ステージ IV 黒色腫患者に対する免疫療法の研究
2023年3月27日 更新者：NewLink Genetics Corporation
ステージ IV メラノーマ患者に対する Dorgenmeltucel-L (HyperAcute Melanoma) 免疫療法の有無による免疫チェックポイント阻害の第 2b 相試験
この研究の目的は、メラノーマに対する免疫チェックポイント阻害剤（イピリムマブ、ニボルマブ、またはペムブロリズマブと呼ばれる薬）を単独で、または実験的免疫療法薬であるドルゲンメルツセル-Lと組み合わせて投与した場合の有効性を調べることです。
この形態の併用免疫療法は、免疫チェックポイント阻害剤単独の使用と比較して、腫瘍の安定化または縮小、無増悪生存期間、無病生存期間、または全生存期間の大幅な延長をもたらすと仮定しています。
調査の概要
詳細な説明
米国癌協会の統計によると、現在の治療にもかかわらず、2015 年には米国で推定 73,800 人が黒色腫と診断され、9,900 人がこの疾患で死亡します。 このプロトコルは、メラノーマに対する免疫患者の効果を高めるために、ヒトの異種移植に対する自然発生的なバリアを使用して、メラノーマ免疫療法へのアプローチを悪用しようとします。 マウス (1,3) ガラクトシルトランスフェラーゼ [アルファ (1,3) GT] 遺伝子の発現は、膜糖タンパク質および糖脂質上の (1,3) ガラクトシル-エピトープ (アルファ-gal) の細胞表面発現をもたらします。 これらのエピトープは、臓器が霊長類以外のドナー種から人間に移植されたときに発生する超急性拒絶反応の主要な標的です。 ヒト宿主は、多くの場合、α-gal エピトープに結合し、補体の急速な活性化と細胞溶解を引き起こす既存の抗α-gal 抗体を持っています。 ほとんどの人に見られる既存の抗α-gal抗体は、正常な腸内フローラで自然に発現するα-galエピトープへの曝露が原因であると考えられており、慢性的な免疫学的刺激につながります.
これらの抗体は、血清 IgG の最大 1% を構成する場合があります。 この第 2b 相試験では、進行期黒色腫の患者は、担当医の標準治療に従って、イピリムマブ、ニボルマブ、またはペムブロリズマブからなる免疫チェックポイント阻害を受けます。 免疫チェックポイント療法に加えて、患者の半数はドルゲンメルツセル-Lも投与されます。 Dorgenmeltucel-L は、照射された同種メラノーマ細胞株 (HAM-1、HAM-2、および HAM-3) で構成されています。 これらの細胞株は、マウス (1,3) GT 遺伝子を発現する組換えモロニー マウス白血病ウイルス (MoMLV) ベースのレトロウイルス ベクターで形質導入されています。 この研究のエンドポイントには、安全性評価、有効性、および免疫反応が含まれます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
47
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Illinois
-
Niles、Illinois、アメリカ、60714
- Oncology Specialists
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kansas
-
Westwood、Kansas、アメリカ
- University of Kansas Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest Baptist Health
-
-
Tennessee
-
Knoxville、Tennessee、アメリカ、37920
- University of Tennessee Medical Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 黒色腫の組織学的/細胞学的診断。 AJCC ステージ IV (任意の T、任意の N、M1)、転移性、進行性、難治性、黒色腫。
- 患者は、進行した切除不能なステージ IV 疾患、切除可能なスターブ IV 疾患、または最近切除されたステージ IV 疾患 (<10 週間前) で明らかな疾患がない可能性があります。
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1。
- -血清アルブミン≧3.0 gm/dL。
以下を含む適切な臓器機能：
- A. 骨髄: ヘモグロビン ≥10.0 gm/dL、絶対顆粒球数 (AGC) ≥1,000/mm3、血小板 ≥75,000/mm3、絶対リンパ球数 ≥475/mm3。
- B. 肝臓: 血清総ビリルビン≤2.5 x 正常上限 (ULN)、ALT (SGPT) および AST (SGOT) ≤2.5 x ULN。
- C. 腎臓: 血清クレアチニン (sCr) ≤ 1.5 x 正常上限。
- -手術、放射線療法、インターロイキンおよびインターフェロンを含む免疫療法、および/または全身化学療法、標的療法、またはその他の実験的全身療法の2つ以下のレジメンを含む黒色腫の以前の治療。 免疫チェックポイント阻害剤による前治療は許可されていません。
- -患者は、主要な手術、放射線療法、化学療法（ニトロ尿素で治療された場合は6週間）から4週間以上経過している必要がありますまたは生物療法/標的療法。
- 患者は、研究、そのリスク、副作用、潜在的な利点を理解し、参加するために書面によるインフォームドコンセントを与えることができなければなりません. 患者は、永続的な委任状 (DPA) によって同意されない場合があります。
- 出産の可能性のある男性および女性の被験者は、研究に登録され、実験薬を受け取っている間、および最後の予防接種から1か月間、避妊または妊娠回避策を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- 年齢は18歳未満。
-活動性CNS転移または癌性髄膜炎。 治療を受け、CT/MRIで脳に進行の証拠がないCNS病変のある患者
1ヶ月以上が対象です。 発育中の胎児または新生児に対する予防接種の影響が不明であるため、妊娠中または授乳中の女性。
以下を除く5年以内のその他の悪性腫瘍：
- 皮膚の限局性扁平上皮癌または基底細胞癌、または子宮頸部（CIN）または乳房の上皮内癌の治癒的治療を受けた患者、
- 悪性腫瘍の病歴があり、少なくとも 5 年間無病であり、現在治療を受けていない患者。
