Immunterapistudie for pasienter med stadium IV melanom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk/cytologisk diagnose av melanom. AJCC stadium IV (hvilken T, hvilken som helst N, M1), metastatisk, progressiv, refraktær, melanom.
• Pasienter kan ha fremskreden ikke-opererbar stadium IV-sykdom, resekerbar stave IV-sykdom eller nylig resekert stadium IV-sykdom (<10 uker før) uten tilsynelatende sykdom.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1.
• Serumalbumin ≥3,0 g/dL.

• Tilstrekkelig organfunksjon inkludert:

  • A. Marg: Hemoglobin ≥10,0 gm/dL, absolutt antall granulocytter (AGC) ≥1 000/mm3, blodplater ≥75 000/mm3, absolutt antall lymfocytter ≥475/mm3.
  • B. Lever: Serum totalt bilirubin ≤2,5 x øvre normalgrense (ULN), ALT (SGPT) og AST (SGOT) ≤2,5 x ULN.
  • C. Nyre: Serumkreatinin (sCr) ≤ 1,5 x øvre normalgrense.
• Tidligere terapi for melanom som kan omfatte kirurgi, strålebehandling, immunterapi inkludert interleukiner og interferon, og/eller ≤2 forskjellige regimer av systemisk kjemoterapi, målrettet terapi eller andre eksperimentelle systemiske terapier. Forhåndsbehandling med immunkontrollpunkthemmere er ikke tillatt.
• Pasienter må være ≥4 uker siden større operasjon, strålebehandling, kjemoterapi (6 uker hvis de ble behandlet med nitrosurea) eller bioterapi/målrettet behandling.
• Pasienter må ha evnen til å forstå studien, dens risikoer, bivirkninger, potensielle fordeler og kunne gi skriftlig informert samtykke til å delta. Pasienter kan ikke ha samtykke fra en varig fullmakt (DPA).
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med barneproduserende potensial må godta å bruke prevensjon eller unngå graviditetstiltak mens de er påmeldt til studien og mottar det eksperimentelle legemidlet, og i én måned etter siste vaksinasjon.

Ekskluderingskriterier:

• Alder <18 år.

• Aktive CNS-metastaser eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med CNS-lesjoner som er behandlet og som ikke har tegn på progresjon i hjernen på CT/MR for

  ≥1 måned er kvalifisert. Gravide eller ammende kvinner på grunn av de ukjente effektene av immunisering på det utviklende fosteret eller det nyfødte spedbarnet.

• Annen malignitet innen fem år, bortsett fra følgende kan være kvalifisert:

  • pasienter behandlet kurativt for lokalisert plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden eller for karsinom in situ i livmorhalsen (CIN) eller bryst,
  • pasienter med en historie med ondartet svulst som har vært sykdomsfri i minst fem år og som ikke er under behandling.
• Historie med en allogen solid organtransplantasjon eller benmargstransplantasjon, eller nåværende aktiv immunsuppressiv terapi som ciklosporin, takrolimus, etc.
• Personer som tar systemisk (foreldre eller oral) kortikosteroidbehandling uansett årsak, inkludert erstatningsterapi for hypoadrenalisme, er ikke kvalifisert. Aktuelle steroider er akseptable som er intranasale steroider.
• Aktiv infeksjon eller antibiotika innen 48 timer før studieregistrering, inkludert uforklarlig feber (temp > 38,1°C), dersom den behandlende legen anser det som klinisk signifikant.
• Bevis på aktiv autoimmun sykdom (f.eks. systemisk lupus erytematose, revmatoid artritt, med unntak av vitiligo. Pasienter med en ekstern historie med astma eller mild astma er kvalifisert.
• Andre alvorlige medisinske tilstander som kan forventes å begrense forventet levetid til mindre enn 2 år (f.eks. levercirrhose).
• Enhver tilstand, psykiatrisk eller på annen måte, som vil utelukke informert samtykke, konsekvent oppfølging eller overholdelse av noen aspekter av studien (f.eks. ubehandlet schizofreni eller annen betydelig kognitiv svikt osv.).
• Pasienter som tidligere har gjennomgått splenektomi.
• Pasienter med kjent hepatitt eller ustabil leversykdom, og/eller positive serologier for hepatitt B eller C og HIV.
• Pasienter med sigdcelleanemi eller thalassemia major.
• Pasienter som tidligere har fått behandling med immunkontrollpunkthemming, bestående av ipilimumab, tremelimumab, nivolumab, pembrolizumab eller annet antistoff mot CTLA4 eller PD-1.