軟骨無形成症の小児における安全性、忍容性、および有効性を評価するための BMN 111 の第 2 相試験 (ACH)
2020年12月22日 更新者：BioMarin Pharmaceutical
軟骨無形成症の小児におけるBMN 111の第2相、非盲検、逐次コホート用量漸増研究
これは、軟骨無形成症の小児における BMN 111 の第 2 相、非盲検、逐次コホート用量漸増研究です。
主な目的は、軟骨無形成症の子供に投与される毎日の BMN 111 の安全性と忍容性を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
35
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Oakland、California、アメリカ、94609
- Children's Hospital & Research Center Oakland
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Torrance、California、アメリカ、90509
- Harbor - UCLA Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Ann and Robert H. Lurie Childrens Hospital of Chicago
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins McKusick - Institute of Genetic Medicine
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232-2578
- Vanderbilt University
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
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London、イギリス、SE1 9RT
- Guys & St. Thomas NHS Foundation Trust Evelina Hospital
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Victoria
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Parkville、Victoria、オーストラリア、3052
- Murdoch Children's Research Institute
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Paris、フランス、75015
- Institut Necker
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
5年～14年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -親または保護者は、書面で署名されたインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供することができます
- 学習終了時の5歳から14歳
- ACH、臨床的根拠によって文書化され、遺伝子検査によって確認された
- -研究登録前の研究111-901での治療前の成長評価の少なくとも6か月、および111-202のスクリーニングの少なくとも6か月前の1つの身長
- -10歳以上の女性または月経を開始した女性のスクリーニング来院時の妊娠検査が陰性
- -性的に活発な場合、研究に参加している間、非常に効果的な避妊方法を喜んで使用します
- 歩行可能、補助なしで立つことができる
- -物理的に可能な限りすべての研究手順を喜んで実行できる
- -被験者への毎日の注射を喜んで管理する親/介護者
追加の包含基準 任意、非盲検 延長フェーズ:
- 適切な書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- ACH以外の軟骨形成不全症または低身長症
次のいずれかを持っている:
- 甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症
- インスリンを必要とする糖尿病
- 自己免疫炎症性疾患
- 炎症性腸疾患
- 自律神経障害
- -治験薬の最初の投与前に完全に解決されていない体積脱水に関連する最近の急性疾患
- -研究中に外科的介入を必要とする不安定な状態
- 成長板が融合した
以下のいずれかの病歴がある：
- クレアチニン > 2 mg/dl と定義される腎不全
- 貧血
- ベースラインの収縮期血圧 < 75 mm Hg または再発性症候性低血圧または再発性症候性低血圧, 再発性症候性起立性低血圧
以下を含む心臓または血管の疾患：
- スクリーニング訪問時の心機能障害（左心室[LV]質量を含む異常な心エコー図[ECHO]）
- 肥大型心筋症
- 肺高血圧症
- 進行中の心機能障害を伴う先天性心疾患
- 脳血管疾患
- 大動脈不全
- -臨床的に重大な心房または心室性不整脈
次のいずれかを示す心電図があります。
- 右または左の心房拡大または心室肥大
- PR (心房脱分極の開始から心室脱分極の開始までの期間) 間隔 > 200 ミリ秒
- QRS (心電図で測定される Q、R、および S 心臓波) 間隔 > 110 ミリ秒
- 補正QTc-F（心臓の電気サイクルにおけるQ波の開始とT波の終了との間の補正された時間の測定）> 450ミリ秒
- 2度または3度の房室ブロック
- 文書化されたビタミンD欠乏症
- -研究期間が完了する前に治験薬を必要とする
- -スクリーニング訪問前の30日以内に別の治験薬または治験医療機器を受け取った
- -ACHまたは低身長の治療のための他の治験薬または治験医療機器の使用
- -降圧薬、アンギオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤、アンギオテンシンII受容体遮断薬、利尿薬、ベータ遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、強心配糖体、全身性抗コリン作動薬、代償性頻脈を損なうまたは増強する可能性のある薬物、利尿薬による現在の慢性治療、または腎機能または尿細管機能を変化させることが知られている他の薬物
- -成長ホルモン、IGF-1（インスリン様成長因子）、またはアナボリックステロイドによる治療 過去6か月または長期治療（> 3か月） いつでも
- 経口コルチコステロイドによる長期治療（> 1か月）
- -QT / QTc-F間隔を14日以内または5半減期のいずれか長い方で延長する併用薬 スクリーニング来院前
- -スクリーニング訪問時の妊娠中または授乳中、または研究中のいつでも妊娠する予定（自己またはパートナー）
- -四肢延長または骨関連の手術<18か月前 研究登録
- -スクリーニング前の6か月以内に長骨または脊椎の骨折があった（指またはつま先の骨折を除く）
- AST (アスパラギン酸トランスアミナーゼ) または ALT (アラニントランスアミナーゼ) 正常上限の 3 倍以上 (ULN) または総ビリルビンが ULN の 2 倍以上
