ensisijaisen injektion jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Odile Launay, Pr, CIC Cochin-Pasteur; Hôpital Cochin; Paris
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- THV01-11-01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .