Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 2 BMN 111 для оценки безопасности, переносимости и эффективности у детей с ахондроплазией (ACH)

22 декабря 2020 г. обновлено: BioMarin Pharmaceutical

Фаза 2, открытое, последовательное когортное исследование повышения дозы BMN 111 у детей с ахондроплазией

Это открытое последовательное когортное исследование увеличения дозы BMN 111 фазы 2 у детей с ахондроплазией. Основной целью является оценка безопасности и переносимости ежедневного введения BMN 111 детям с ахондроплазией.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

35

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3052
        • Murdoch Children's Research Institute
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Guys & St. Thomas NHS Foundation Trust Evelina Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
        • Children's Hospital & Research Center Oakland
      • Torrance, California, Соединенные Штаты, 90509
        • Harbor - UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins McKusick - Institute of Genetic Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232-2578
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine
  • Франция
      • Paris, Франция, 75015
        • Institut Necker

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 5 лет до 14 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Родитель(и) или опекун(ы) желают и могут предоставить письменное, подписанное информированное согласие
  • от 5 до 14 лет на момент окончания обучения
  • ACH, подтвержденный клиническими признаками, подтвержденный генетическим тестированием
  • Не менее 6 месяцев оценки роста до лечения в исследовании 111-901 перед включением в исследование и один рост в положении стоя не менее чем за 6 месяцев до скрининга для 111-202
  • Отрицательный тест на беременность во время скринингового визита для женщин ≥ 10 лет или у которых начались менструации
  • Если вы ведете половую жизнь, готовы использовать высокоэффективный метод контрацепции во время участия в исследовании.
  • Амбулаторный, может стоять без посторонней помощи
  • Желание и способность выполнять все процедуры обучения, насколько это физически возможно
  • Родители/опекуны, желающие делать ежедневные инъекции субъектам

Дополнительные критерии включения Необязательный, открытый этап расширения:

  • Надлежащее письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Гипохондроплазия или низкорослость, отличные от ACH

  • Иметь что-либо из следующего:

    • Гипотиреоз или гипертиреоз
    • Инсулинозависимый сахарный диабет
    • Аутоиммунное воспалительное заболевание
    • Воспалительное заболевание кишечника
    • Автономная невропатия
    • Недавнее острое заболевание, связанное с объемной дегидратацией, не полностью разрешившееся до введения первой дозы исследуемого препарата.
  • Нестабильное состояние, требующее хирургического вмешательства во время исследования
  • Пластинки роста слились

  • Иметь в анамнезе любое из следующего:

    • Почечная недостаточность, определяемая как креатинин > 2 мг/дл
    • анемия
    • Исходное систолическое АД < 75 мм рт.ст. или рецидивирующая симптоматическая гипотензия или рецидивирующая симптоматическая гипотензия, рецидивирующая симптоматическая ортостатическая гипотензия

    • Сердечно-сосудистые заболевания, в том числе следующие:

      • Сердечная дисфункция (аномальная эхокардиограмма [ЭХО], включая массу левого желудочка [ЛЖ]) во время скринингового визита
      • Гипертрофическая кардиомиопатия
      • Легочная гипертензия
      • Врожденный порок сердца с продолжающейся сердечной дисфункцией
      • Цереброваскулярная болезнь
      • Аортальная недостаточность
      • Клинически значимые предсердные или желудочковые аритмии

  • Сделайте ЭКГ, показывающую любой из следующих признаков:

