HIV-1 클레이드 B에 감염되고 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)으로 치료받은 환자에서 THV01 치료로 유도된 안전성, 내약성 및 면역원성.
5.10E+6 TU(변환 장치), 5.10E+7 TU(변환 장치)에서 치료용 THV01 백신 접종의 안전성, 내약성 및 면역원성을 비교하기 위한 다중 센터, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 I/II상 시험 단위) 또는 5.10E+8 TU(변환 단위) 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART) 하의 HIV-1 클레이드 B 감염 환자의 위약에 대한 투여량
이 1/2상 시험의 목적은 HAART(고활성 항레트로바이러스 요법)를 사용하는 HIV-1 감염 환자에서 위약과 비교하여 THV01의 안전성, 내약성 및 면역원성을 평가하는 것입니다.
THV01은 HIV(인간 면역결핍 바이러스)에서 파생된 두 가지 백신인 렌티바이러스 벡터로 구성됩니다. 그들은 비복제적이며 전염성이 없습니다. 그들은 8주 간격으로 근육 주사될 것입니다. 세 가지 용량을 평가하고 위약과 비교할 것입니다.
적격 환자는 감지할 수 없는 바이러스 부하가 있어야 하며 12개월 이상 HAART로 치료를 받아야 합니다. 그들은 연구 그룹 중 하나에 무작위로 할당되고 세 가지 용량 중 하나 또는 일치하는 위약으로 실험 약물을 받게 됩니다.
그들의 항 HIV 치료는 THV01 효능을 가능하게 하기 위해 각 실험 약물의 투여 주위에서 완화될 것입니다. HAART는 두 번째 주입 후 일주일 후에 재개됩니다. 재개 후 15주가 지나면 HAART가 중단됩니다. 그런 다음 환자는 유도된 면역 반응의 철저한 평가뿐만 아니라 CD4+ T 세포 수 및 바이러스 부하에 대해 2주마다 모니터링됩니다. CD4+ T 세포 수와 바이러스 부하를 기반으로 엄격한 항 HIV 치료 재개 기준이 시행되었습니다.
38명의 환자가 THV01-11-01 연구에 등록되어 2회 주사를 맞았습니다.
등록된 모든 환자에 대한 장기 추적조사는 일차 투여 후 5년 동안 수행됩니다. 이는 THV01과 관련된 안전성 및 잠재적 장기 위험/이점에 대한 추가 데이터를 제공합니다.
최종 연구 보고서는 장기 후속 조치에서 마지막 환자 마지막 방문 후에 작성됩니다.
연구 개요
상세 설명
이 1/2상은 현재 HAART(고활성 항레트로바이러스 요법)를 받고 있는 HIV-1 클레이드 B에 감염된 환자에서 3회 용량으로 THV01의 안전성, 내약성 및 면역원성을 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검 및 위약 대조 연구입니다.
THV01은 THV01-1 및 THV01-2 렌티바이러스 벡터로 구성된 2회의 근육주사를 포함하며, 8주 간격으로 근육주사됩니다. 이러한 렌티바이러스 벡터는 비복제적이며 자체 비활성화됩니다. 둘 다 동일한 HIV 항원을 암호화합니다.
36명의 환자가 등록될 예정이었다. 그들은 HIV-1(클레이드 B) 감염 환자여야 하며 HAART로 12개월 이상 치료를 받고 바이러스 부하가 감지되지 않아야 합니다.
환자는 다음 그룹 중 하나에 무작위로 할당됩니다.
- 그룹 1: 환자는 5.10E+6 TU(변환 단위) 또는 위약으로 THV01-1 및 THV01-2 백신을 투여받게 됩니다.
- 그룹 2: 환자는 5.10E+7 TU(변환 단위) 또는 위약으로 THV01-1 및 THV01-2 백신을 투여받게 됩니다.
- 그룹 3: 환자는 5.10E+8 TU(변환 단위) 또는 위약에서 THV01-1 및 THV01-2 백신을 받습니다.
따라서 12명의 환자가 각 용량에 대해 3:1 비율(백신:위약)로 4개의 블록으로 무작위 배정됩니다.
실험 약물의 주입은 0주와 8주에 발생합니다. HAART는 이 "백신 접종 단계" 동안 모든 환자에 대해 완화되어 렌티바이러스 벡터에 의한 숙주 세포의 효율적인 형질도입을 가능하게 합니다. 초기 HAART는 9주차에 재개됩니다.
