Estudio de inmunoterapia para pacientes con melanoma en estadio IV

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico/citológico del melanoma. AJCC estadio IV (cualquier T, cualquier N, M1), metastásico, progresivo, refractario, melanoma.
• Los pacientes pueden tener enfermedad en estadio IV no resecable avanzada, enfermedad en duela IV resecable o enfermedad en estadio IV resecable recientemente (<10 semanas antes) sin enfermedad aparente.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤1.
• Albúmina sérica ≥3,0 g/dl.

• Función adecuada de los órganos, que incluye:

  • A. Médula: hemoglobina ≥10,0 g/dl, recuento absoluto de granulocitos (AGC) ≥1000/mm3, plaquetas ≥75 000/mm3, recuento absoluto de linfocitos ≥475/mm3.
  • B. Hepático: Bilirrubina sérica total ≤2,5 x límite superior normal (ULN), ALT (SGPT) y AST (SGOT) ≤2,5 x ULN.
  • C. Renal: creatinina sérica (sCr) ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad.
• Terapia previa para el melanoma que puede incluir cirugía, radioterapia, inmunoterapia que incluye interleucinas e interferón y/o ≤2 regimientos diferentes de quimioterapia sistémica, terapia dirigida u otras terapias sistémicas experimentales. No se permite el tratamiento previo con inhibidores del punto de control inmunitario.
• Los pacientes deben tener ≥4 semanas desde cirugía mayor, radioterapia, quimioterapia (6 semanas si fueron tratados con nitrosureas) o bioterapia/terapias dirigidas.
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender el estudio, sus riesgos, efectos secundarios, beneficios potenciales y poder dar su consentimiento informado por escrito para participar. Es posible que los pacientes no estén autorizados por un poder notarial duradero (DPA).
• Los sujetos masculinos y femeninos con potencial de procrear deben aceptar usar métodos anticonceptivos o medidas para evitar el embarazo mientras estén inscritos en el estudio y reciban el fármaco experimental, y durante un mes después de la última inmunización.

Criterio de exclusión:

• Edad <18 años.

• Metástasis activas del SNC o meningitis carcinomatosa. Pacientes con lesiones del SNC que han sido tratadas y que no tienen evidencia de progresión en el cerebro en CT/MRI para

  ≥1 mes son elegibles. Mujeres embarazadas o lactantes debido a los efectos desconocidos de la inmunización sobre el feto en desarrollo o el recién nacido.

• Otras neoplasias malignas dentro de los cinco años, excepto las siguientes que pueden ser elegibles:

  • pacientes tratadas curativamente por carcinoma epidermoide o de células basales localizado de la piel o por carcinoma in situ del cuello uterino (CIN) o mama,
  • pacientes con antecedentes de tumor maligno que han estado libres de enfermedad durante al menos cinco años y no están siendo tratados actualmente.
• Antecedentes de trasplante alogénico de órgano sólido o trasplante de médula ósea, o terapia inmunosupresora activa actual como ciclosporina, tacrolimus, etc.
• Los sujetos que toman corticosteroides sistémicos (por vía parenteral u oral) por cualquier motivo, incluida la terapia de reemplazo para el hipoadrenalismo, no son elegibles. Los esteroides tópicos son aceptables al igual que los esteroides intranasales.
• Infección activa o antibióticos dentro de las 48 horas previas a la inscripción en el estudio, incluida fiebre inexplicable (temperatura > 38,1 °C), si el médico tratante lo considera clínicamente significativo.
• Evidencia de enfermedad autoinmune activa (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, con la excepción de vitiligo. Los pacientes con antecedentes remotos de asma o asma leve son elegibles.
• Otras afecciones médicas graves que pueden esperar que limiten la esperanza de vida a menos de 2 años (p. ej., cirrosis hepática).
• Cualquier condición, psiquiátrica o de otro tipo, que impida el consentimiento informado, el seguimiento constante o el cumplimiento de cualquier aspecto del estudio (p. ej., esquizofrenia no tratada u otro deterioro cognitivo significativo, etc.).
• Pacientes previamente sometidos a esplenectomía.
• Pacientes con hepatitis conocida o enfermedad hepática inestable, y/o serologías positivas para Hepatitis B o C y VIH.
• Pacientes con anemia de células falciformes o talasemia mayor.
• Sujetos que recibieron tratamiento previo con inhibición del punto de control inmunitario, consistente en ipilimumab, tremelimumab, nivolumab, pembrolizumab u otro anticuerpo contra CTLA4 o PD-1.