    • Увеличение правого или левого предсердия или гипертрофия желудочка
    • PR (период времени от начала предсердной деполяризации до начала желудочковой деполяризации) интервал > 200 мс
    • QRS (сердечные волны Q, R и S, которые измеряются на электрокардиограмме) интервал> 110 мс
    • Скорректированный QTc-F (Измерение скорректированного времени между началом зубца Q и концом зубца T в электрическом цикле сердца)> 450 мс
    • Атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени
  • Документально подтвержденный дефицит витамина D
  • Требовать любого исследовательского агента до завершения периода исследования
  • Получили другой исследуемый продукт или исследуемое медицинское изделие в течение 30 дней до визита для скрининга.
  • Использование любого другого исследуемого продукта или исследуемого медицинского устройства для лечения АСН или низкого роста
  • Текущая постоянная терапия антигипертензивными препаратами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторами рецепторов ангиотензина II, диуретиками, бета-блокаторами, блокаторами кальциевых каналов, сердечными гликозидами, системными антихолинергическими средствами, любыми препаратами, которые могут ослабить или усилить компенсаторную тахикардию, диуретики , или другие препараты, которые, как известно, изменяют функцию почек или канальцев
  • Лечение гормоном роста, ИФР-1 (инсулиноподобный фактор роста) или анаболическими стероидами в течение предшествующих 6 месяцев или длительное лечение (> 3 месяцев) в любое время
  • Длительное лечение (> 1 месяца) пероральными кортикостероидами
  • Сопутствующее лечение, удлиняющее интервал QT/QTc-F в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до визита для скрининга
  • Беременность или кормление грудью на скрининговом визите или планирование беременности (самостоятельной или партнерской) в любое время во время исследования.
  • Удлинение конечностей или операции на костях < 18 месяцев до включения в исследование
  • Имели перелом длинных костей или позвоночника в течение 6 месяцев до скрининга (за исключением переломов пальцев или пальцев ног)
  • АСТ (аспартатаминотрансфераза) или АЛТ (аланинтрансаминаза) не менее чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или общий билирубин не менее чем в 2 раза выше ВГН
  • Доказательства тяжелого апноэ во сне, требующего хирургического вмешательства или нового начала CPAP (постоянное положительное давление в дыхательных путях).
  • Злокачественное заболевание в анамнезе и химиотерапия/лучевая терапия или в настоящее время проводится обследование по поводу подозрения на злокачественное новообразование
  • Известная гиперчувствительность к BMN 111 или его вспомогательным веществам.
  • Имеют состояние или обстоятельства, которые, по мнению исследователя, подвергают субъекта высокому риску несоблюдения режима лечения или невыполнения исследования.
  • Сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать участию в исследовании или его безопасности.
  • Иметь аномальные результаты при исходном клиническом обследовании тазобедренного сустава или оценках изображений, которые определены как клинически значимые, как определено PI.
  • Имейте историю операции на тазобедренном суставе или тяжелой дисплазии тазобедренного сустава
  • Иметь в анамнезе клинически значимую травму бедра за 30 дней до скрининга.
  • Соскальзывание эпифиза головки бедренной кости или аваскулярный некроз головки бедренной кости в анамнезе.
  • Не могут лежать ровно в положении лежа

Дополнительные критерии исключения для необязательного открытого этапа продления:

  • Использование ограниченной терапии в течение первых 6 месяцев исследования
  • Окончательное прекращение приема BMN 111 в течение первых 6 месяцев исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1
Группа 1: 2,5 мкг/кг
Лекарство: БМН 111
BMN 111 будет вводиться ежедневно в течение 24 месяцев в режиме открытой последовательной коррекции дозы.
Другие имена:
  • Восоритид
  • Модифицированный рекомбинантный натрийуретический пептид С-типа человека
Экспериментальный: Когорта 2
Когорта 2: 7,5 мкг/кг,
Лекарство: БМН 111
BMN 111 будет вводиться ежедневно в течение 24 месяцев в режиме открытой последовательной коррекции дозы.
Другие имена:
  • Восоритид
  • Модифицированный рекомбинантный натрийуретический пептид С-типа человека
Экспериментальный: Когорта 3
Группа 3: 15 мкг/кг
Лекарство: БМН 111
BMN 111 будет вводиться ежедневно в течение 24 месяцев в режиме открытой последовательной коррекции дозы.
Другие имена:
  • Восоритид
  • Модифицированный рекомбинантный натрийуретический пептид С-типа человека
Экспериментальный: Когорта 4
Группа 4: 30 мкг/кг
Лекарство: БМН 111
BMN 111 будет вводиться ежедневно в течение 24 месяцев в режиме открытой последовательной коррекции дозы.
Другие имена:
  • Восоритид
  • Модифицированный рекомбинантный натрийуретический пептид С-типа человека

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая сводка нежелательных явлений в течение начального 6-месячного периода
Временное ограничение: До 6 месяца ± 7 дней

Нежелательные явления, возникшие на фоне лечения (TEAE), — это любые вновь возникшие нежелательные явления, которые увеличились по частоте или ухудшились по степени тяжести после начала приема исследуемого препарата.

Серьезное нежелательное явление (SAE).
До 6 месяца ± 7 дней
Общая сводка нежелательных явлений в течение всего периода исследования
Временное ограничение: До 25 месяца ± 7 дней

Нежелательные явления, возникшие на фоне лечения (TEAE), — это любые вновь возникшие нежелательные явления, которые увеличились по частоте или ухудшились по степени тяжести после начала приема исследуемого препарата.

