Immunterapistudie för patienter med melanom i stadium IV

Inklusionskriterier:

• Histologisk/cytologisk diagnos av melanom. AJCC stadium IV (valfritt T, valfritt N, M1), metastaserande, progressivt, refraktärt, melanom.
• Patienter kan ha framskriden icke-opererbar sjukdom i stadium IV, resekerbar sjukdom i stave IV eller nyligen resekerad stadium IV-sjukdom (<10 veckor tidigare) utan någon uppenbar sjukdom.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤1.
• Serumalbumin ≥3,0 g/dL.

• Tillräcklig organfunktion inklusive:

  • A. Märg: Hemoglobin ≥10,0 gm/dL, absolut granulocytantal (AGC) ≥1 000/mm3, trombocyter ≥75 000/mm3, absolut lymfocytantal ≥475/mm3.
  • B. Lever: Serum totalt bilirubin ≤2,5 x övre normalgräns (ULN), ALT (SGPT) och AST (SGOT) ≤2,5 x ULN.
  • C. Njure: Serumkreatinin (sCr) ≤ 1,5 x övre normalgräns.
• Tidigare terapi för melanom som kan inkludera kirurgi, strålbehandling, immunterapi inklusive interleukiner och interferon, och/eller ≤2 olika regement av systemisk kemoterapi, riktad terapi eller andra experimentella systemiska terapier. Tidigare behandling med immunkontrollpunktshämmare är inte tillåten.
• Patienterna måste vara ≥4 veckor sedan större operation, strålbehandling, kemoterapi (6 veckor om de behandlades med nitroureas) eller bioterapi/riktad behandling.
• Patienterna måste ha förmågan att förstå studien, dess risker, biverkningar, potentiella fördelar och kunna ge skriftligt informerat samtycke till att delta. Patienter får inte godkännas av en varaktig fullmakt (DPA).
• Manliga och kvinnliga försökspersoner med barn som producerar potential måste gå med på att använda preventivmedel eller undvikande av graviditetsåtgärder medan de är inskrivna i studien och får det experimentella läkemedlet och under en månad efter den senaste immuniseringen.

Exklusions kriterier:

• Ålder <18 år.

• Aktiva CNS-metastaser eller karcinomatös meningit. Patienter med CNS-skador som har behandlats och som inte har några tecken på progression i hjärnan på CT/MRT för

  ≥1 månad är berättigade. Gravida eller ammande kvinnor på grund av de okända effekterna av immunisering på det utvecklande fostret eller det nyfödda barnet.

• Annan malignitet inom fem år, förutom att följande kan vara berättigade:

  • patienter som behandlas botande för lokaliserat skivepitel- eller basalcellscancer i huden eller för karcinom in situ i livmoderhalsen (CIN) eller bröst,
  • patienter med en historia av maligna tumörer som har varit sjukdomsfria i minst fem år och som för närvarande inte behandlas.
• Historik av en allogen transplantation av fasta organ eller benmärgstransplantation, eller aktuell aktiv immunsuppressiv terapi såsom ciklosporin, takrolimus, etc.
• Patienter som tar systemisk (föräldra eller oralt) kortikosteroidbehandling av någon anledning, inklusive ersättningsterapi för hypoadrenalism, är inte berättigade. Topikala steroider är acceptabla liksom intranasala steroider.
• Aktiv infektion eller antibiotika inom 48 timmar före studieinskrivning, inklusive oförklarlig feber (temp > 38,1°C), om den bedöms vara kliniskt signifikant av den behandlande läkaren.
• Bevis på aktiv autoimmun sjukdom (t.ex. systemisk lupus erythematos, reumatoid artrit, med undantag för vitiligo. Patienter med en avlägsen historia av astma eller mild astma är berättigade.
• Andra allvarliga medicinska tillstånd som kan förväntas begränsa den förväntade livslängden till mindre än 2 år (t.ex. levercirros).
• Alla tillstånd, psykiatriska eller på annat sätt, som skulle utesluta informerat samtycke, konsekvent uppföljning eller överensstämmelse med någon aspekt av studien (t.ex. obehandlad schizofreni eller annan betydande kognitiv funktionsnedsättning, etc).
• Patienter som tidigare genomgått splenektomi.
• Patienter med känd hepatit eller instabil leversjukdom och/eller positiva serologier för hepatit B eller C och HIV.
• Patienter med sicklecellanemi eller talassemi major.
• Försökspersoner som tidigare fått behandling med immunkontrollpunktshämning, bestående av ipilimumab, tremelimumab, nivolumab, pembrolizumab eller annan antikropp mot CTLA4 eller PD-1.