THV01 治疗感染 HIV-1 进化枝 B 并接受高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 治疗的患者的安全性、耐受性和免疫原性。
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 I/II 期试验，比较 5.10E+6 TU（转导单位）、5.10E+7 TU（转导单位）治疗性 THV01 疫苗的安全性、耐受性和免疫原性单位）或 5.10E+8 TU（转导单位）剂量安慰剂在接受高效抗逆转录病毒治疗 (HAART) 的 HIV-1 进化枝 B 感染患者中
这项 I/II 期试验的目的是评估 THV01 与安慰剂相比在接受 HAART（高效抗逆转录病毒疗法）的 HIV-1 感染患者中的安全性、耐受性和免疫原性。
THV01由两种源自HIV（人类免疫缺陷病毒）的疫苗组成：慢病毒载体。 它们是非复制性的，也没有传染性。 它们将被肌肉注射，间隔八周。 将评估三种剂量并与安慰剂进行比较。
符合条件的患者必须检测不到病毒载量，并且必须接受 HAART 治疗超过 12 个月。 他们将被随机分配到研究组中的一个，并将接受三种剂量之一的实验药物或匹配的安慰剂。
他们的抗 HIV 治疗将在每个实验药物的给药前后得到缓解，以实现 THV01 的疗效。 HAART 将在第二次注射后一周恢复。 恢复后 15 周，HAART 将被中断。 然后每 2 周监测一次患者的 CD4+ T 细胞计数和病毒载量，并对引发的免疫反应进行全面评估。 根据 CD4+ T 细胞计数和病毒载量，已经实施了严格的抗 HIV 治疗恢复标准。
38 名患者参加了 THV01-11-01 研究并接受了 2 次注射。
对所有登记的患者进行长期随访，为期 5 年。 这将提供与 THV01 相关的安全性和潜在长期风险/收益的额外数据。
最终研究报告将在长期随访中最后一位患者最后一次就诊后撰写。
研究概览
详细说明
该 I/II 期是一项随机、双盲和安慰剂对照研究，旨在评估 THV01 在目前接受 HAART（高效抗逆转录病毒疗法）的 HIV-1 clade B 感染患者中三种剂量的安全性、耐受性和免疫原性。
THV01涉及两次肌内注射，由 THV01-1 和 THV01-2 慢病毒载体组成，间隔八周进行肌内注射。 这些慢病毒载体是非复制和自我失活的。 两者都编码相同的 HIV 抗原。
计划招募 36 名患者。 他们必须是 HIV-1（进化枝 B）感染的患者，接受 HAART 治疗超过 12 个月并且病毒载量无法检测。
患者将被随机分配到其中一组：
- 第 1 组：患者将接受 5.10E+6 TU（转导单位）或安慰剂的 THV01-1 和 THV01-2 疫苗；
- 第 2 组：患者将接受 5.10E+7 TU（转导单位）或安慰剂的 THV01-1 和 THV01-2 疫苗；
- 第 3 组：患者将接受 5.10E+8 TU（转导单位）或安慰剂的 THV01-1 和 THV01-2 疫苗。
因此，12 名患者将以 3:1 的比例（疫苗：安慰剂）随机分组，每组 4 人，每个剂量。
实验药物注射将在第 0 周和第 8 周进行。在此“疫苗接种阶段”期间，所有患者的 HAART 将得到缓解，从而使慢病毒载体能够有效转导宿主细胞。 初始 HAART 将在第 9 周恢复。
从第 24 周开始，HAART 将被中断。 然后将以非常严格的节奏对患者进行监测。 基于 CD4+ T 细胞计数和病毒载量的 HAART 恢复标准已经实施，以保证所有登记患者的安全。
38 名患者参加了 THV01-11-01 研究并接受了 2 次注射。
在 THV01-1 给药后，将对所有入组患者进行为期 5 年的长期随访。 在此随访期间，计划每年进行 3 次访问，期间将采集血液样本。 这将提供有关 THV01 的长期安全性以及与 THV01 相关的潜在长期风险/收益的数据。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Bruxelles、比利时、B-1000
- CHU Saint-Pierre
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Liège、比利时、B-4000
- CHU Liège
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Clermont-Ferrand、法国、65003
- CHU clermont-ferrand
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Dijon、法国、21079
- CHU Dijon
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Lyon、法国、69317
- CHU Croix-Rousse
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Paris、法国、75010
- Hôpital Saint-Louis
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Paris、法国、75014
- CIC Cochin-Pasteur; Hôpital Cochin
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Rennes、法国、35033
- Chu Rennes
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Saint-Etienne、法国、42055
- Hôpital Nord
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Strasbourg、法国、6091
- CHU Strasbourg
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Toulouse、法国、31059
- Hopital Purpan
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
- 感染了进化枝 B HIV-1 的患者；
- 在筛选时确认 Gag clade B 基因分型；
- 患者必须在基线时接受三联药物治疗超过 12 个月：该三联药物治疗应包括两 (2) 种核苷类逆转录酶抑制剂加一 (1) 种增强型蛋白酶抑制剂，或两 (2) 种核苷类逆转录酶抑制剂加一 (1) 种非核苷类逆转录酶抑制剂；
- 患者必须在地瑞那韦+利托那韦或洛匹那韦+利托那韦中接受两 (2) 种核苷类逆转录酶抑制剂加利托那韦增强型蛋白酶抑制剂治疗在基线时超过 60 天；
- 任何监测时间患者的HIV血浆病毒载量≤150,000 copies mL-1（若有记录，除初始感染期间的测量）；
- 筛选前 12 个月内 HIV 血浆病毒载量持续≤ 50 copies mL-1 的患者；
- 诊断后任何时间患者的CD4+ T细胞计数≥300个/mm3；
- 从诊断到开始抗逆转录病毒治疗，至少有一次患者的 CD4+ T 细胞计数 < 500 个/mm3；
- 基线时 CD4+ T 细胞计数≥ 600 个/mm3 的患者；
- 18-55岁的男性或女性；
