Исследование иммунотерапии для пациентов с меланомой IV стадии

Критерии включения:

• Гистологическая/цитологическая диагностика меланомы. AJCC стадия IV (любая Т, любая N, М1), метастатическая, прогрессирующая, рефрактерная, меланома.
• Пациенты могут иметь далеко зашедшую нерезектабельную болезнь IV стадии, операбельную болезнь IV стадии или недавно резецированную болезнь IV стадии (<10 недель назад) без явного заболевания.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤1.
• Сывороточный альбумин ≥3,0 г/дл.

• Адекватная функция органов, включая:

  • A. Костный мозг: гемоглобин ≥10,0 г/дл, абсолютное количество гранулоцитов (AGC) ≥1000/мм3, тромбоциты ≥75000/мм3, абсолютное количество лимфоцитов ≥475/мм3.
  • B. Печень: общий билирубин в сыворотке ≤2,5 x верхняя граница нормы (ВГН), АЛТ (SGPT) и АСТ (SGOT) ≤2,5 x ULN.
  • C. Почки: креатинин сыворотки (sCr) ≤ 1,5 x верхний предел нормы.
• Предшествующая терапия меланомы, которая может включать хирургическое вмешательство, лучевую терапию, иммунотерапию, включая интерлейкины и интерферон, и/или ≤2 различных режима системной химиотерапии, таргетную терапию или другие экспериментальные системные терапии. Предварительное лечение ингибиторами иммунных контрольных точек не допускается.
• Пациентам должно быть ≥4 недель после серьезной операции, лучевой терапии, химиотерапии (6 недель, если они лечились нитромочевиной) или биотерапии/таргетной терапии.
• Пациенты должны иметь возможность понимать исследование, его риски, побочные эффекты, потенциальную пользу и быть в состоянии дать письменное информированное согласие на участие. Пациенты не могут получить согласие на основании долговременной доверенности (DPA).
• Субъекты мужского и женского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на использование мер контрацепции или предотвращения беременности во время участия в исследовании и получения экспериментального препарата, а также в течение одного месяца после последней иммунизации.

Критерий исключения:

• Возраст <18 лет.

• Активные метастазы в ЦНС или карциноматозный менингит. Пациенты с поражением ЦНС, прошедшие лечение и не имеющие признаков прогрессирования в головном мозге по данным КТ/МРТ в течение

  ≥1 месяца. Беременные или кормящие женщины из-за неизвестного воздействия иммунизации на развивающийся плод или новорожденного.

• Другое злокачественное новообразование в течение пяти лет, за исключением следующего:

  • пациенты, получающие радикальное лечение локализованного плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи или рака in situ шейки матки (CIN) или молочной железы,
  • пациенты со злокачественной опухолью в анамнезе, у которых не было заболевания в течение как минимум пяти лет и которые в настоящее время не лечатся.
• Аллогенная трансплантация паренхиматозных органов или костного мозга в анамнезе или текущая активная иммуносупрессивная терапия, такая как циклоспорин, такролимус и т. д.
• Субъекты, принимающие системную (парентерально или перорально) терапию кортикостероидами по любой причине, включая заместительную терапию гипоадренализма, не подходят. Топические стероиды приемлемы, как и интраназальные стероиды.
• Активная инфекция или прием антибиотиков в течение 48 часов до включения в исследование, включая необъяснимую лихорадку (температура > 38,1 °C), если лечащий врач сочтет ее клинически значимой.
• Признаки активного аутоиммунного заболевания (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, за исключением витилиго. Пациенты с отдаленной историей астмы или легкой астмой имеют право.
• Другие серьезные медицинские состояния, которые, как ожидается, ограничивают ожидаемую продолжительность жизни менее 2 лет (например, цирроз печени).
• Любое состояние, психиатрическое или иное, препятствующее информированному согласию, последовательному последующему наблюдению или соблюдению любого аспекта исследования (например, нелеченая шизофрения или другое серьезное когнитивное нарушение и т. д.).
• Пациенты, ранее перенесшие спленэктомию.
• Пациенты с известным гепатитом или нестабильным заболеванием печени и/или положительными серологическими анализами на гепатит В или С и ВИЧ.
• Пациенты с серповидноклеточной анемией или большой талассемией.
• Субъекты, которые ранее получали лечение с ингибированием иммунных контрольных точек, состоящее из ипилимумаба, тремелимумаба, ниволумаба, пембролизумаба или другого антитела к CTLA4 или PD-1.