Immuntherapie-Studie für Patienten mit Melanom im Stadium IV

Einschlusskriterien:

• Histologische/zytologische Diagnostik des Melanoms. AJCC Stadium IV (beliebiges T, beliebiges N, M1), metastasierendes, progressives, refraktäres Melanom.
• Die Patienten können eine fortgeschrittene nicht resezierbare Erkrankung im Stadium IV, eine resektable Stave-IV-Erkrankung oder eine kürzlich resezierte Erkrankung im Stadium IV (< 10 Wochen zuvor) ohne erkennbare Erkrankung haben.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
• Serumalbumin ≥3,0 g/dl.

• Angemessene Organfunktion einschließlich:

  • A. Knochenmark: Hämoglobin ≥10,0 g/dl, absolute Granulozytenzahl (AGC) ≥1.000/mm3, Blutplättchen ≥75.000/mm3, absolute Lymphozytenzahl ≥475/mm3.
  • B. Leber: Gesamtbilirubin im Serum ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), ALT (SGPT) und AST (SGOT) ≤ 2,5 x ULN.
  • C. Nieren: Serumkreatinin (sCr) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwertes.
• Vorherige Therapie des Melanoms, die Operation, Strahlentherapie, Immuntherapie einschließlich Interleukine und Interferon und/oder ≤2 verschiedene systemische Chemotherapien, zielgerichtete Therapien oder andere experimentelle systemische Therapien umfassen kann. Eine vorherige Behandlung mit Immuncheckpoint-Inhibitoren ist nicht erlaubt.
• Die Patienten müssen ≥4 Wochen seit einer größeren Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie (6 Wochen, wenn sie mit Nitroharnstoffen behandelt wurden) oder Biotherapie/zielgerichteten Therapien zurückliegen.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, die Studie, ihre Risiken, Nebenwirkungen und potenziellen Vorteile zu verstehen, und in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligung zur Teilnahme zu erteilen. Patienten dürfen nicht durch eine dauerhafte Vollmacht (DPA) eingewilligt werden.
• Männliche und weibliche Probanden mit gebärfähigem Potenzial müssen zustimmen, während der Teilnahme an der Studie und der Einnahme des experimentellen Medikaments sowie für einen Monat nach der letzten Immunisierung Maßnahmen zur Empfängnisverhütung oder Vermeidung von Schwangerschaften anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Alter <18 Jahre.

• Aktive ZNS-Metastasen oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit ZNS-Läsionen, die behandelt wurden und bei denen im CT/MRT keine Anzeichen einer Progression im Gehirn vorliegen

  ≥1 Monat sind berechtigt. Schwangere oder stillende Frauen aufgrund der unbekannten Auswirkungen der Immunisierung auf den sich entwickelnden Fötus oder das Neugeborene.

• Andere bösartige Erkrankungen innerhalb von fünf Jahren, mit Ausnahme der folgenden können förderfähig sein:

  • Patientinnen, die kurativ wegen lokalisiertem Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut oder wegen Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses (CIN) oder der Brust behandelt wurden,
  • Patienten mit bösartigen Tumoren in der Anamnese, die seit mindestens fünf Jahren krankheitsfrei sind und derzeit nicht behandelt werden.
• Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder Knochenmarktransplantation oder aktuelle aktive immunsuppressive Therapie wie Cyclosporin, Tacrolimus usw.
• Patienten, die aus irgendeinem Grund eine systemische (parenterielle oder orale) Kortikosteroidtherapie erhalten, einschließlich einer Substitutionstherapie für Hypoadrenalismus, sind nicht teilnahmeberechtigt. Topische Steroide sind ebenso akzeptabel wie intranasale Steroide.
• Aktive Infektion oder Antibiotika innerhalb von 48 Stunden vor der Aufnahme in die Studie, einschließlich unerklärlichem Fieber (Temperatur > 38,1 °C), wenn vom behandelnden Arzt als klinisch signifikant erachtet.
• Hinweise auf eine aktive Autoimmunerkrankung (z. B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, mit Ausnahme von Vitiligo. Patienten mit einer fernen Vorgeschichte von Asthma oder leichtem Asthma sind förderfähig.
• Andere schwerwiegende Erkrankungen, von denen erwartet werden kann, dass sie die Lebenserwartung auf weniger als 2 Jahre begrenzen (z. B. Leberzirrhose).
• Jeder Zustand, psychiatrisch oder anderweitig, der eine Einverständniserklärung, eine konsequente Nachsorge oder die Einhaltung eines Aspekts der Studie ausschließen würde (z. B. unbehandelte Schizophrenie oder andere signifikante kognitive Beeinträchtigung usw.).
• Patienten, die sich zuvor einer Splenektomie unterzogen haben.
• Patienten mit bekannter Hepatitis oder instabiler Lebererkrankung und/oder positiven Serologien für Hepatitis B oder C und HIV.
• Patienten mit Sichelzellenanämie oder Thalassaemia major.
• Patienten, die eine vorherige Behandlung mit Immun-Checkpoint-Hemmung erhalten haben, bestehend aus Ipilimumab, Tremelimumab, Nivolumab, Pembrolizumab oder anderen Antikörpern gegen CTLA4 oder PD-1.