IV기 흑색종 환자를 위한 면역요법 연구
IV기 흑색종 환자를 위한 Dorgenmeltucel-L(초급성 흑색종) 면역 요법을 병용하거나 병용하지 않는 면역 체크포인트 억제에 대한 2b상 연구
연구 개요
상세 설명
미국 암 학회(American Cancer Society)의 통계에 따르면, 약 73,800명의 개인이 흑색종으로 진단될 것이며 9,900명이 현재의 치료에도 불구하고 미국에서 2015년에 이 질병으로 사망할 것입니다. 이 프로토콜은 흑색종에 대한 면역 환자의 효과를 높이기 위해 인간의 이종이식에 대해 자연적으로 발생하는 장벽을 사용하여 흑색종 면역 요법에 대한 접근 방식을 이용하려고 시도합니다. 뮤린 (1,3)갈락토실트랜스퍼라제[알파(1,3)GT] 유전자의 발현은 막 당단백질 및 당지질에서 (1,3)갈락토실-에피토프(알파-갈)의 세포 표면 발현을 야기한다. 이러한 에피토프는 장기가 비영장류 기증자 종에서 인간으로 이식될 때 발생하는 초급성 거부 반응의 주요 표적입니다. 인간 숙주는 종종 알파-갈 에피토프에 결합하여 보체 및 세포 용해를 빠르게 활성화시키는 기존의 항-알파-갈 항체를 가지고 있습니다. 대부분의 개인에서 발견되는 기존의 항-알파-갤 항체는 정상적인 장내 세균총에서 자연적으로 발현되는 알파-갈 에피토프에 노출되어 만성 면역학적 자극을 유발하는 것으로 생각됩니다.
이들 항체는 최대 1%의 혈청 IgG를 포함할 수 있습니다. 이 2b상 연구에서 진행성 흑색종 환자는 치료 의사의 표준 치료에 따라 ipilimumab, nivolumab 또는 pembrolizumab으로 구성된 면역 체크포인트 억제를 받게 됩니다. 면역관문요법 외에 환자의 절반은 도겐멜투셀-L도 투여받게 된다. Dorgenmeltucel-L은 조사된 동종 흑색종 세포주(HAM-1, HAM-2 및 HAM-3)로 구성됩니다. 이들 세포주는 뮤린 (1,3)GT 유전자를 발현하는 재조합 Moloney 뮤린 백혈병 바이러스(MoMLV) 기반 레트로바이러스 벡터로 형질도입되었습니다. 연구의 종점에는 안전성 평가, 효능 및 면역학적 반응이 포함됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Illinois
-
Niles, Illinois, 미국, 60714
- Oncology Specialists
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, 미국
- University of Kansas Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157
- Wake Forest Baptist Health
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, 미국, 37920
- University of Tennessee Medical Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 흑색종의 조직학적/세포학적 진단. AJCC IV기(모든 T, 모든 N, M1), 전이성, 진행성, 불응성, 흑색종.
- 환자는 진행된 절제 불가능한 IV기 질환, 절제 가능한 stave IV 질환 또는 명백한 질환 없이 최근에 절제된 IV기 질환(<10주 이전)을 가질 수 있습니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤1.
- 혈청 알부민 ≥3.0gm/dL.
다음을 포함한 적절한 장기 기능:
- A. 골수: 헤모글로빈 ≥10.0 gm/dL, 절대 과립구 수(AGC) ≥1,000/mm3, 혈소판 ≥75,000/mm3, 절대 림프구 수 ≥475/mm3.
- B. 간: 혈청 총 빌리루빈 ≤2.5 x 정상 상한치(ULN), ALT(SGPT) 및 AST(SGOT) ≤2.5 x ULN.
- C. 신장: 혈청 크레아티닌(sCr) ≤ 1.5 x 정상 상한.
- 수술, 방사선 요법, 인터루킨 및 인터페론을 포함한 면역 요법 및/또는 전신 화학 요법, 표적 요법 또는 기타 실험적 전신 요법의 2개 이하 연대를 포함할 수 있는 흑색종에 대한 선행 요법. 면역관문억제제를 사용한 사전 치료는 허용되지 않습니다.
- 환자는 대수술, 방사선 요법, 화학 요법(니트로수레아로 치료받은 경우 6주) 또는 생물 요법/표적 요법을 받은 지 4주 이상이어야 합니다.
- 환자는 연구, 위험, 부작용, 잠재적 이점을 이해하고 참여에 대한 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다. 환자는 내구성 있는 위임장(DPA)에 동의하지 않을 수 있습니다.
- 아이를 낳을 가능성이 있는 남성 및 여성 피험자는 연구에 등록하고 실험 약물을 받는 동안 및 마지막 예방접종 후 1개월 동안 피임 또는 임신 방지 조치를 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 연령 <18세.
활성 CNS 전이 또는 암종 수막염. 치료를 받았고 CT/MRI에서 뇌 진행의 증거가 없는 CNS 병변이 있는 환자
1개월 이상 자격이 있습니다. 발달 중인 태아 또는 신생아에 대한 예방접종의 알려지지 않은 영향으로 인한 임산부 또는 수유부.
다음을 제외하고 5년 이내의 기타 악성 종양이 자격이 될 수 있습니다.
- 피부의 국소 편평 또는 기저 세포 암종 또는 자궁경부암(CIN) 또는 유방의 상피내암종에 대해 근치적으로 치료받은 환자,
- 최소 5년 동안 질병이 없고 현재 치료를 받고 있지 않은 악성 종양의 병력이 있는 환자.
