- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02054286
Sécurité, tolérabilité et immunogénicité induites par le traitement THV01 chez les patients infectés par le VIH-1 Clade B et traités par thérapie antirétrovirale hautement active (HAART).
Un essai de phase I/II multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo pour comparer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité de la vaccination thérapeutique THV01 à 5.10E + 6 UT (unité de transduction), 5.10E + 7 UT (unité de transduction Unit) ou 5.10E+8 TU (Transducing Unit) Doses au placebo chez les patients infectés par le VIH-1 Clade B sous traitement antirétroviral hautement actif (HAART)
Les objectifs de cet essai de phase I/II sont d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité du THV01 par rapport à un placebo chez des patients infectés par le VIH-1 sous HAART (thérapies antirétrovirales hautement actives).
Le THV01 est composé de deux vaccins dérivés du VIH (virus de l'immunodéficience humaine) : des vecteurs lentiviraux. Ils sont non réplicatifs et non infectieux. Ils seront injectés par voie intramusculaire, à huit semaines d'intervalle. Trois doses seront évaluées et comparées au placebo.
Les patients éligibles doivent avoir une charge virale indétectable et doivent être traités par HAART pendant plus de 12 mois. Ils seront répartis au hasard dans l'un des groupes d'étude et recevront les médicaments expérimentaux à l'une des trois doses ou un placebo correspondant.
Leur traitement anti-VIH sera atténué autour de l'administration de chaque médicament expérimental pour permettre l'efficacité du THV01. Le HAART sera repris une semaine après la deuxième injection. 15 semaines après la reprise, le HAART sera interrompu. Les patients seront ensuite surveillés toutes les 2 semaines pour le nombre de lymphocytes T CD4 + et la charge virale ainsi que pour une évaluation approfondie de la réponse immunitaire induite. Des critères stricts de reprise des traitements anti-VIH ont été mis en place, basés sur le nombre de lymphocytes T CD4+ et la charge virale.
38 patients ont été inclus dans l'étude THV01-11-01 et ont reçu les 2 injections.
Un suivi à long terme de tous les patients inscrits sera effectué pendant 5 ans après l'administration. Cela fournira des données supplémentaires sur la sécurité et les risques/bénéfices potentiels à long terme associés au THV01.
Le rapport d'étude final sera rédigé après la dernière visite du dernier patient dans le cadre du suivi à long terme.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette phase I/II est une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité du THV01 à trois doses chez des patients infectés par le clade B du VIH-1 actuellement sous HAART (thérapies antirétrovirales hautement actives).
THV01 implique deux injections intramusculaires, constituées des vecteurs lentiviraux THV01-1 et THV01-2, à administrer par voie intramusculaire à huit semaines d'intervalle. Ces vecteurs lentiviraux sont non réplicatifs et auto-inactivants. Les deux codent le même antigène du VIH.
36 patients devaient être inscrits. Il doit s'agir de patients infectés par le VIH-1 (clade B), traités par HAART depuis plus de 12 mois et avec une charge virale indétectable.
Les patients seront répartis au hasard dans l'un des groupes :
- Groupe 1 : les patients recevront les vaccins THV01-1 et THV01-2 à 5.10E+6 TU (unité de transduction) ou placebo ;
- Groupe 2 : les patients recevront les vaccins THV01-1 et THV01-2 à 5.10E+7 UT (unité de transduction) ou placebo ;
- Groupe 3 : les patients recevront les vaccins THV01-1 et THV01-2 à 5.10E+8 UT (unité de transduction) ou placebo.
Ainsi, douze patients seront randomisés en blocs de 4 dans un ratio 3:1 (vaccin:placebo) pour chaque dose.
L'injection de médicaments expérimentaux aura lieu à la semaine 0 et à la semaine 8. Le HAART sera allégé pour tous les patients pendant cette "phase de vaccination" pour permettre une transduction efficace des cellules hôtes par les vecteurs lentiviraux. Le HAART initial sera repris à la semaine 9.
À partir de la semaine 24, le HAART sera interrompu. Les patients seront alors suivis selon un rythme très strict. Des critères de reprise du HAART basés sur le nombre de lymphocytes T CD4+ et la charge virale ont été mis en place pour garantir la sécurité de tous les patients inscrits.
38 patients ont été inclus dans l'étude THV01-11-01 et ont reçu les 2 injections.
