Immunoterapiatutkimus potilaille, joilla on vaiheen IV melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Melanooman histologinen/sytologinen diagnoosi. AJCC-vaihe IV (mikä tahansa T, mikä tahansa N, M1), metastaattinen, progressiivinen, tulenkestävä, melanooma.
• Potilailla voi olla pitkälle edennyt ei-leikkausvaiheen IV tauti, leikattavissa oleva IV-vaiheen tauti tai äskettäin leikattu vaiheen IV tauti (alle 10 viikkoa ennen) ilman ilmeistä sairautta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila ≤1.
• Seerumin albumiini ≥3,0 gm/dl.

• Riittävä elimen toiminta, mukaan lukien:

  • A. Ydinydin: Hemoglobiini ≥ 10,0 gm/dl, absoluuttinen granulosyyttien määrä (AGC) ≥ 1 000/mm3, verihiutaleet ≥ 75 000/mm3, absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 475/mm3.
  • B. Maksa: Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN), ALT (SGPT) ja AST (SGOT) ≤ 2,5 x ULN.
  • C. Munuaiset: Seerumin kreatiniini (sCr) ≤ 1,5 x normaalin yläraja.
• Aikaisempi melanooman hoito, joka voi sisältää leikkausta, sädehoitoa, immunoterapiaa, mukaan lukien interleukiinit ja interferoni, ja/tai ≤2 erilaista systeemistä kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai muita kokeellisia systeemisiä hoitoja. Aiempi hoito immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä ei ole sallittua.
• Potilaiden on oltava ≥ 4 viikkoa suuresta leikkauksesta, sädehoidosta, kemoterapiasta (6 viikkoa, jos heitä on hoidettu nitrosureoilla) tai bioterapiasta/kohdennettuista hoidoista.
• Potilaiden on kyettävä ymmärtämään tutkimus, sen riskit, sivuvaikutukset, mahdolliset hyödyt ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen. Potilaiden suostumusta ei saa antaa kestävällä valtakirjalla (DPA).
• Miesten ja naispuolisten koehenkilöiden, jotka voivat saada lapsia, on suostuttava käyttämään ehkäisyä tai välttämään raskauden toimenpiteitä, kun he ovat mukana tutkimuksessa ja saavat koelääkkeen sekä kuukauden ajan viimeisen rokotuksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Ikä <18-vuotias.

• Aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Potilaat, joilla on hoidettuja keskushermostovaurioita ja joilla ei ole merkkejä etenemisestä aivoissa TT/MRI:ssä

  ≥1 kuukausi ovat tukikelpoisia. Raskaana oleville tai imettäville naisille, koska immunisaatiolla on tuntemattomia vaikutuksia kehittyvään sikiöön tai vastasyntyneeseen lapseen.

• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viiden vuoden sisällä, paitsi seuraavat voivat olla tukikelpoisia:

  • potilaat, joita hoidetaan parantavasti paikallisen ihon okasolu- tai tyvisolusyöpään tai kohdunkaulan (CIN) tai rintojen in situ -syöpään,
  • potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain ja jotka ovat olleet taudista vapaat vähintään viisi vuotta ja joita ei tällä hetkellä hoideta.
• Aiempi allogeeninen kiinteä elinsiirto tai luuydinsiirto tai nykyinen aktiivinen immunosuppressiohoito, kuten syklosporiini, takrolimuusi jne.
• Potilaat, jotka saavat systeemistä (vanhemman tai suun kautta) kortikosteroidihoitoa mistä tahansa syystä, mukaan lukien hypoadrenalismin korvaushoito, eivät ole kelvollisia. Paikalliset steroidit ovat hyväksyttäviä, samoin kuin intranasaaliset steroidit.
• Aktiivinen infektio tai antibiootit 48 tunnin sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, mukaan lukien selittämätön kuume (lämpötila > 38,1 °C), jos hoitava lääkäri pitää sitä kliinisesti merkittävänä.
• Todisteet aktiivisesta autoimmuunisairaudesta (esim. systeeminen lupus erythematosis, nivelreuma, vitiligoa lukuun ottamatta. Potilaat, joilla on kaukainen astma tai lievä astma, ovat tukikelpoisia.
• Muut vakavat sairaudet, joiden voidaan olettaa rajoittavan elinajanodotetta alle 2 vuoteen (esim. maksakirroosi).
• Mikä tahansa psykiatrinen tai muu tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen, johdonmukaisen seurannan tai minkä tahansa tutkimuksen osa-alueen noudattamisen (esim. hoitamaton skitsofrenia tai muu merkittävä kognitiivinen vajaatoiminta jne.).
• Potilaat, joille on aiemmin tehty pernan poisto.
• Potilaat, joilla on tiedossa hepatiitti tai epästabiili maksasairaus ja/tai positiiviset B- tai C-hepatiitti- ja HIV-serologiat.
• Potilaat, joilla on sirppisoluanemia tai suuri talassemia.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa immuunijärjestelmän tarkistuspisteestä, joka koostuu ipilimumabista, tremelimumabista, nivolumabista, pembrolitsumabista tai muusta CTLA4:n tai PD-1:n vasta-aineesta.