TEAE — нежелательное явление, возникшее после лечения. SAE - Серьезное нежелательное явление.
До 25 месяца ± 7 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение годовой скорости роста (AGV) по сравнению с исходным уровнем в течение первых 6 месяцев
Временное ограничение: В 6 месяцев (День 183)
Годовая скорость роста на 183-й день оценивается по росту в положении стоя как ((рост на 183-й день посещения - рост на исходном уровне)/(дата на 183-й день посещения - исходная дата посещения)) x 365,25.
В 6 месяцев (День 183)
Изменение годовой скорости роста (AGV) по сравнению с исходным уровнем в течение всего периода исследования - группы 3 и 4
Временное ограничение: В 24 месяце
Годовая скорость роста при посещении на 183-й день оценивается по росту в положении стоя как ((рост при посещении на 183-й день - рост при исходном посещении)/(дата при посещении на 183-й день - исходная дата посещения)) x 365,25.
В 24 месяце
Изменение годовой скорости роста (AGV) по сравнению с исходным уровнем в течение всего периода исследования — переключатели групп 1 и 2
Временное ограничение: В 24 месяце
Годовая скорость роста при 1-м посещении с >= 12 месяцев при приеме 15 мкг/кг оценивается по росту в стоячем положении как ((Рост при 1-м визите при >= 12 месяцев при 15 мкг/кг - Рост при 1-м посещении при 15 мкг/кг)/( Дата 1-го визита с >= 12 месяцев для 15 мкг/кг - Дата 1-го визита для 15 мкг/кг)) x 365,25.
В 24 месяце
Изменение по сравнению с исходным уровнем Z-показателей роста с использованием эталонного стандарта Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) в течение первых 6 месяцев
Временное ограничение: В 6 месяце (День 183)

Z-баллы роста показывают, насколько конкретный ребенок отличается от среднего роста детей того же пола и возраста. Положительный Z-показатель роста указывает на то, что рост ребенка выше среднего, тогда как отрицательный Z-показатель указывает на то, что рост ребенка ниже среднего. Z-баллы роста ниже -2 балла стандартного отклонения (SD) указывают на то, что рост ребенка больше не находится в пределах нормального диапазона роста для детей среднего роста того же пола и возраста.

Z-показатели получены с использованием справочных данных по возрасту и полу, не относящихся к ACH (средние значения и стандартные отклонения), согласно Центрам по контролю и профилактике заболеваний (CDC).
В 6 месяце (День 183)
Изменение по сравнению с исходным уровнем Z-показателей роста с использованием эталонного стандарта CDC в течение всего периода исследования - когорта 3 и 4
Временное ограничение: В 24 месяце

Z-баллы роста показывают, насколько конкретный ребенок отличается от среднего роста детей того же пола и возраста. Положительный Z-показатель роста указывает на то, что рост ребенка выше среднего, тогда как отрицательный Z-показатель указывает на то, что рост ребенка ниже среднего. Показатели высоты Z ниже -2 стандартных отклонений указывают на то, что рост ребенка больше не находится в пределах нормального диапазона роста для детей среднего роста того же пола и возраста.

Z-показатели получены с использованием справочных данных по возрасту и полу, не относящихся к ACH (средние значения и стандартные отклонения), согласно Центрам по контролю и профилактике заболеваний (CDC).
В 24 месяце
Изменение по сравнению с исходным уровнем Z-показателей роста с использованием эталонного стандарта CDC в течение всего периода исследования — когорты 1 и 2 переключились
Временное ограничение: В 24 месяце

Z-баллы роста показывают, насколько конкретный ребенок отличается от среднего роста детей того же пола и возраста. Положительный Z-показатель роста указывает на то, что рост ребенка выше среднего, тогда как отрицательный Z-показатель указывает на то, что рост ребенка ниже среднего. Показатели высоты Z ниже -2 стандартных отклонений указывают на то, что рост ребенка больше не находится в пределах нормального диапазона роста для детей среднего роста того же пола и возраста.

