Onderzoek naar immunotherapie voor patiënten met melanoom in stadium IV

Inclusiecriteria:

• Histologische/cytologische diagnose van melanoom. AJCC stadium IV (elke T, elke N, M1), metastatisch, progressief, refractair, melanoom.
• Patiënten kunnen een vergevorderde inoperabele stadium IV-ziekte, reseceerbare stave IV-ziekte of recentelijk gereseceerde stadium IV-ziekte (<10 weken voorafgaand) zonder duidelijke ziekte hebben.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤1.
• Serumalbumine ≥3,0 g/dl.

• Adequate orgaanfunctie, waaronder:

  • A. Beenmerg: hemoglobine ≥10,0 g/dl, absoluut aantal granulocyten (AGC) ≥1.000/mm3, bloedplaatjes ≥75.000/mm3, absoluut aantal lymfocyten ≥475/mm3.
  • B. Lever: totaal serumbilirubine ≤2,5 x bovengrens van normaal (ULN), ALAT (SGPT) en ASAT (SGOT) ≤2,5 x ULN.
  • C. Nier: serumcreatinine (sCr) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal.
• Voorafgaande therapie voor melanoom, waaronder chirurgie, bestralingstherapie, immunotherapie inclusief interleukinen en interferon, en/of ≤2 verschillende regimes van systemische chemotherapie, gerichte therapie of andere experimentele systemische therapieën. Voorafgaande behandeling met immuuncheckpointremmers is niet toegestaan.
• Patiënten moeten ≥ 4 weken geleden zijn sinds een grote operatie, radiotherapie, chemotherapie (6 weken als ze werden behandeld met nitrosurea) of biotherapie/gerichte therapieën.
• Patiënten moeten in staat zijn om het onderzoek, de risico's, bijwerkingen en mogelijke voordelen ervan te begrijpen en schriftelijk geïnformeerde toestemming te kunnen geven voor deelname. Patiënten mogen geen toestemming krijgen via een duurzame volmacht (DPA).
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die een kind kunnen krijgen, moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken of zwangerschapsmaatregelen te vermijden terwijl ze voor de studie worden ingeschreven en het experimentele geneesmiddel krijgen, en gedurende één maand na de laatste immunisatie.

Uitsluitingscriteria:

• Leeftijd <18 jaar oud.

• Actieve CZS-metastasen of carcinomateuze meningitis. Patiënten met CZS-laesies die zijn behandeld en bij wie op CT/MRI geen bewijs is van progressie in de hersenen

  ≥1 maand komen in aanmerking. Zwangere of zogende vrouwen vanwege de onbekende effecten van immunisatie op de zich ontwikkelende foetus of pasgeboren baby.

• Andere maligniteiten binnen vijf jaar, behalve de volgende kunnen in aanmerking komen:

  • patiënten die curatief worden behandeld voor gelokaliseerd plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid of voor carcinoma in situ van de baarmoederhals (CIN) of de borst,
  • patiënten met een voorgeschiedenis van een kwaadaardige tumor die gedurende ten minste vijf jaar ziektevrij zijn en momenteel niet worden behandeld.
• Geschiedenis van een allogene orgaantransplantatie of beenmergtransplantatie, of huidige actieve immunosuppressieve therapie zoals ciclosporine, tacrolimus, etc.
• Proefpersonen die om welke reden dan ook systemische (ouderlijk of oraal) corticosteroïdtherapie ondergaan, inclusief vervangende therapie voor hypoadrenalisme, komen niet in aanmerking. Topische steroïden zijn acceptabel, net als intranasale steroïden.
• Actieve infectie of antibiotica binnen 48 uur voorafgaand aan de studie-inschrijving, inclusief onverklaarbare koorts (temperatuur > 38,1°C), indien klinisch significant geacht door de behandelend arts.
• Bewijs van actieve auto-immuunziekte (bijv. Systemische lupus erythematosis, reumatoïde artritis, met uitzondering van vitiligo. Patiënten met een verre voorgeschiedenis van astma of milde astma komen in aanmerking.
• Andere ernstige medische aandoeningen waarvan kan worden verwacht dat ze de levensverwachting beperken tot minder dan 2 jaar (bijv. levercirrose).
• Elke aandoening, psychiatrisch of anderszins, die geïnformeerde toestemming, consistente follow-up of naleving van enig aspect van het onderzoek in de weg zou staan ​​(bijv. onbehandelde schizofrenie of andere significante cognitieve stoornissen, enz.).
• Patiënten die eerder een splenectomie hebben ondergaan.
• Patiënten met bekende hepatitis of onstabiele leverziekte en/of positieve serologieën voor hepatitis B of C en HIV.
• Patiënten met sikkelcelanemie of thalassemie major.
• Proefpersonen die eerder zijn behandeld met remming van het immuuncontrolepunt, bestaande uit ipilimumab, tremelimumab, nivolumab, pembrolizumab of een ander antilichaam tegen CTLA4 of PD-1.