Estudo de imunoterapia para pacientes com melanoma em estágio IV

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico/citológico do melanoma. AJCC estágio IV (qualquer T, qualquer N, M1), metastático, progressivo, refratário, melanoma.
• Os pacientes podem ter doença avançada em estágio IV irressecável, doença IV ressecável ou doença em estágio IV recentemente ressecada (<10 semanas antes) sem doença aparente.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
• Albumina sérica ≥3,0 gm/dL.

• Função adequada dos órgãos, incluindo:

  • A. Medula: Hemoglobina ≥10,0 gm/dL, contagem absoluta de granulócitos (AGC) ≥1.000/mm3, plaquetas ≥75.000/mm3, contagem absoluta de linfócitos ≥475/mm3.
  • B. Hepático: bilirrubina total sérica ≤2,5 x limite superior do normal (LSN), ALT (SGPT) e AST (SGOT) ≤2,5 x LSN.
  • C. Renal: Creatinina sérica (sCr) ≤ 1,5 x limite superior do normal.
• Terapia prévia para melanoma que pode incluir cirurgia, radioterapia, imunoterapia incluindo interleucinas e interferon e/ou ≤2 regimes diferentes de quimioterapia sistêmica, terapia direcionada ou outras terapias sistêmicas experimentais. O tratamento prévio com inibidores do checkpoint imunológico não é permitido.
• Os pacientes devem ter ≥4 semanas desde cirurgia de grande porte, radioterapia, quimioterapia (6 semanas se foram tratados com nitrosureias) ou bioterapia/terapias direcionadas.
• Os pacientes devem ter a capacidade de entender o estudo, seus riscos, efeitos colaterais, benefícios potenciais e ser capazes de dar consentimento informado por escrito para participar. Os pacientes não podem ser consentidos por uma procuração permanente (DPA).
• Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para gerar filhos devem concordar em usar contracepção ou evitar medidas de gravidez enquanto inscritos no estudo e recebendo o medicamento experimental e por um mês após a última imunização.

Critério de exclusão:

• Idade <18 anos.

• Metástases ativas no SNC ou meningite carcinomatosa. Pacientes com lesões do SNC que foram tratados e que não apresentam evidência de progressão no cérebro na TC/RM para

  ≥1 mês são elegíveis. Mulheres grávidas ou lactantes devido aos efeitos desconhecidos da imunização no feto em desenvolvimento ou recém-nascido.

• Outra malignidade dentro de cinco anos, exceto o seguinte pode ser elegível:

  • pacientes tratados curativamente para carcinoma escamoso ou basocelular localizado da pele ou para carcinoma in situ do colo uterino (CIN) ou mama,
  • pacientes com história de tumor maligno que estão livres da doença há pelo menos cinco anos e não estão sendo tratados atualmente.
• Histórico de transplante alogênico de órgão sólido ou transplante de medula óssea, ou terapia imunossupressora ativa atual, como ciclosporina, tacrolimus, etc.
• Indivíduos em tratamento com corticosteroides sistêmicos (parental ou oral) por qualquer motivo, incluindo terapia de reposição para hipoadrenalismo, não são elegíveis. Os esteroides tópicos são aceitáveis, assim como os esteroides intranasais.
• Infecção ativa ou antibióticos dentro de 48 horas antes da inscrição no estudo, incluindo febre inexplicável (temperatura > 38,1°C), se considerado clinicamente significativo pelo médico assistente.
• Evidência de doença autoimune ativa (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, com exceção de vitiligo). Pacientes com histórico remoto de asma ou asma leve são elegíveis.
• Outras condições médicas graves que podem limitar a expectativa de vida a menos de 2 anos (por exemplo, cirrose hepática).
• Qualquer condição, psiquiátrica ou não, que impeça o consentimento informado, acompanhamento consistente ou conformidade com qualquer aspecto do estudo (por exemplo, esquizofrenia não tratada ou outro comprometimento cognitivo significativo, etc.).
• Pacientes previamente submetidos a esplenectomia.
• Pacientes com hepatite conhecida ou doença hepática instável e/ou sorologias positivas para Hepatite B ou C e HIV.
• Pacientes com anemia falciforme ou talassemia maior.
• Indivíduos que receberam tratamento anterior com inibição do ponto de controle imunológico, consistindo em ipilimumabe, tremelimumabe, nivolumabe, pembrolizumabe ou outro anticorpo para CTLA4 ou PD-1.