24주차부터 HAART가 중단됩니다. 그런 다음 환자는 매우 엄격한 리듬으로 모니터링됩니다. 등록된 모든 환자의 안전을 보장하기 위해 CD4+ T 세포 수 및 바이러스 부하에 기반한 HAART 재개 기준이 구현되었습니다.
38명의 환자가 THV01-11-01 연구에 등록되어 2회 주사를 맞았습니다.
THV01-1 투여 후 5년 동안 등록된 모든 환자의 장기 추적 조사가 수행됩니다. 이 후속 조치 동안 혈액 샘플을 채취하는 동안 매년 3번의 방문이 계획되어 있습니다. 이는 THV01의 장기적 안전성과 THV01과 관련된 잠재적인 장기적 위험/이점에 대한 데이터를 제공합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bruxelles, 벨기에, B-1000
- CHU Saint-Pierre
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Liège, 벨기에, B-4000
- CHU Liège
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Clermont-Ferrand, 프랑스, 65003
- CHU clermont-ferrand
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Dijon, 프랑스, 21079
- CHU Dijon
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Lyon, 프랑스, 69317
- CHU Croix-Rousse
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Paris, 프랑스, 75010
- Hôpital Saint-Louis
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Paris, 프랑스, 75014
- CIC Cochin-Pasteur; Hôpital Cochin
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Rennes, 프랑스, 35033
- Chu Rennes
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Saint-Etienne, 프랑스, 42055
- Hôpital Nord
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Strasbourg, 프랑스, 6091
- CHU Strasbourg
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Toulouse, 프랑스, 31059
- Hopital Purpan
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준
- 클레이드 B HIV-1에 감염된 환자;
- 스크리닝 시 수행된 Gag 클레이드 B 유전자형의 확인;
- 환자는 기준선에서 12개월 이상 동안 3제제 요법으로 치료를 받아야 합니다. 이 3제제 요법은 2개의 뉴클레오시드 역전사효소 억제제와 1개의 부스팅된 프로테아제 억제제 또는 2개의 뉴클레오시드 역전사효소 억제제와 하나(1) 비뉴클레오시드 역전사 효소 억제제;
- 환자는 다루나비어+리토나비어 또는 로피나비르+리토나비르 중에서 2가지 뉴클레오시드 역전사효소 억제제와 리토나비어 부스트 프로테아제 억제제 치료로 기준선에서 60일 이상 치료를 받아야 합니다.
- 모든 모니터링 시간에서 환자의 HIV 혈장 바이러스 부하 ≤150,000 copies mL-1(기록된 경우 원시 감염 동안 별도로 측정);
- 스크리닝 전 12개월 동안 지속적으로 ≤ 50 copies mL-1의 HIV 혈장 바이러스 부하를 가진 환자;
- 환자의 CD4+ T 세포 수는 진단 이후 언제든지 mm3당 300개 이상의 세포입니다.
- 환자의 CD4+ T 세포 수는 진단부터 항레트로바이러스 치료 시작까지 최소 1회 mm3당 500개 미만 세포입니다.
- CD4+ T 세포가 있는 환자는 기준선에서 mm3당 600개 이상의 세포 수를 가집니다.
- 18-55세의 남녀;
제외 기준
- HIV-2 감염;
- 융합 억제제의 HIV 진입으로 치료받은 환자;
- HIV 인테그라제 억제제로 치료받는 환자;
- 현재 버전의 HIV 약물 내성 데이터베이스(Stanford University)에 나열된 HIV 프로테아제 억제제 내성 돌연변이를 보이는 환자;
- 치료 시작 이후 두 번째 측정으로 확인된 바이러스 부하 ≥ 500 copies mL-1로 정의된 바이러스 실패를 겪은 환자;
- 포함 전 12개월 동안 50~500개 mL-1로 구성된 바이러스 부하가 있는 2개 이상의 blip;
- AIDS로 정의되는 임상 질환의 병력;
- 수반되는 AIDS 관련 기회 질환;
- 알레르기 질환, 아나필락시스 또는 유당과 같은 백신의 성분에 의해 유발되거나 악화될 수 있는 반응의 병력;
- AIDS 이외의 급성 또는 만성 감염성 질환(B형 간염 및 C형 간염과 같은 바이러스성 간염, 활동성 결핵, 활동성 매독, HTLV-1, HTLV-2를 포함하나 이에 제한되지 않음);
- 급성, 만성 또는 임상적으로 관련된 폐, 심혈관, 위장, 간, 췌장 또는 신장 기능 이상, 뇌병증, 신경병증 또는 불안정한 CNS 병리, 협심증 또는 심장 부정맥 또는 신체 검사 및/또는 기타 임상적으로 중요한 의학적 문제의 병력 검사실 선별 검사 및/또는 병력;
- 중증 간장애;
- 심각한 이상지질혈증;
- 심각한 혈액 응고 장애;
- 계란 인지질, 대두 단백질 및/또는 땅콩에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기
- HIV 감염 이외의 급성, 만성 또는 면역결핍 또는 자가면역 질환의 병력;
- 불안정한 천식(지난 2년 동안 천식으로 입원한 명백한 유발 요인 없이 3시간 이내에 발생하는 갑작스러운 급성 발작으로 정의됨); 음식 또는 포도주로 인한 천식;
- 완치를 달성한 것으로 간주되는 외과적 절제가 없는 경우 악성 종양의 병력;