- 동종 고형 장기 이식 또는 골수 이식의 병력 또는 현재 사이클로스포린, 타크로리무스 등과 같은 활성 면역 억제 요법의 병력.
- 부신기능저하증에 대한 대체 요법을 포함하여 어떤 이유로든 전신(부모 또는 경구) 코르티코스테로이드 요법을 받는 피험자는 적합하지 않습니다. 국소 스테로이드는 비강내 스테로이드와 마찬가지로 허용됩니다.
- 치료 의사가 임상적으로 중요하다고 판단하는 경우 설명되지 않는 열(온도 > 38.1°C)을 포함하여 연구 등록 전 48시간 이내에 활동성 감염 또는 항생제.
- 백반증을 제외한 활동성 자가면역 질환(예: 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염)의 증거. 천식 또는 경미한 천식의 먼 과거력이 있는 환자가 자격이 있습니다.
- 기대 수명을 2년 미만으로 제한할 것으로 예상되는 기타 심각한 의학적 상태(예: 간경변증).
- 정보에 입각한 동의, 일관된 후속 조치 또는 연구의 모든 측면(예: 치료되지 않은 정신분열증 또는 기타 중요한 인지 장애 등)에 대한 순응을 방해하는 모든 상태, 정신과적 또는 기타.
- 이전에 비장 절제술을 받은 환자.
- 알려진 간염 또는 불안정한 간 질환 및/또는 B형 또는 C형 간염 및 HIV에 대한 양성 혈청이 있는 환자.
- 겸상적혈구빈혈 또는 지중해빈혈이 있는 환자.
- 이전에 ipilimumab, tremelimumab, nivolumab, pembrolizumab 또는 CTLA4 또는 PD-1에 대한 기타 항체로 구성된 면역 체크포인트 억제 치료를 받은 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 팔 1A HyperAcute®-흑색종(HAM) + 이필리무맙
1A군은 4주 동안 3주마다 3mg/kg의 이필리무맙을 투여받게 되며, 4주 동안 매주, 5개월 동안 2주마다, 6개월, 1년 동안 3개월마다.
|
다른 이름들:
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: Arm 2A 이필리무맙 단독
2A군은 총 4회 용량 동안 3주마다 3mg/kg의 이필리무맙 단독 투여를 받습니다.
|
다른 이름들:
|
|
실험적: Arm 1B HyperAcute®-흑색종(HAM) + 니볼루맙
1B군은 2주마다 3 mg/kg의 니볼루맙 단독 투여 및 4주 동안 매주, 5개월 동안 2주마다, 6개월 동안 매월 주어진 각 면역화당 3억 개의 HAM(HyperAcute®-Melanoma) 면역요법 세포를 투여받게 됩니다. , 그리고 1년 동안 3개월마다.
|
다른 이름들:
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: Arm 2B 니볼루맙 단독
2B군은 2주마다 3mg/kg의 니볼루맙 단독 투여를 받습니다.
|
다른 이름들:
|
|
실험적: Arm 1C HyperAcute®-흑색종(HAM) + 펨브롤리주맙
Arm 1C는 3주마다 2mg/kg의 펨브롤리주맙을 투여받으며, 4주 동안 매주, 5개월 동안 2주마다, 6개월 동안 매달, 그리고 1년 동안 3개월마다.
|
다른 이름들:
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: Arm 2C 펨브롤리주맙 단독
2C군은 3주마다 2mg/kg의 펨브롤리주맙을 투여받습니다.
|
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
AE 및 실험실 매개변수의 개발에 의해 평가된 안전성 및 내약성
기간: 2 년
|
IV기 흑색종 환자를 대상으로 도겐멜투셀-L 면역요법을 병용하거나 병용하지 않는 이필리무맙, 니볼루맙 또는 펨브롤리주맙으로 구성된 면역 체크포인트 억제 투여의 안전성을 결정하기 위해
|
2 년
|
|
임상 응답률
기간: 2 년
|
도겐멜투셀-L 면역요법과 면역관문억제제를 병용한 면역요법 후 전이성 흑색종 환자의 임상 반응률을 추정하기 위해
|
2 년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
임상 활동
기간: 2 년
|
IV기 환자의 무병 생존(DFS), 무진행 생존(PFS), 전체 생존(OS) 및 전체 반응 기간, 완전 반응 기간(CR) 및 안정 질병 기간(SD)을 추정하기 위해 dorgenmeltucel-L 면역 요법을 사용하거나 사용하지 않고 면역 체크포인트 억제로 치료한 흑색종.
|
2 년
|
|
항 종양 면역 반응
기간: 2 년
|
반응 및 비반응 환자의 흑색종 전이에서 항종양 면역 반응을 측정합니다.
|
2 년
|
|
면역활성화
기간: 2 년
|
숙주 면역계의 체액성 및 세포성 팔이 면역 체크포인트 억제와 결합된 도겐멜투셀-L 면역요법에 이차적으로 활성화되는지 여부를 추가로 결정합니다.
|
2 년
|
|
항종양 메커니즘
기간: 2 년
|
관찰된 항종양 효과의 메커니즘을 결정하기 위해 환자 샘플(가능한 경우 혈액 및 종양)의 상관 연구를 수행합니다.
|
2 년
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Eugene Kennedy, MD, NewLink Genetics Corporation
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NLG0304
- 1303-1217 (기타 식별자: Office of Biotechnology Activities (OBA))
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .