Imunoterapeutická studie pro pacienty s melanomem stadia IV

Kritéria pro zařazení:

• Histologická/cytologická diagnostika melanomu. AJCC stadium IV (jakékoli T, jakékoli N, M1), metastatické, progresivní, refrakterní, melanom.
• Pacienti mohou mít pokročilé neresekovatelné onemocnění stadia IV, resekabilní stav IV onemocnění nebo nedávno resekované onemocnění stadia IV (< 10 týdnů před) bez zjevného onemocnění.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
• Sérový albumin ≥3,0 gm/dl.

• Přiměřená funkce orgánů včetně:

  • A. Dřeň: Hemoglobin ≥10,0 gm/dl, absolutní počet granulocytů (AGC) ≥1 000/mm3, krevní destičky ≥75 000/mm3, absolutní počet lymfocytů ≥475/mm3.
  • B. Játra: Celkový bilirubin v séru ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN), ALT (SGPT) a AST (SGOT) ≤ 2,5 x ULN.
  • C. Renální: Sérový kreatinin (sCr) ≤ 1,5 x horní hranice normy.
• Předchozí terapie melanomu, která může zahrnovat chirurgický zákrok, radiační terapii, imunoterapii včetně interleukinů a interferonu a/nebo ≤2 různé režimy systémové chemoterapie, cílenou terapii nebo jiné experimentální systémové terapie. Předchozí léčba inhibitory imunitního kontrolního bodu není povolena.
• Pacienti musí být ≥ 4 týdny po velké operaci, radioterapii, chemoterapii (6 týdnů, pokud byli léčeni nitrosmočovinami) nebo bioterapii/cílené terapii.
• Pacienti musí být schopni porozumět studii, jejím rizikům, vedlejším účinkům, potenciálním přínosům a být schopni dát písemný informovaný souhlas s účastí. Pacienti nemusí mít souhlas trvalou plnou mocí (DPA).
• Mužské a ženské subjekty s potenciálem produkovat děti musí souhlasit s používáním antikoncepce nebo vyhýbáním se těhotenským opatřením při zařazení do studie a užívání experimentálního léku a po dobu jednoho měsíce po poslední imunizaci.

Kritéria vyloučení:

• Věk <18 let.

• Aktivní metastázy do CNS nebo karcinomatózní meningitida. Pacienti s lézemi CNS, kteří byli léčeni a u kterých nebyla prokázána progrese v mozku na CT/MRI pro

  ≥1 měsíc jsou způsobilé. Těhotné nebo kojící ženy kvůli neznámým účinkům imunizace na vyvíjející se plod nebo novorozence.

• Jiná malignita do pěti let s výjimkou následujících:

  • pacientky kurativním způsobem léčené pro lokalizovaný spinocelulární nebo bazaliom kůže nebo pro karcinom in situ děložního čípku (CIN) nebo prsu,
  • pacienti s anamnézou maligního nádoru, kteří byli bez onemocnění po dobu nejméně pěti let a v současné době nejsou léčeni.
• Anamnéza alogenní transplantace pevných orgánů nebo transplantace kostní dřeně nebo současná aktivní imunosupresivní léčba, jako je cyklosporin, takrolimus atd.
• Subjekty užívající systémovou (rodičovskou nebo perorální) terapii kortikosteroidy z jakéhokoli důvodu, včetně substituční terapie hypoadrenalismu, nejsou způsobilé. Topické steroidy jsou přijatelné stejně jako intranazální steroidy.
• Aktivní infekce nebo antibiotika během 48 hodin před zařazením do studie, včetně nevysvětlitelné horečky (teplota > 38,1 °C), pokud to ošetřující lékař považuje za klinicky významné.
• Důkaz aktivního autoimunitního onemocnění (např. systémový lupus erytematóza, revmatoidní artritida, s výjimkou vitiliga. Vhodné jsou pacienti se vzdálenou anamnézou astmatu nebo mírného astmatu.
• Jiné závažné zdravotní stavy, u kterých lze očekávat omezení očekávané délky života na méně než 2 roky (např. cirhóza jater).
• Jakýkoli stav, psychiatrický nebo jiný, který by vylučoval informovaný souhlas, důsledné sledování nebo dodržování jakéhokoli aspektu studie (např. neléčená schizofrenie nebo jiné významné kognitivní poruchy atd.).
• Pacienti, kteří již dříve podstoupili splenektomii.
• Pacienti se známou hepatitidou nebo nestabilním onemocněním jater a/nebo pozitivními sérologickými nálezy na hepatitidu B nebo C a HIV.
• Pacienti se srpkovitou anémií nebo talasémií major.
• Subjekty, které byly předtím léčeny inhibicí imunitního kontrolního bodu, sestávající z ipilimumabu, tremelimumabu, nivolumabu, pembrolizumabu nebo jiné protilátky proti CTLA4 nebo PD-1.