- 화학 요법 또는 방사선 요법이 필요할 수 있는 활동성 악성 종양;
- 발작 장애 또는 이전 발작 병력
- 인플루엔자 면역화를 제외하고 연구 동안 예방적 또는 치료적 백신접종을 받을 계획인 피험자;
- 1차 접종 전 3개월 이내에 예방접종을 받은 적이 있는 자
- W-2 또는 그 이후에 흡입, 경구 또는 정맥 항생제의 요구 사항으로 정의된 감염성 악화가 있는 피험자;
- 기준선 이전 7일 이내에 전신 치료 및/또는 입원이 필요한 심각한 질병;
- 임산부 또는 수유중인 여성;
- 근육 주사의 금기;
- 활성 약물 또는 알코올 남용 또는 의존;
- 조사자의 의견에 피험자의 안전 또는 연구 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 모든 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1: THV01(5.10E+6 TU) 또는 위약
5.10E+6 THV01-1(제0주)의 TU(변환 단위) 또는 일치하는 위약; THV01-2(8주)의 5.10E+6 TU(변환 단위) 또는 일치하는 위약
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THV01-1의 근육내 주사(0주)
다른 이름들:
THV01-2의 근육내 주사(8주차)
다른 이름들:
THV01-1 및 THV01-2와 일치하는 위약의 근육내 주사
다른 이름들:
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실험적: 그룹 2: THV01(5.10E+7 TU) 또는 위약
5.10E+7 THV01-1(제0주)의 TU(변환 단위) 또는 일치하는 위약; THV01-2(8주)의 5.10E+7 TU(변환 단위) 또는 일치하는 위약
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THV01-1의 근육내 주사(0주)
다른 이름들:
THV01-2의 근육내 주사(8주차)
다른 이름들:
THV01-1 및 THV01-2와 일치하는 위약의 근육내 주사
다른 이름들:
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실험적: 그룹 3: THV01(5.10E+8 TU) 또는 위약
5.10E+8 THV01-1(제0주)의 TU(변환 단위) 또는 일치하는 위약; THV01-2(8주)의 5.10E+8 TU(변환 단위) 또는 일치하는 위약
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THV01-1의 근육내 주사(0주)
다른 이름들:
THV01-2의 근육내 주사(8주차)
다른 이름들:
THV01-1 및 THV01-2와 일치하는 위약의 근육내 주사
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성 및 내약성
기간: 0주차부터 24주차까지
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징후/증상, 검사실 독성 및/또는 연구 치료와 아마도, 아마도 또는 확실히 관련된 임상 사건을 포함하여 적어도 하나의 3등급 이상 이상 반응의 발생.
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0주차부터 24주차까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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안전성 및 내약성
기간: 베이스라인부터 88주(또는 조기 종료)까지.
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징후/증상, 검사실 독성 및/또는 연구 치료와 아마도, 아마도 또는 확실히 관련된 임상 사건을 포함하여 적어도 하나의 3등급 이상 이상 반응의 발생.
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베이스라인부터 88주(또는 조기 종료)까지.
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면역원성
기간: 베이스라인부터 88주(또는 조기 종료)까지.
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치료군 대 위약에 의한 세포 면역 반응 모니터링.
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베이스라인부터 88주(또는 조기 종료)까지.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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HIV 저장소(HIV 총 DNA)
기간: 기준선에서 프라임 주입 후 5년까지.
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치료군 대 위약에 의한 HIV 저장소의 평가.
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기준선에서 프라임 주입 후 5년까지.
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장기 안전
기간: 88주부터 프라임 주사 후 5년까지.
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IMP와 관련이 있다고 의심되는 SAE(심각한 부작용)의 발생.
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88주부터 프라임 주사 후 5년까지.
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Odile Launay, Pr, CIC Cochin-Pasteur; Hôpital Cochin; Paris
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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