- 手術が必要な重度の睡眠時無呼吸または CPAP (持続的気道陽圧) の新たな開始の証拠。
- -悪性腫瘍および化学療法/放射線の病歴、または現在悪性腫瘍の疑いのために精査中
- -BMN 111またはその賦形剤に対する既知の過敏症
- -治験責任医師の見解では、被験者を治療コンプライアンスの低下または研究を完了しないリスクが高い状態または状況にある
- 研究への参加や安全性を妨げる疾患または状態の併発
- ベースラインの臨床股関節検査または画像評価で異常な所見があり、PI によって決定された臨床的に重要であると判断された。
- 股関節手術または重度の股関節形成不全の病歴がある
- -スクリーニング前の30日間に臨床的に重大な股関節損傷の病歴がある。
- -大腿骨頭の滑落した資本骨端または無血管壊死の病歴。
- 腹臥位で横になることができない
オプションの非盲検延長フェーズの追加除外基準:
- -研究の最初の6か月間の制限された治療法の使用
- -研究の最初の6か月間、BMN 111を永久に中止しました
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
コホート 1: 2.5 ug/kg
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BMN 111 は、非盲検の逐次用量調整方式で 24 か月間毎日投与されます。
他の名前：
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実験的：コホート 2
コホート 2: 7.5 ug/kg、
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BMN 111 は、非盲検の逐次用量調整方式で 24 か月間毎日投与されます。
他の名前：
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実験的：コホート3
コホート 3: 15 ug/Kg
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BMN 111 は、非盲検の逐次用量調整方式で 24 か月間毎日投与されます。
他の名前：
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実験的：コホート4
コホート 4: 30 ug/kg
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BMN 111 は、非盲検の逐次用量調整方式で 24 か月間毎日投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最初の 6 か月間の有害事象の全体的な概要
時間枠：月6±7日まで
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治療に起因する有害事象（TEAE）は、治験薬投与の開始後に新たに出現した、頻度が増加した、または重症度が悪化した有害事象です。 重篤な有害事象 (SAE)。 |
月6±7日まで
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全研究期間中の有害事象の全体的な要約
時間枠：25月まで±7日
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治療に起因する有害事象（TEAE）は、治験薬投与の開始後に新たに出現した、頻度が増加した、または重症度が悪化した有害事象です。 TEAE - 治療に伴う有害事象。 SAE - 深刻な有害事象。 |
25月まで±7日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最初の 6 か月間の年間成長速度 (AGV) のベースラインからの変化
時間枠：6ヶ月時（183日目）
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183日目の年間成長速度は、((183日目の訪問時の高さ - ベースライン訪問時の高さ)/(183日目の訪問時の日付 - ベースライン訪問日の高さ)) x 365.25のように立っている高さで評価されます。
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6ヶ月時（183日目）
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研究期間全体の年間成長速度 (AGV) のベースラインからの変化 - コホート 3 および 4
時間枠：24 か月目
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183日目の訪問時の年間成長速度は、((183日目の訪問時の高さ - ベースライン訪問時の高さ)/(183日目の訪問時の日付 - ベースライン訪問日の高さ)) x 365.25のように立っている高さで評価されます。
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24 か月目
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研究期間全体における年間成長速度 (AGV) のベースラインからの変化 - コホート 1 および 2 スイッチャー
時間枠：24 か月目
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15ug/kg で 12 か月以上の初回訪問時の年間成長速度は、((15 μg/kg で 12 か月以上の初回訪問時の身長 - 15 μg/kg での 1 回目の訪問時の身長)/( 15 μg/kg で 12 か月以上の最初の訪問の日付 - 15 μg/kg での最初の訪問の日付)) x 365.25。
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24 か月目
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最初の 6 か月間の疾病管理予防センター (CDC) 参照基準を使用した身長 Z スコアのベースラインからの変化
時間枠：6か月目（183日目）
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身長 Z スコアは、特定の子供が同性同年齢の子供の平均身長からどれだけ離れているかを示します。 正の身長 Z スコアは、子供の身長が平均を上回っていることを示し、負の Z スコアは、子供の身長が平均を下回っていることを示します。 -2 標準偏差スコア (SD) 未満の高さ Z スコアは、子供の身長が、同性同年齢の平均的な身長の子供の正常な身長範囲内にないことを示します。 Z スコアは、疾病管理予防センター (CDC) ごとの非 ACH 年齢性別固有の参照データ (平均値と標準偏差) を使用して導出されます。 |
6か月目（183日目）
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全研究期間中のCDC参照基準を使用した高さZスコアのベースラインからの変化 - コホート3および4
時間枠：24 か月目