排除标准
- HIV-2 感染；
- 接受 HIV 融合抑制剂治疗的患者；
- 接受 HIV 整合酶抑制剂治疗的患者；
- 患者显示当前版本的 HIV 耐药数据库（斯坦福大学）中列出的任何 HIV 蛋白酶抑制剂耐药突变；
- 自治疗开始以来，经第二次测量确认的病毒载量≥ 500 拷贝 mL-1 定义的病毒学失败的患者；
- 在纳入前 12 个月内，超过 2 个病毒载量介于 50 和 500 份 mL-1 之间的 blip；
- 定义为艾滋病的临床疾病史；
- 伴随艾滋病相关的机会性疾病；
- 过敏性疾病、过敏反应或可能由疫苗的任何成分（如乳糖）引发或加剧的反应史；
- 艾滋病以外的急性或慢性传染病（包括但不限于乙肝、丙肝等病毒性肝炎、活动性肺结核、活动性梅毒、HTLV-1、HTLV-2）；
- 急性、慢性或临床相关的肺、心血管、胃肠道、肝、胰腺或肾功能异常、脑病、神经病或不稳定的中枢神经系统病理、心绞痛或心律失常，或任何其他通过体格检查和/或确定的具有临床意义的医学问题的病史实验室筛查测试和/或病史；
- 严重肝功能损害；
- 严重血脂异常；
- 严重的凝血障碍;
- 已知或疑似对卵磷脂、大豆蛋白和/或花生过敏；
- 除 HIV 感染外的急性、慢性或免疫缺陷病史或自身免疫病史；
- 不稳定的哮喘（定义为在没有明显诱因的情况下在不到三小时内突然急性发作，过去两年因哮喘住院）；食物或酒引起的哮喘；
- 恶性肿瘤病史，除非进行过被认为已治愈的手术切除；
- 可能需要化学疗法或放射疗法的活动性恶性肿瘤；
- 癫痫症或任何既往癫痫病史；
- 计划在研究期间接受除流感免疫接种以外的预防性或治疗性疫苗接种的受试者；
- 在第一次注射前的 3 个月内接受过任何疫苗接种的受试者；
- 感染性恶化定义为在第 2 周或之后需要吸入、口服或静脉注射抗生素的受试者；
- 基线前 7 天内需要全身治疗和/或住院治疗的严重疾病；
- 孕妇或哺乳期妇女；
- 任何肌内注射禁忌症；
- 积极吸毒或酗酒或依赖；
- 研究者认为可能危及受试者安全或遵守研究方案的任何情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组：THV01 (5.10E+6 TU) 或安慰剂
THV01-1（第 0 周）或匹配安慰剂的 5.10E+6 TU（转导单元）； THV01-2（第 8 周）的 5.10E+6 TU（转导单元）或匹配安慰剂
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肌注THV01-1（第0周）
其他名称：
肌注THV01-2（第8周）
其他名称：
肌肉注射安慰剂匹配 THV01-1 和 THV01-2
其他名称：
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实验性的：第 2 组：THV01 (5.10E+7 TU) 或安慰剂
THV01-1（第 0 周）或匹配安慰剂的 5.10E+7 TU（转导单元）； THV01-2（第 8 周）的 5.10E+7 TU（转导单元）或匹配安慰剂
|
肌注THV01-1（第0周）
其他名称：
肌注THV01-2（第8周）
其他名称：
肌肉注射安慰剂匹配 THV01-1 和 THV01-2
其他名称：
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|
实验性的：第 3 组：THV01 (5.10E+8 TU) 或安慰剂
THV01-1（第 0 周）或匹配安慰剂的 5.10E+8 TU（转导单元）； THV01-2（第 8 周）或匹配安慰剂的 5.10E+8 TU（转导单元）
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肌注THV01-1（第0周）
其他名称：
肌注THV01-2（第8周）
其他名称：
肌肉注射安慰剂匹配 THV01-1 和 THV01-2
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全性和耐受性
大体时间：从第 0 周到第 24 周
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发生至少一次 3 级或更高级别的不良事件，包括体征/症状、实验室毒性和/或可能、可能或肯定与研究治疗相关的临床事件。
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从第 0 周到第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全性和耐受性
大体时间：从基线到第 88 周（或提前终止）。
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发生至少一次 3 级或更高级别的不良事件，包括体征/症状、实验室毒性和/或可能、可能或肯定与研究治疗相关的临床事件。
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从基线到第 88 周（或提前终止）。
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免疫原性
大体时间：从基线到第 88 周（或提前终止）。
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监测治疗组与安慰剂组的细胞免疫反应。
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从基线到第 88 周（或提前终止）。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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HIV 病毒库（HIV 总 DNA）
大体时间：从基线到初次注射后的五年。
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治疗组与安慰剂组对 HIV 病毒库的评估。
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从基线到初次注射后的五年。
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长期安全
大体时间：从第 88 周到初次注射后的五年。
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怀疑与 IMP 相关的任何 SAE（严重不良事件）的发生。
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从第 88 周到初次注射后的五年。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Odile Launay, Pr、CIC Cochin-Pasteur; Hôpital Cochin; Paris
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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