IV 期黑色素瘤患者的免疫治疗研究

纳入标准：

• 黑色素瘤的组织学/细胞学诊断。 AJCC IV 期（任何 T、任何 N、M1），转移性、进行性、难治性、黑色素瘤。
• 患者可能患有晚期不可切除的 IV 期疾病、可切除的 IV 期疾病或最近切除的 IV 期疾病（<10 周前）但没有明显疾病。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤1。
• 血清白蛋白≥3.0 gm/dL。

• 足够的器官功能包括：

  • A. 骨髓：血红蛋白≥10.0 gm/dL，粒细胞绝对计数（AGC）≥1,000/mm3，血小板≥75,000/mm3，淋巴细胞绝对计数≥475/mm3。
  • B. 肝脏：血清总胆红素≤2.5 x 正常值上限 (ULN)，ALT (SGPT) 和 AST (SGOT) ≤2.5 x ULN。
  • C. 肾脏：血清肌酐 (sCr) ≤ 1.5 x 正常上限。
• 黑色素瘤的先前治疗可能包括手术、放射治疗、包括白细胞介素和干扰素在内的免疫治疗，和/或≤2种不同的全身化疗、靶向治疗或其他实验性全身治疗。 不允许预先使用免疫检查点抑制剂进行治疗。
• 患者必须距离大手术、放疗、化疗（如果接受亚硝基脲类药物治疗则为 6 周）或生物治疗/靶向治疗至少 4 周。
• 患者必须能够理解研究、其风险、副作用、潜在益处，并能够书面知情同意参与。 患者可能未经持久授权书 (DPA) 同意。
• 具有生育潜力的男性和女性受试者必须同意在参加研究和接受实验药物期间以及最后一次免疫后一个月内使用避孕或避免怀孕措施。

排除标准：

• 年龄<18岁。

• 活动性 CNS 转移或癌性脑膜炎。 中枢神经系统病变已接受治疗且在 CT/MRI 上没有脑部进展证据的患者

  ≥1个月符合条件。 由于免疫接种对发育中的胎儿或新生儿的未知影响而导致的孕妇或哺乳期妇女。

• 五年内的其他恶性肿瘤，以下情况除外：

  • 接受过局部鳞状或基底细胞皮肤癌或子宫颈 (CIN) 或乳腺癌原位癌治疗的患者，
  • 有恶性肿瘤病史且无病至少五年且目前未接受治疗的患者。
• 有同种异体实体器官移植或骨髓移植史，或目前正在接受积极的免疫抑制治疗，如环孢素、他克莫司等。
• 因任何原因（包括肾上腺功能减退症的替代疗法）而接受全身（肠胃外或口服）皮质类固醇治疗的受试者不符合条件。 外用类固醇和鼻内类固醇一样是可以接受的。
• 如果主治医师认为具有临床意义，则在研究入组前 48 小时内发生活动性感染或使用抗生素，包括不明原因的发烧（体温 > 38.1°C）。
• 活动性自身免疫性疾病的证据（例如，系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎，但白斑病除外。 有远期哮喘病史或轻度哮喘病史的患者符合条件。
• 预期寿命可能会限制在 2 年以下的其他严重疾病（例如，肝硬化）。
• 任何会妨碍知情同意、持续随访或遵守研究任何方面的精神病或其他疾病（例如，未经治疗的精神分裂症或其他严重的认知障碍等）。
• 先前接受过脾切除术的患者。
• 患有已知肝炎或不稳定肝病，和/或乙型或丙型肝炎和 HIV 血清学阳性的患者。
• 镰状细胞性贫血或重型地中海贫血患者。
• 先前接受过免疫检查点抑制治疗的受试者，包括伊匹单抗、曲美木单抗、纳武单抗、派姆单抗或其他针对 CTLA4 或 PD-1 的抗体。