- -同種固形臓器移植または骨髄移植の履歴、またはシクロスポリン、タクロリムスなどの現在の積極的な免疫抑制療法。
- -副腎機能低下症の補充療法を含む、何らかの理由で全身（非経口または経口）コルチコステロイド療法を受けている被験者は適格ではありません。 局所ステロイドは、鼻腔内ステロイドと同様に許容されます。
- -原因不明の発熱（温度> 38.1°C）を含む、研究登録前48時間以内の活動性感染症または抗生物質、治療する医師によって臨床的に重要と見なされた場合。
- -活動的な自己免疫疾患の証拠（例：全身性エリテマトーデス、慢性関節リウマチ、白斑を除く。 喘息または軽度の喘息の既往歴のある患者は適格です。
- 平均余命を2年未満に制限すると予想されるその他の重篤な病状（肝硬変など）。
- -インフォームドコンセント、一貫したフォローアップ、または研究のあらゆる側面の遵守を妨げる精神医学的またはその他の状態（例：未治療の統合失調症またはその他の重大な認知障害など）。
- -以前に脾臓摘出術を受けた患者。
- -既知の肝炎または不安定な肝疾患、および/またはB型またはC型肝炎およびHIVの血清学的検査が陽性の患者。
- -鎌状赤血球貧血またはサラセミアメジャーの患者。
- -イピリムマブ、トレメリムマブ、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、またはCTLA4またはPD-1に対する他の抗体からなる免疫チェックポイント阻害による前治療を受けた被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アーム 1A HyperAcute®-メラノーマ (HAM) + イピリムマブ
アーム 1A は、イピリムマブを 3 mg/kg で 3 週間ごとに 4 週間投与し、免疫療法ごとに 3 億個の HyperAcute®-Melanoma (HAM) 免疫療法細胞を 4 週間毎週、2 週間ごとに 5 か月間、毎月投与します。 6か月、3か月ごとに1年間。
|
他の名前：
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：アーム 2A イピリムマブ単独
アーム 2A は、イピリムマブのみを 3 mg/kg で 3 週間ごとに合計 4 回投与します。
|
他の名前：
|
|
実験的：アーム 1B HyperAcute®-メラノーマ (HAM) + ニボルマブ
アーム 1B は、ニボルマブのみを 3 mg/kg で 2 週間ごとに投与し、免疫療法ごとに 3 億個の HyperAcute®-Melanoma (HAM) 免疫療法細胞を 4 週間ごとに、2 週間ごとに 5 か月間、毎月 6 か月間投与します。 、および 3 か月ごとに 1 年間。
|
他の名前：
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：アーム 2B ニボルマブ単独
アーム 2B は、ニボルマブのみを 3 mg/kg で 2 週間ごとに投与します
|
他の名前：
|
|
実験的：アーム 1C HyperAcute®-メラノーマ (HAM) + ペムブロリズマブ
アーム 1C は、3 週間ごとに 2 mg/kg のペムブロリズマブを投与され、予防接種ごとに 3 億個の HyperAcute®-メラノーマ (HAM) 免疫療法細胞が投与され、4 週間は毎週、5 か月間は 2 週間ごと、6 か月間は毎月、そして3ヶ月ごとに1年間。
|
他の名前：
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：Arm 2C ペムブロリズマブ単独
アーム 2C は、3 週間ごとに 2 mg/kg のペムブロリズマブを投与されます
|
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象および検査パラメータの開発によって評価される安全性と忍容性
時間枠：2年
|
IV期黒色腫患者に対するドルゲンメルツセル-L免疫療法の有無にかかわらず、イピリムマブ、ニボルマブ、またはペムブロリズマブからなる免疫チェックポイント阻害薬の投与の安全性を決定する
|
2年
|
|
臨床反応率
時間枠：2年
|
ドルゲンメルツセル-L免疫療法と免疫チェックポイント阻害による免疫療法後の転移性黒色腫患者の臨床反応率を推定する
|
2年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
臨床活動
時間枠：2年
|
IV期患者の無病生存期間（DFS）、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）および全奏効期間、完全奏効期間（CR）および病勢安定期間（SD）を推定するdorgenmeltucel-L免疫療法の有無にかかわらず、免疫チェックポイント阻害で治療された黒色腫。
|
2年
|
|
抗腫瘍免疫応答
時間枠：2年
|
反応する患者および反応しない患者の黒色腫転移における抗腫瘍免疫応答を測定すること。
|
2年
|
|
免疫活性化
時間枠：2年
|
免疫チェックポイント阻害と組み合わせたドルゲンメルツセル-L免疫療法に続いて、宿主免疫系の体液性および細胞性媒介アームが活性化されるかどうかをさらに決定すること。
|
2年
|
|
抗腫瘍メカニズム
時間枠：2年
|
観察された抗腫瘍効果のメカニズムを決定するために、患者サンプル（入手可能な場合は血液と腫瘍）の相関研究を実施すること。
|
2年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Eugene Kennedy, MD、NewLink Genetics Corporation
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年6月1日
一次修了 (実際)
2018年4月5日
研究の完了 (実際)
2021年1月5日
試験登録日
最初に提出
2014年2月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年2月3日
最初の投稿 (見積もり)
2014年2月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年4月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年3月27日
最終確認日
2023年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。