Un suivi à long terme de tous les patients inscrits sera effectué pendant 5 ans après l'administration de THV01-1. Au cours de ce suivi, trois visites sont prévues par an, au cours desquelles du sang sera prélevé. Cela fournira des données sur la sécurité à long terme du THV01 et les risques/bénéfices potentiels à long terme associés au THV01.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bruxelles, Belgique, B-1000
- CHU Saint-Pierre
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Liège, Belgique, B-4000
- CHU Liège
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Clermont-Ferrand, France, 65003
- CHU clermont-ferrand
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Dijon, France, 21079
- CHU Dijon
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Lyon, France, 69317
- CHU Croix-Rousse
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Paris, France, 75010
- Hôpital Saint-Louis
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Paris, France, 75014
- CIC Cochin-Pasteur; Hôpital Cochin
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Rennes, France, 35033
- Chu Rennes
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Saint-Etienne, France, 42055
- Hôpital Nord
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Strasbourg, France, 6091
- CHU Strasbourg
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Toulouse, France, 31059
- Hopital Purpan
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration
- Patients infectés par le clade B du VIH-1 ;
- Confirmation d'un génotypage Gag clade B effectué lors du dépistage ;
- Le patient doit être traité par une trithérapie pendant plus de 12 mois au départ : cette trithérapie doit comprendre deux (2) inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse plus un (1) inhibiteur de protéase boosté, ou deux (2) inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse plus un (1) inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse ;
- Les patients doivent être traités pendant plus de 60 jours à l'inclusion par deux (2) inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse plus un traitement par inhibiteur de protéase boosté au ritonavir parmi darunavir + ritonavir ou lopinavir + ritonavir ;
- Charge virale plasmatique VIH des patients ≤ 150 000 copies mL-1 à tout moment de la surveillance (hormis la mesure pendant la primo-infection si enregistrée) ;
- Patients avec une charge virale plasmatique VIH ≤ 50 copies mL-1 de manière persistante au cours des 12 mois précédant le dépistage ;
- Les lymphocytes T CD4+ des patients comptent ≥ 300 cellules par mm3 à tout moment depuis le diagnostic ;
- Les lymphocytes T CD4+ du patient comptent < 500 cellules par mm3 au moins une fois entre le diagnostic et le début du traitement antirétroviral ;
- Les patients avec des lymphocytes T CD4+ comptent ≥ 600 cellules par mm3 au départ ;
- Homme ou femme âgé de 18 à 55 ans ;
Critère d'exclusion
- infection par le VIH-2 ;
- Patient traité par entrée du VIH d'inhibiteurs de fusion ;
- Patient traité par des inhibiteurs de l'intégrase du VIH ;
- Patient présentant une mutation de résistance aux inhibiteurs de la protéase du VIH répertoriée dans la version actuelle de la base de données sur la résistance aux médicaments contre le VIH (Université de Stanford) ;
- Patient ayant subi un échec virologique défini par une charge virale ≥ 500 copies mL-1 confirmée par une seconde mesure, depuis le début du traitement ;
- Plus de 2 blips avec une charge virale comprise entre 50 et 500 copies mL-1 au cours des 12 mois précédant l'inclusion ;
- Antécédents d'une maladie clinique définissant le SIDA ;
- Maladie opportuniste associée au SIDA concomitante ;
- Antécédents de maladie allergique, d'anaphylaxie ou de réactions susceptibles d'être déclenchées ou exacerbées par tout composant du vaccin tel que le lactose ;
- Maladie infectieuse aiguë ou chronique autre que le SIDA (y compris, mais sans s'y limiter, l'hépatite virale telle que l'hépatite B et l'hépatite C, la tuberculose active, la syphilis active, HTLV-1, HTLV-2);
- Aigu, chronique ou antécédents d'anomalie fonctionnelle pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinale, hépatique, pancréatique ou rénale, d'encéphalopathie, de neuropathie ou de pathologie instable du SNC, d'angine de poitrine ou d'arythmie cardiaque, ou de tout autre problème médical cliniquement significatif tel que déterminé par un examen physique et/ou tests de dépistage en laboratoire et/ou antécédents médicaux ;
- Insuffisance hépatique sévère;
- Dyslipidémie grave ;
- Troubles graves de la coagulation sanguine ;
- Allergie connue ou suspectée aux phospholipides de l'œuf, aux protéines de soja et/ou à l'arachide ;
- Aiguë, chronique ou antécédents d'immunodéficience ou de maladie auto-immune autre que l'infection par le VIH ;
- Asthme instable (défini comme des crises aiguës soudaines survenant en moins de trois heures sans déclencheur évident, hospitalisation pour asthme au cours des deux dernières années) ; asthme induit par la nourriture ou le vin ;
- Antécédents de malignité à moins qu'il n'y ait eu une excision chirurgicale considérée comme ayant permis la guérison ;
