Immunterapiundersøgelse for patienter med trin IV melanom

Inklusionskriterier:

• Histologisk/cytologisk diagnose af melanom. AJCC stadium IV (enhver T, enhver N, M1), metastatisk, progressiv, refraktær, melanom.
• Patienter kan have fremskreden ikke-operabel fase IV-sygdom, resecerbar stave IV-sygdom eller nyligt reseceret fase IV-sygdom (<10 uger før) uden nogen synlig sygdom.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤1.
• Serumalbumin ≥3,0 g/dL.

• Tilstrækkelig organfunktion, herunder:

  • A. Marv: Hæmoglobin ≥10,0 gm/dL, absolut granulocyttal (AGC) ≥1.000/mm3, blodplader ≥75.000/mm3, absolut lymfocyttal ≥475/mm3.
  • B. Lever: Serum total bilirubin ≤2,5 x øvre normalgrænse (ULN), ALT (SGPT) og AST (SGOT) ≤2,5 x ULN.
  • C. Nyre: Serumkreatinin (sCr) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse.
• Tidligere behandling for melanom, der kan omfatte kirurgi, strålebehandling, immunterapi inklusive interleukiner og interferon og/eller ≤2 forskellige regimenter af systemisk kemoterapi, målrettet terapi eller andre eksperimentelle systemiske terapier. Forudgående behandling med immuncheckpoint-hæmmere er ikke tilladt.
• Patienterne skal være ≥4 uger siden større operation, strålebehandling, kemoterapi (6 uger, hvis de blev behandlet med nitrosurea) eller bioterapi/målrettede behandlinger.
• Patienter skal have evnen til at forstå undersøgelsen, dens risici, bivirkninger, potentielle fordele og være i stand til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage. Patienter må ikke have samtykke ved en varig fuldmagt (DPA).
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med børneproducerende potentiale skal acceptere at bruge prævention eller undgå graviditetsforanstaltninger, mens de er tilmeldt undersøgelse og modtager det eksperimentelle lægemiddel, og i en måned efter den sidste immunisering.

Ekskluderingskriterier:

• Alder <18 år.

• Aktive CNS-metastaser eller carcinomatøs meningitis. Patienter med CNS-læsioner, der er blevet behandlet, og som ikke har tegn på progression i hjernen på CT/MRI for

  ≥1 måned er berettiget. Gravide eller ammende kvinder på grund af de ukendte virkninger af immunisering på det udviklende foster eller nyfødte spædbarn.

• Anden malignitet inden for fem år, undtagen følgende kan være berettiget:

  • patienter behandlet kurativt for lokaliseret plade- eller basalcellecarcinom i huden eller for carcinom in situ i livmoderhalsen (CIN) eller bryst,
  • patienter med en anamnese med ondartet tumor, som har været sygdomsfri i mindst fem år og ikke i øjeblikket behandles.
• Anamnese med en allogen fast organtransplantation eller knoglemarvstransplantation eller aktuel aktiv immunsuppressiv terapi såsom cyclosporin, tacrolimus osv.
• Personer, der tager systemisk (forældre eller oralt) kortikosteroidbehandling af en eller anden grund, inklusive erstatningsterapi for hypoadrenalisme, er ikke kvalificerede. Topiske steroider er acceptable ligesom intranasale steroider.
• Aktiv infektion eller antibiotika inden for 48 timer før studieindskrivning, inklusive uforklarlig feber (temp > 38,1°C), hvis det vurderes at være klinisk signifikant af den behandlende læge.
• Beviser for aktiv autoimmun sygdom (fx systemisk lupus erythematosis, reumatoid arthritis, med undtagelse af vitiligo. Patienter med en fjern historie med astma eller mild astma er kvalificerede.
• Andre alvorlige medicinske tilstande, der kan forventes at begrænse den forventede levetid til mindre end 2 år (f.eks. levercirrhose).
• Enhver tilstand, psykiatrisk eller anden, der ville udelukke informeret samtykke, konsekvent opfølgning eller overholdelse af ethvert aspekt af undersøgelsen (f.eks. ubehandlet skizofreni eller anden væsentlig kognitiv svækkelse osv.).
• Patienter, der tidligere har gennemgået splenektomi.
• Patienter med kendt hepatitis eller ustabil leversygdom og/eller positive serologier for hepatitis B eller C og HIV.
• Patienter med seglcelleanæmi eller thalassæmi major.
• Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget behandling med immuncheckpoint-hæmning, bestående af ipilimumab, tremelimumab, nivolumab, pembrolizumab eller andet antistof mod CTLA4 eller PD-1.