Studio di immunoterapia per pazienti con melanoma in stadio IV

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica/citologica del melanoma. AJCC stadio IV (qualsiasi T, qualsiasi N, M1), metastatico, progressivo, refrattario, melanoma.
• I pazienti possono avere malattia in stadio IV avanzato non resecabile, malattia in stadio IV resecabile o malattia in stadio IV resecata di recente (<10 settimane prima) senza malattia apparente.
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
• Albumina sierica ≥3,0 gm/dL.

• Adeguata funzione degli organi, tra cui:

  • A. Midollo: Emoglobina ≥10,0 gm/dL, conta assoluta dei granulociti (AGC) ≥1.000/mm3, piastrine ≥75.000/mm3, conta assoluta dei linfociti ≥475/mm3.
  • B. Epatica: bilirubina totale sierica ≤2,5 x limite superiore della norma (ULN), ALT (SGPT) e AST (SGOT) ≤2,5 x ULN.
  • C. Renale: creatinina sierica (sCr) ≤ 1,5 x limite superiore della norma.
• Terapia precedente per il melanoma che può includere chirurgia, radioterapia, immunoterapia inclusi interleuchine e interferone e/o ≤2 regimi diversi di chemioterapia sistemica, terapia mirata o altre terapie sistemiche sperimentali. Il precedente trattamento con inibitori del checkpoint immunitario non è consentito.
• I pazienti devono avere ≥4 settimane dall'intervento di chirurgia maggiore, radioterapia, chemioterapia (6 settimane se sono stati trattati con nitrosuree) o bioterapia/terapie mirate.
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere lo studio, i suoi rischi, effetti collaterali, potenziali benefici ed essere in grado di fornire il consenso informato scritto alla partecipazione. I pazienti non possono essere acconsentiti da una procura duratura (DPA).
• I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive o per evitare la gravidanza mentre sono iscritti allo studio e ricevono il farmaco sperimentale e per un mese dopo l'ultima immunizzazione.

Criteri di esclusione:

• Età <18 anni.

• Metastasi attive del sistema nervoso centrale o meningite carcinomatosa. Pazienti con lesioni del SNC che sono state trattate e che non hanno evidenza di progressione nel cervello alla TC/MRI per

  ≥1 mese sono ammissibili. Donne incinte o che allattano a causa degli effetti sconosciuti dell'immunizzazione sul feto in via di sviluppo o sul neonato.

• Altri tumori maligni entro cinque anni, ad eccezione dei seguenti possono essere ammissibili:

  • pazienti trattati curativamente per carcinoma a cellule squamose o basocellulari localizzato della pelle o per carcinoma in situ della cervice uterina (CIN) o della mammella,
  • pazienti con una storia di tumore maligno che sono liberi da malattia da almeno cinque anni e non sono attualmente in cura.
• Storia di un trapianto allogenico di organi solidi o trapianto di midollo osseo, o terapia immunosoppressiva attiva in corso come ciclosporina, tacrolimus, ecc.
• I soggetti che assumono una terapia con corticosteroidi sistemici (parentali o orali) per qualsiasi motivo, inclusa la terapia sostitutiva per l'iposurrenalismo, non sono idonei. Gli steroidi topici sono accettabili così come gli steroidi intranasali.
• Infezione attiva o antibiotici nelle 48 ore precedenti l'arruolamento nello studio, inclusa febbre inspiegabile (temperatura > 38,1°C), se ritenuto clinicamente significativo dal medico curante.
• Evidenza di malattia autoimmune attiva (ad esempio, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, con l'eccezione della vitiligine. Sono ammissibili i pazienti con una storia remota di asma o asma lieve.
• Altre gravi condizioni mediche che potrebbero limitare l'aspettativa di vita a meno di 2 anni (ad esempio, cirrosi epatica).
• Qualsiasi condizione, psichiatrica o di altro tipo, che precluderebbe il consenso informato, un follow-up coerente o la conformità con qualsiasi aspetto dello studio (ad esempio, schizofrenia non trattata o altro significativo deterioramento cognitivo, ecc.).
• Pazienti precedentemente sottoposti a splenectomia.
• Pazienti con epatite nota o malattia epatica instabile e/o sierologie positive per epatite B o C e HIV.
• Pazienti con anemia falciforme o talassemia major.
• - Soggetti che hanno ricevuto un precedente trattamento con inibizione del checkpoint immunitario, costituito da ipilimumab, tremelimumab, nivolumab, pembrolizumab o altri anticorpi contro CTLA4 o PD-1.