Z-показатели получены с использованием справочных данных по возрасту и полу, не относящихся к ACH (средние значения и стандартные отклонения), согласно Центрам по контролю и профилактике заболеваний (CDC).
В 24 месяце
Изменение по сравнению с исходным уровнем соотношения верхней и нижней частей тела в течение первых 6 месяцев
Временное ограничение: В 6 месяце (День 183)
Соотношение верхней и нижней частей тела до лечения, в начале исследования и через 6 месяцев оценивается по росту в положении сидя / (рост в положении стоя - рост в положении сидя).
В 6 месяце (День 183)
Изменение соотношения верхней и нижней частей тела по сравнению с исходным уровнем в течение всего периода исследования — когорта 3 и 4
Временное ограничение: В 24 месяце
Соотношение верхней и нижней частей тела до лечения, в начале исследования и через 24 месяца оценивается по росту в положении сидя / (рост в положении стоя - рост в положении сидя).
В 24 месяце
Изменение соотношения длины плеча (предплечья) по сравнению с исходным уровнем в течение первых 6 месяцев
Временное ограничение: В 6 месяце (День 183)
Отношение длины плеча к длине предплечья (предплечья) до лечения, на исходном уровне и через 6 месяцев оценивается по длине плеча/длине предплечья (предплечья).
В 6 месяце (День 183)
Изменение отношения длины плеча к длине предплечья по сравнению с исходным уровнем в течение всего периода исследования — группы 3 и 4
Временное ограничение: В 24 месяце
Отношение длины плеча к длине предплечья (предплечья) до лечения, на исходном уровне и через 24 месяца оценивается по длине плеча/длине предплечья (предплечья).
В 24 месяце
Изменение соотношения верхней и нижней частей тела по сравнению с исходным уровнем в течение всего периода исследования — когорты 1 и 2 переключаются
Временное ограничение: В 24 месяце
Соотношение верхней и нижней частей тела до лечения, в начале исследования и через 24 месяца оценивается по росту в положении сидя / (рост в положении стоя - рост в положении сидя).
В 24 месяце
Изменение отношения длины плеча к длине предплечья по сравнению с исходным уровнем в течение всего периода исследования — переключатели групп 1 и 2
Временное ограничение: В 24 месяце
Отношение длины плеча к длине предплечья (предплечья) до лечения, на исходном уровне и через 24 месяца оценивается по длине плеча/длине предплечья (предплечья).
В 24 месяце
Изменение соотношения длины верхней части ноги (бедра) по сравнению с исходным уровнем до соотношения длины колена и пятки в течение первых 6 месяцев
Временное ограничение: В 6 месяце (День 183)
Отношение длины голени (бедра) к длине колена и длины пятки до лечения, на исходном уровне и через 6 месяцев оценивается по соотношению длины голени (бедра)/длины колена к длине пятки.
В 6 месяце (День 183)
Изменение по сравнению с исходным уровнем длины верхней части ноги (бедра) до отношения длины колена к длине пятки в течение всего периода исследования - когорта 3 и 4
Временное ограничение: В 24 месяце
Соотношение длины верхней части ноги (бедра) и длины колена к длине пятки до лечения, на исходном уровне и через 24 месяца оценивается как длина верхней части ноги (бедра)/длина колена к длине пятки.
В 24 месяце
Изменение соотношения длины верхней части ноги (бедра) по сравнению с исходным уровнем до соотношения длины колена и пятки в течение всего периода исследования — когорты 1 и 2 переключились
Временное ограничение: В 24 месяце
Соотношение длины верхней части ноги (бедра) и длины колена к длине пятки до лечения, на исходном уровне и через 24 месяца оценивается как длина верхней части ноги (бедра)/длина колена к длине пятки.
В 24 месяце
Изменение отношения длины верхней части ноги (бедра) к длине большеберцовой кости по сравнению с исходным уровнем в течение первых 6 месяцев
Временное ограничение: В 6 месяце (День 183)
Отношение длины голени (бедра) к длине большеберцовой кости до лечения, на исходном уровне и через 6 месяцев оценивается как длина голени (бедра)/длина голени.
В 6 месяце (День 183)
Изменение отношения длины верхней части ноги (бедра) к длине большеберцовой кости по сравнению с исходным уровнем в течение всего периода исследования - когорта 3 и 4
Временное ограничение: В 24 месяце
Отношение длины голени (бедра) к длине большеберцовой кости до лечения, на исходном уровне и через 24 месяца оценивается как длина голени (бедра)/длина голени.
В 24 месяце
Изменение отношения длины верхней части ноги (бедра) к длине большеберцовой кости по сравнению с исходным уровнем в течение всего периода исследования — переключатели групп 1 и 2
Временное ограничение: В 24 месяце
Отношение длины голени (бедра) к длине большеберцовой кости до лечения, на исходном уровне и через 24 месяца оценивается как длина голени (бедра)/длина голени.
В 24 месяце
Изменение отношения размаха рук к росту по сравнению с исходным уровнем в течение первых 6 месяцев
Временное ограничение: В 6 месяце (День 183)
Отношение размаха рук к росту до лечения, в начале исследования и через 6 месяцев оценивается по размаху рук/росту в положении стоя.
В 6 месяце (День 183)
Изменение отношения размаха рук к росту по сравнению с исходным уровнем в течение всего периода исследования - группы 3 и 4
Временное ограничение: В 24 месяце
Отношение размаха рук к росту до лечения, в начале исследования и через 24 месяца оценивается по размаху рук/росту в положении стоя.
В 24 месяце
Изменение отношения размаха рук к росту по сравнению с исходным уровнем в течение всего периода исследования — группы 1 и 2, меняющиеся
Временное ограничение: В 24 месяце

Отношение размаха рук к росту до лечения, в начале исследования и через 24 месяца оценивается по размаху рук/росту в положении стоя.

Значения недоступны для участников когорты 1, переключившихся на изменение от исходного уровня до >=12 месяцев на 15 мкг/кг.
В 24 месяце

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

BioMarin Pharmaceutical

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 января 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 октября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 октября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 апреля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 февраля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 февраля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 января 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 декабря 2020 г.

Последняя проверка

1 декабря 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 111-202
  • 2013-004137-32 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться