Badanie immunoterapii dla pacjentów z czerniakiem w stadium IV

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie histologiczne/cytologiczne czerniaka. AJCC stopień IV (dowolny T, dowolny N, M1), przerzutowy, postępujący, oporny na leczenie, czerniak.
• Pacjenci mogą mieć zaawansowaną, nieoperacyjną chorobę IV stopnia, resekcyjną chorobę typu stave IV lub niedawno wykonaną resekcję choroby IV stopnia (<10 tygodni wcześniej) bez widocznej choroby.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
• Albumina surowicy ≥3,0 gm/dl.

• Odpowiednia funkcja narządów, w tym:

  • A. Szpik: Hemoglobina ≥10,0 gm/dl, bezwzględna liczba granulocytów (AGC) ≥1000/mm3, płytki krwi ≥75 000/mm3, bezwzględna liczba limfocytów ≥475/mm3.
  • B. Wątroba: bilirubina całkowita w surowicy ≤2,5 x górna granica normy (GGN), ALT (SGPT) i AspAT (SGOT) ≤2,5 x GGN.
  • C. Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy (sCr) ≤ 1,5 x górna granica normy.
• Wcześniejsze leczenie czerniaka, które może obejmować zabieg chirurgiczny, radioterapię, immunoterapię, w tym interleukiny i interferon, i/lub ≤2 różne schematy chemioterapii ogólnoustrojowej, terapię celowaną lub inne eksperymentalne terapie ogólnoustrojowe. Wcześniejsze leczenie inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego jest niedozwolone.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej 4 tygodnie od poważnej operacji, radioterapii, chemioterapii (6 tygodni, jeśli byli leczeni nitrozomocznikami) lub bioterapii/terapii celowanych.
• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć badanie, związane z nim ryzyko, skutki uboczne, potencjalne korzyści i być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział. Pacjenci mogą nie wyrazić zgody na podstawie trwałego pełnomocnictwa (DPA).
• Osoby płci męskiej i żeńskiej mogące zajść w ciążę muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji lub środków unikania ciąży podczas włączenia do badania i przyjmowania eksperymentalnego leku oraz przez jeden miesiąc po ostatniej immunizacji.

Kryteria wyłączenia:

• Wiek <18 lat.

• Aktywne przerzuty do OUN lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z uszkodzeniami OUN, którzy byli leczeni i u których nie wykazano progresji w mózgu w CT/MRI dla

  ≥1 miesiąc kwalifikują się. Kobiety w ciąży lub karmiące ze względu na nieznany wpływ szczepień na rozwijający się płód lub noworodka.

• Inne nowotwory złośliwe w ciągu pięciu lat, z wyjątkiem następujących, które mogą się kwalifikować:

  • pacjentki leczone leczniczo z powodu zlokalizowanego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy (CIN) lub piersi,
  • pacjenci z nowotworem złośliwym w wywiadzie, którzy nie chorowali przez co najmniej pięć lat i nie są obecnie leczeni.
• Historia allogenicznego przeszczepu narządu miąższowego lub przeszczepu szpiku kostnego lub aktualna aktywna terapia immunosupresyjna, taka jak cyklosporyna, takrolimus itp.
• Osoby przyjmujące kortykosteroidy ogólnoustrojowe (podawane pozajelitowo lub doustnie) z jakiegokolwiek powodu, w tym terapię zastępczą niedoczynności kory nadnerczy, nie kwalifikują się. Dopuszczalne są sterydy miejscowe, podobnie jak sterydy donosowe.
• Aktywna infekcja lub antybiotyki w ciągu 48 godzin przed włączeniem do badania, w tym niewyjaśniona gorączka (temperatura > 38,1°C), jeśli lekarz prowadzący uzna to za istotne klinicznie.
• Dowody na aktywną chorobę autoimmunologiczną (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, z wyjątkiem bielactwa. Kwalifikują się pacjenci z odległą historią astmy lub astmą łagodną.
• Inne poważne schorzenia, które mogą ograniczyć oczekiwaną długość życia do mniej niż 2 lat (np. marskość wątroby).
• Jakikolwiek stan, psychiatryczny lub inny, który wykluczałby świadomą zgodę, konsekwentną obserwację lub zgodność z jakimkolwiek aspektem badania (np. nieleczona schizofrenia lub inne znaczące upośledzenie funkcji poznawczych itp.).
• Pacjenci po wcześniejszej splenektomii.
• Pacjenci ze stwierdzonym zapaleniem wątroby lub niestabilną chorobą wątroby i/lub dodatnimi wynikami badań serologicznych w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C oraz HIV.
• Pacjenci z anemią sierpowatą lub talasemią major.
• Osoby, które otrzymały wcześniej leczenie z hamowaniem immunologicznego punktu kontrolnego, składające się z ipilimumabu, tremelimumabu, niwolumabu, pembrolizumabu lub innego przeciwciała przeciwko CTLA4 lub PD-1.