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身長 Z スコアは、特定の子供が同性同年齢の子供の平均身長からどれだけ離れているかを示します。 正の身長 Z スコアは、子供の身長が平均を上回っていることを示し、負の Z スコアは、子供の身長が平均を下回っていることを示します。 身長 Z スコアが -2 SD 未満の場合、子供の身長が、同性同年齢の平均的な身長の子供の正常な身長範囲内にないことを示します。 Z スコアは、疾病管理予防センター (CDC) ごとの非 ACH 年齢性別固有の参照データ (平均値と標準偏差) を使用して導出されます。 |
24 か月目
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全研究期間中のCDC参照基準を使用した高さZスコアのベースラインからの変化 - コホート1および2スイッチャー
時間枠：24 か月目
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身長 Z スコアは、特定の子供が同性同年齢の子供の平均身長からどれだけ離れているかを示します。 正の身長 Z スコアは、子供の身長が平均を上回っていることを示し、負の Z スコアは、子供の身長が平均を下回っていることを示します。 身長 Z スコアが -2 SD 未満の場合、子供の身長が、同性同年齢の平均的な身長の子供の正常な身長範囲内にないことを示します。 Z スコアは、疾病管理予防センター (CDC) ごとの非 ACH 年齢性別固有の参照データ (平均値と標準偏差) を使用して導出されます。 |
24 か月目
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最初の 6 か月間の上半身と下半身の比率のベースラインからの変化
時間枠：6か月目（183日目）
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治療前、ベースライン時、および 6 か月間の上半身と下半身の比率は、座位の高さ / (立位の高さ - 座位の高さ) で評価されます。
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6か月目（183日目）
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研究期間全体における上半身と下半身の比率のベースラインからの変化 - コホート 3 および 4
時間枠：24 か月目
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治療前、ベースライン時、および 24 か月間の上半身と下半身の比率は、座位の高さ / (立位の高さ - 座位の高さ) で評価されます。
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24 か月目
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最初の 6 か月間の上腕の長さのベースラインから下腕 (前腕) の長さの比率への変化
時間枠：6か月目（183日目）
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上腕の長さと下腕 (前腕) の長さの比率は、治療前、ベースライン時、および 6 か月間で、上腕の長さ / 下腕 (前腕) の長さで評価されます。
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6か月目（183日目）
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研究期間全体における上腕のベースラインから下腕の長さの比率への変化 - コホート 3 および 4
時間枠：24 か月目
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上腕の長さと下腕 (前腕) の長さの比率は、治療前、ベースライン時、および 24 か月間で、上腕の長さ / 下腕 (前腕) の長さで評価されます。
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24 か月目
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研究期間全体における上半身と下半身の比率のベースラインからの変化 - コホート 1 および 2 切り替え者
時間枠：24 か月目
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治療前、ベースライン時、および 24 か月間の上半身と下半身の比率は、座位の高さ / (立位の高さ - 座位の高さ) で評価されます。
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24 か月目
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研究期間全体における上腕のベースラインから下腕の長さの比率への変化 - コホート 1 および 2 の切り替え者
時間枠：24 か月目
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上腕の長さと下腕 (前腕) の長さの比率は、治療前、ベースライン時、および 24 か月までの間、上腕の長さ / 下腕 (前腕) の長さで評価されます。
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24 か月目
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最初の 6 か月間の上肢の長さ (太もも) のベースラインから、膝からかかとまでの長さの比率への変化
時間枠：6か月目（183日目）
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治療前、ベースライン時、および 6 か月を通して、上肢の長さ (太もも) と膝からかかとの長さの比率を、上肢の長さ (太もも) / 膝からかかとの長さで評価します。
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6か月目（183日目）
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調査期間全体における上肢の長さ (太もも) のベースラインから膝からかかとまでの長さの比率の変化 - コホート 3 および 4
時間枠：24 か月目
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治療前、ベースライン時、および 24 か月までの、上肢の長さ (太もも) と膝からかかとの長さの比率は、上肢の長さ (太もも) / 膝からかかとの長さによって評価されます。
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24 か月目
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調査期間全体における上肢の長さ (太もも) のベースラインから膝からかかとまでの長さの比率の変化 - コホート 1 および 2 のスイッチャー