- Malignité active pouvant nécessiter une chimiothérapie ou une radiothérapie ;
- Trouble épileptique ou tout antécédent d'épilepsie ;
- Sujets prévoyant de recevoir une vaccination prophylactique ou thérapeutique au cours de l'étude, à l'exception de la vaccination contre la grippe ;
- Sujets ayant reçu une vaccination au cours des 3 mois précédant la première injection ;
- Sujets ayant une exacerbation infectieuse telle que définie comme un besoin d'antibiotiques inhalés, oraux ou intraveineux à S-2 ou plus tard ;
- Maladie grave nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation dans les 7 jours précédant la consultation de référence ;
- Femme enceinte ou allaitante;
- Toute contre-indication à l'injection intramusculaire ;
- Abus actif de drogues ou d'alcool ou dépendance ;
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou l'adhésion au protocole de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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EXPÉRIMENTAL: Groupe 1 : THV01 (5.10E+6 TU) ou Placebo
5.10E+6 TU (unité de transduction) de THV01-1 (semaine 0) OU placebo correspondant ; 5.10E+6 TU (unité de transduction) de THV01-2 (semaine 8) OU placebo correspondant
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Injection intramusculaire de THV01-1 (semaine 0)
Autres noms:
Injection intramusculaire de THV01-2 (semaine 8)
Autres noms:
Injection intramusculaire d'un placebo correspondant au THV01-1 et au THV01-2
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Groupe 2 : THV01 (5.10E+7 TU) ou Placebo
5.10E+7 TU (unité de transduction) de THV01-1 (semaine 0) OU placebo correspondant ; 5.10E+7 TU (unité de transduction) de THV01-2 (semaine 8) OU placebo correspondant
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Injection intramusculaire de THV01-1 (semaine 0)
Autres noms:
Injection intramusculaire de THV01-2 (semaine 8)
Autres noms:
Injection intramusculaire d'un placebo correspondant au THV01-1 et au THV01-2
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Groupe 3 : THV01 (5.10E+8 TU) ou Placebo
5.10E+8 TU (unité de transduction) de THV01-1 (semaine 0) OU placebo correspondant ; 5.10E+8 TU (unité de transduction) de THV01-2 (semaine 8) OU placebo correspondant
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Injection intramusculaire de THV01-1 (semaine 0)
Autres noms:
Injection intramusculaire de THV01-2 (semaine 8)
Autres noms:
Injection intramusculaire d'un placebo correspondant au THV01-1 et au THV01-2
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Sécurité et tolérance
Délai: De la semaine 0 à la semaine 24
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Présence d'au moins un événement indésirable de grade 3 ou supérieur, y compris des signes/symptômes, des toxicités de laboratoire et/ou des événements cliniques éventuellement, probablement ou définitivement liés au traitement de l'étude.
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De la semaine 0 à la semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Sécurité et tolérance
Délai: De la ligne de base à la semaine 88 (ou arrêt anticipé).
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Présence d'au moins un événement indésirable de grade 3 ou supérieur, y compris des signes/symptômes, des toxicités de laboratoire et/ou des événements cliniques éventuellement, probablement ou définitivement liés au traitement de l'étude.
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De la ligne de base à la semaine 88 (ou arrêt anticipé).
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Immunogénicité
Délai: De la ligne de base à la semaine 88 (ou arrêt anticipé).
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Suivi de la réponse immunitaire cellulaire par groupe de traitement versus placebo.
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De la ligne de base à la semaine 88 (ou arrêt anticipé).
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réservoir du VIH (ADN total du VIH)
Délai: De la ligne de base à cinq ans après la première injection.
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Évaluation du réservoir du VIH par groupe de traitement versus placebo.
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De la ligne de base à cinq ans après la première injection.
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Sécurité à long terme
Délai: De la semaine 88 à cinq ans après la première injection.
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Apparition de tout EIG (événement indésirable grave) suspecté d'être lié à l'IMP.
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De la semaine 88 à cinq ans après la première injection.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Odile Launay, Pr, CIC Cochin-Pasteur; Hôpital Cochin; Paris
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies sexuellement transmissibles, virales
- Maladies sexuellement transmissibles
- Infections à lentivirus
- Infections à rétroviridae
- Syndromes d'immunodéficience
- Maladies du système immunitaire
- Infections à VIH
Autres numéros d'identification d'étude
- THV01-11-01
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