En fas 2-studie av BMN 111 för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och effekt hos barn med akondroplasi (ACH)

Inklusionskriterier:

• Förälder(ar) eller vårdnadshavare är villiga och kan ge skriftligt, undertecknat informerat samtycke
• 5 till 14 år vid studiens slut
• ACH, dokumenterad av kliniska skäl, bekräftad genom genetisk testning
• Minst 6 månaders tillväxtbedömning för förbehandling i studie 111-901 innan studiestart, och en ståhöjd minst 6 månader före screening för 111-202
• Negativt graviditetstest vid screeningbesöket för kvinnor ≥ 10 år eller som har börjat mens
• Om sexuellt aktiv, villig att använda en mycket effektiv preventivmetod medan du deltar i studien
• Ambulant, kan stå utan hjälp
• Vill och kan utföra alla studieprocedurer så fysiskt möjligt
• Föräldrar/vårdare som är villiga att administrera dagliga injektioner till försökspersonerna

Ytterligare inkluderingskriterier Valfria, öppen förlängningsfas:

• Lämpligt skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Hypokondroplasi eller annan kortväxthet än ACH

• Har något av följande:

  • Hypotyreos eller hypertyreos
  • Insulinkrävande diabetes mellitus
  • Autoimmun inflammatorisk sjukdom
  • Inflammatorisk tarmsjukdom
  • Autonom neuropati
  • Nyligen genomförd akut sjukdom associerad med volymuttorkning försvann inte helt före den första dosen av studieläkemedlet
• Instabilt tillstånd som kräver kirurgiskt ingrepp under studien
• Tillväxtplattor har smält samman

• Har en historia av något av följande:

  • Njurinsufficiens, definierad som kreatinin > 2 mg/dl
  • Anemi
  • Baslinje systoliskt blodtryck < 75 mm Hg eller återkommande symtomatisk hypotoni eller återkommande symtomatisk hypotoni, återkommande symtomatisk ortostatisk hypotension

  • Hjärt- eller kärlsjukdom, inklusive följande:

    • Hjärtdysfunktion (onormalt ekokardiogram [EKHO] inklusive vänster ventrikel [LV] massa) vid screeningbesök
    • Hypertrofisk kardiomyopati
    • Pulmonell hypertoni
    • Medfödd hjärtsjukdom med pågående hjärtdysfunktion
    • Cerebrovaskulär sjukdom
    • Aorta insufficiens
    • Kliniskt signifikanta atriella eller ventrikulära arytmier

• Har ett EKG som visar något av följande:

  • Höger eller vänster förmaksförstoring eller ventrikulär hypertrofi
  • PR (tidsperiod från början av förmaksdepolarisering till början av kammardepolarisering) intervall > 200 ms
  • QRS (Q-, R- och S-hjärtvågorna som mäts på ett elektrokardiogram) intervall > 110 ms
  • Korrigerad QTc-F (mått på den korrigerade tiden mellan början av Q-vågen och slutet av T-vågen i hjärtats elektriska cykel) > 450 msek
  • Andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering
• Dokumenterad D-vitaminbrist
• Kräv eventuellt undersökningsmedel innan studieperioden avslutas
• Har fått en annan prövningsprodukt eller prövningsmedicinsk utrustning inom 30 dagar före screeningbesöket
• Användning av någon annan undersökningsprodukt eller medicinsk utrustning för prövning för behandling av ACH eller kortväxthet
• Nuvarande kronisk terapi med antihypertensiva läkemedel, angiotensin-konverterande enzym (ACE)-hämmare, angiotensin II-receptorblockerare, diuretika, betablockerare, kalciumkanalblockerare, hjärtglykosider, systemiska antikolinerga medel, alla läkemedel som kan försämra eller förstärka kompensatorisk takykardi, diuretika , eller andra läkemedel som är kända för att förändra njur- eller tubulärfunktion
• Behandling med tillväxthormon, IGF-1 (insulinliknande tillväxtfaktor) eller anabola steroider under de senaste 6 månaderna eller långtidsbehandling (> 3 månader) när som helst
• Långtidsbehandling (> 1 månad) med orala kortikosteroider
• Samtidig medicinering som förlänger QT/QTc-F-intervallet inom 14 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före screeningbesöket
• Gravid eller ammar vid screeningbesöket eller planerar att bli gravid (själv eller partner) när som helst under studien
• Extremitetsförlängande eller benrelaterad operation < 18 månader före studieinskrivning
• Hade en fraktur på de långa benen eller ryggraden inom 6 månader före screening (förutom fraktur på siffror eller tår)
• ASAT (aspartattransaminas) eller ALAT (alanintransaminas) minst 3x övre normalgräns (ULN) eller total bilirubin minst 2x ULN
• Bevis på svår sömnapné som kräver operation eller ny initiering av CPAP (Kontinuerligt positivt luftvägstryck).
• Historik av malignitet och kemoterapi/strålning eller för närvarande under upparbetning för misstänkt malignitet
• Känd överkänslighet mot BMN 111 eller dess hjälpämnen
• Har ett tillstånd eller en omständighet som, enligt utredarens uppfattning, gör att försökspersonen löper hög risk för dålig behandlingsföljsamhet eller för att inte slutföra studien
• Samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle störa studiedeltagandet eller säkerheten
• Har onormala fynd vid kliniska höftundersökningar eller avbildningsbedömningar som bedöms vara kliniskt signifikanta enligt PI.
• Har en historia av höftoperationer eller svår höftledsdysplasi
• Har en historia av kliniskt signifikant höftskada under de 30 dagarna före screening.
• Historik av halkad femoral epifys eller avaskulär nekros av lårbenshuvudet.
• Kan inte ligga platt i liggande läge

Ytterligare uteslutningskriterier för valfri, öppen tilläggsfas:

• Användning av begränsade terapier under de första 6 månaderna av studien
• Avbröt permanent BMN 111 under de första 6 månaderna av studien