時間枠：24 か月目
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治療前、ベースライン時、および 24 か月までの、上肢の長さ (太もも) と膝からかかとの長さの比率は、上肢の長さ (太もも) / 膝からかかとの長さによって評価されます。
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24 か月目
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最初の 6 か月間の上肢の長さ (太もも) のベースラインから脛骨の長さの比率への変化
時間枠：6か月目（183日目）
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治療前、ベースライン時、および 6 ヶ月間を通して、上肢の長さ (太もも) と脛骨の長さの比率は、上肢の長さ (太もも) / 脛骨の長さによって評価されます。
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6か月目（183日目）
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研究期間全体における上肢の長さ (太もも) のベースラインから脛骨の長さの比率への変化 - コホート 3 および 4
時間枠：24 か月目
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治療前、ベースライン時、および 24 か月までの脛骨の長さに対する上肢の長さ (太もも) の比率は、上肢の長さ (太もも) / 脛骨の長さによって評価されます。
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24 か月目
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研究期間全体における上肢の長さ (太もも) のベースラインから脛骨の長さの比率への変化 - コホート 1 および 2 のスイッチャー
時間枠：24 か月目
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治療前、ベースライン時、および 24 か月までの脛骨の長さに対する上肢の長さ (太もも) の比率は、上肢の長さ (太もも) / 脛骨の長さによって評価されます。
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24 か月目
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最初の6か月間の腕のスパンのベースラインから高さの比率への変化
時間枠：6か月目（183日目）
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治療前、ベースライン時、および 6 か月までの身長に対する腕のスパンの比率は、腕のスパン / 立っている高さによって評価されます。
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6か月目（183日目）
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全研究期間中の腕スパンのベースラインから身長比への変化 - コホート 3 および 4
時間枠：24 か月目
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治療前、ベースライン時、および 24 か月までの身長に対する腕のスパンの比率は、腕のスパン / 立っている高さによって評価されます。
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24 か月目
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全研究期間中の腕スパンのベースラインから身長比への変化 - コホート 1 および 2 スイッチャー
時間枠：24 か月目
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治療前、ベースライン時、および 24 か月までの身長に対する腕のスパンの比率は、腕のスパン / 立っている高さによって評価されます。 15ug/kg でベースラインから 12 か月以上に変更したコホート 1 のスイッチャーの参加者の値は利用できません。 |
24 か月目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Savarirayan R, Irving M, Bacino CA, Bostwick B, Charrow J, Cormier-Daire V, Le Quan Sang KH, Dickson P, Harmatz P, Phillips J, Owen N, Cherukuri A, Jayaram K, Jeha GS, Larimore K, Chan ML, Huntsman Labed A, Day J, Hoover-Fong J. C-Type Natriuretic Peptide Analogue Therapy in Children with Achondroplasia. N Engl J Med. 2019 Jul 4;381(1):25-35. doi: 10.1056/NEJMoa1813446. Epub 2019 Jun 18.
- Chan ML, Qi Y, Larimore K, Cherukuri A, Seid L, Jayaram K, Jeha G, Fisheleva E, Day J, Huntsman-Labed A, Savarirayan R, Irving M, Bacino CA, Hoover-Fong J, Ozono K, Mohnike K, Wilcox WR, Horton WA, Henshaw J. Pharmacokinetics and Exposure-Response of Vosoritide in Children with Achondroplasia. Clin Pharmacokinet. 2022 Feb;61(2):263-280. doi: 10.1007/s40262-021-01059-1. Epub 2021 Aug 25.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年1月13日
一次修了 (実際)
2017年10月2日
研究の完了 (実際)
2017年10月2日
試験登録日
最初に提出
2013年4月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年2月3日
最初の投稿 (見積もり)
2014年2月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年1月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月22日
最終確認日
2020年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。