Étude d'immunothérapie pour les patients atteints de mélanome de stade IV

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologique/cytologique du mélanome. AJCC stade IV (tout T, tout N, M1), métastatique, progressif, réfractaire, mélanome.
• Les patients peuvent avoir une maladie avancée de stade IV non résécable, une maladie de stade IV résécable ou une maladie de stade IV récemment réséquée (< 10 semaines avant) sans maladie apparente.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
• Albumine sérique ≥ 3,0 g/dL.

• Fonction organique adéquate, y compris :

  • A. Moelle osseuse : hémoglobine ≥ 10,0 g/dL, nombre absolu de granulocytes (AGC) ≥ 1 000/mm3, plaquettes ≥ 75 000/mm3, nombre absolu de lymphocytes ≥ 475/mm3.
  • B. Hépatique : bilirubine totale sérique ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN), ALT (SGPT) et AST (SGOT) ≤ 2,5 x LSN.
  • C. Rénal : Créatinine sérique (sCr) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale.
• Traitement antérieur du mélanome pouvant inclure la chirurgie, la radiothérapie, l'immunothérapie, y compris les interleukines et l'interféron, et/ou ≤ 2 régimes différents de chimiothérapie systémique, de thérapie ciblée ou d'autres thérapies systémiques expérimentales. Un traitement préalable avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire n'est pas autorisé.
• Les patients doivent être âgés de ≥ 4 semaines depuis une chirurgie majeure, une radiothérapie, une chimiothérapie (6 semaines s'ils ont été traités avec des nitrosureas) ou une biothérapie/thérapies ciblées.
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre l'étude, ses risques, ses effets secondaires, ses avantages potentiels et être en mesure de donner un consentement éclairé écrit pour participer. Les patients ne peuvent pas être consentis par une procuration durable (DPA).
• Les sujets masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures de contraception ou d'évitement de grossesse pendant leur inscription à l'étude et la réception du médicament expérimental, et pendant un mois après la dernière vaccination.

Critère d'exclusion:

• Âge <18 ans.

• Métastases actives du SNC ou méningite carcinomateuse. Patients présentant des lésions du SNC qui ont été traités et qui ne présentent aucun signe de progression dans le cerveau à la TDM/IRM pendant

  ≥1 mois sont éligibles. Femmes enceintes ou allaitantes en raison des effets inconnus de la vaccination sur le développement du fœtus ou du nouveau-né.

• Autre tumeur maligne dans les cinq ans, à l'exception des cas suivants pouvant être éligibles :

  • les patientes traitées curativement pour un carcinome épidermoïde ou basocellulaire localisé de la peau ou pour un carcinome in situ du col utérin (CIN) ou du sein,
  • patients ayant des antécédents de tumeur maligne sans maladie depuis au moins cinq ans et qui ne sont pas actuellement traités.
• Antécédents d'une allogreffe d'organe solide ou d'une greffe de moelle osseuse, ou traitement immunosuppresseur actif en cours comme la cyclosporine, le tacrolimus, etc.
• Les sujets prenant une corticothérapie systémique (par voie parentale ou orale) pour quelque raison que ce soit, y compris une thérapie de remplacement pour l'hypoadrénalisme, ne sont pas éligibles. Les stéroïdes topiques sont acceptables, tout comme les stéroïdes intranasaux.
• Infection active ou antibiotiques dans les 48 heures précédant l'inscription à l'étude, y compris fièvre inexpliquée (temp > 38,1 ° C), si jugé cliniquement significatif par le médecin traitant.
• Preuve de maladie auto-immune active (par exemple, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, à l'exception du vitiligo. Les patients ayant des antécédents lointains d'asthme ou d'asthme léger sont éligibles.
• Autres conditions médicales graves susceptibles de limiter l'espérance de vie à moins de 2 ans (par exemple, cirrhose du foie).
• Toute condition, psychiatrique ou autre, qui empêcherait le consentement éclairé, un suivi cohérent ou la conformité à tout aspect de l'étude (par exemple, schizophrénie non traitée ou autre déficience cognitive importante, etc.).
• Patients ayant déjà subi une splénectomie.
• Patients ayant une hépatite connue ou une maladie hépatique instable et/ou des sérologies positives pour l'hépatite B ou C et le VIH.
• Patients atteints de drépanocytose ou de thalassémie majeure.
• - Sujets ayant reçu un traitement antérieur avec inhibition du point de contrôle immunitaire, composé d'ipilimumab, de tremelimumab, de nivolumab, de pembrolizumab ou d'un autre anticorps anti-CTLA4 ou PD-1.