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Uno studio di fase 2 sul BMN 111 per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia nei bambini con acondroplasia (ACH)

22 dicembre 2020 aggiornato da: BioMarin Pharmaceutical

Uno studio di fase 2, in aperto, sequenziale di aumento della dose di coorte di BMN 111 nei bambini con acondroplasia

Questo è uno studio sequenziale di aumento della dose di coorte di fase 2, in aperto, di BMN 111 nei bambini con acondroplasia. L'obiettivo primario è valutare la sicurezza e la tollerabilità del BMN 111 giornaliero somministrato a bambini con acondroplasia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

35

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Murdoch Children's Research Institute
  • Francia
      • Paris, Francia, 75015
        • Institut Necker
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, SE1 9RT
        • Guys & St. Thomas NHS Foundation Trust Evelina Hospital
  • Stati Uniti
    • California
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94609
        • Children's Hospital & Research Center Oakland
      • Torrance, California, Stati Uniti, 90509
        • Harbor - UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins McKusick - Institute of Genetic Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232-2578
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 5 anni a 14 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il/i genitore/i o il/i tutore/i sono disposti e in grado di fornire un consenso informato scritto e firmato
  • Dai 5 ai 14 anni alla fine degli studi
  • ACH, documentata da motivi clinici, confermata da test genetici
  • Almeno 6 mesi di valutazione della crescita pretrattamento nello Studio 111-901 prima dell'ingresso nello studio e un'altezza in piedi almeno 6 mesi prima dello screening per 111-202
  • Test di gravidanza negativo alla Visita di Screening per le donne di età ≥ 10 anni o che hanno iniziato le mestruazioni
  • Se sessualmente attivo, disposto a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante la partecipazione allo studio
  • Ambulatorio, in grado di stare in piedi senza assistenza
  • Disponibilità e capacità di eseguire tutte le procedure di studio nel modo più fisicamente possibile
  • Genitori/tutori disposti a somministrare iniezioni giornaliere ai soggetti

Ulteriori criteri di inclusione Facoltativo, fase di estensione in aperto:

  • Consenso informato scritto appropriato

Criteri di esclusione:

  • Ipocondroplasia o condizione di bassa statura diversa da ACH

  • Avere uno dei seguenti:

    • Ipotiroidismo o ipertiroidismo
    • Diabete mellito richiedente insulina
    • Malattia infiammatoria autoimmune
    • Malattia infiammatoria intestinale
    • Neuropatia autonomica
    • Malattia acuta recente associata a disidratazione volemica non completamente risolta prima della prima dose del farmaco in studio
  • Condizione instabile che richiede un intervento chirurgico durante lo studio
  • Le placche di accrescimento si sono fuse

  • Avere una storia di uno dei seguenti:

    • Insufficienza renale, definita come creatinina > 2 mg/dl
    • Anemia
    • PA sistolica al basale < 75 mm Hg o ipotensione sintomatica ricorrente o ipotensione sintomatica ricorrente, ipotensione ortostatica sintomatica ricorrente

    • Malattie cardiache o vascolari, incluse le seguenti:

      • Disfunzione cardiaca (ecocardiogramma anomalo [ECHO] inclusa massa del ventricolo sinistro [LV]) alla visita di screening
      • Cardiomiopatia ipertrofica
      • Ipertensione polmonare
      • Cardiopatie congenite con disfunzione cardiaca in corso
      • Malattia cerebrovascolare
      • Insufficienza aortica
      • Aritmie atriali o ventricolari clinicamente significative

  • Avere un ECG che mostri uno dei seguenti:

    • Ingrandimento atriale destro o sinistro o ipertrofia ventricolare
    • PR (periodo di tempo dall'inizio della depolarizzazione atriale fino all'inizio della depolarizzazione ventricolare) intervallo > 200 msec
    • Intervallo QRS (le onde cardiache Q, R e S misurate su un elettrocardiogramma) > 110 msec
    • QTc-F corretto (Misura del tempo corretto tra l'inizio dell'onda Q e la fine dell'onda T nel ciclo elettrico del cuore) > 450 msec
    • Blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado
  • Carenza documentata di vitamina D
  • Richiedere qualsiasi agente sperimentale prima del completamento del periodo di studio
  • Avere ricevuto un altro prodotto sperimentale o dispositivo medico sperimentale entro 30 giorni prima della visita di screening
  • Uso di qualsiasi altro prodotto sperimentale o dispositivo medico sperimentale per il trattamento dell'ACH o della bassa statura
  • Terapia cronica in corso con farmaci antipertensivi, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), bloccanti del recettore dell'angiotensina II, diuretici, beta-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio, glicosidi cardiaci, agenti anticolinergici sistemici, qualsiasi farmaco che possa alterare o aumentare la tachicardia compensatoria, diuretici o altri farmaci noti per alterare la funzione renale o tubulare
  • Trattamento con ormone della crescita, IGF-1 (fattore di crescita insulino-simile) o steroidi anabolizzanti nei 6 mesi precedenti o trattamento a lungo termine (> 3 mesi) in qualsiasi momento
  • Trattamento a lungo termine (> 1 mese) con corticosteroidi orali
  • Farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT/QTc-F entro 14 giorni o 5 emivite, qualunque sia il più lungo, prima della visita di screening
  • Gravidanza o allattamento alla visita di screening o pianificazione di una gravidanza (sé o partner) in qualsiasi momento durante lo studio
  • Chirurgia dell'allungamento degli arti o relativa alle ossa <18 mesi prima dell'arruolamento nello studio
  • Aveva una frattura delle ossa lunghe o della colonna vertebrale entro 6 mesi prima dello screening (ad eccezione della frattura delle dita delle mani o dei piedi)
  • AST (aspartato transaminasi) o ALT (alanina transaminasi) almeno 3 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale almeno 2 volte ULN
  • Evidenza di grave apnea notturna che richiede un intervento chirurgico o un nuovo inizio di CPAP (pressione continua positiva delle vie aeree).
  • Storia di malignità e chemioterapia / radiazioni o attualmente in fase di valutazione per sospetta malignità
  • Ipersensibilità nota al BMN 111 o ai suoi eccipienti
  • Avere una condizione o circostanza che, a parere dello sperimentatore, pone il soggetto ad alto rischio di scarsa compliance al trattamento o di mancato completamento dello studio
  • Malattia o condizione concomitante che interferirebbe con la partecipazione o la sicurezza dello studio
  • Avere risultati anomali all'esame clinico dell'anca al basale o alle valutazioni di imaging che sono determinati clinicamente significativi come determinato dal PI.
  • Avere una storia di chirurgia dell'anca o grave displasia dell'anca
  • Avere una storia di lesioni all'anca clinicamente significative nei 30 giorni precedenti lo screening.
  • Storia di epifisi femorale capitale scivolata o necrosi avascolare della testa del femore.
  • Non sono in grado di sdraiarsi quando sono in posizione prona

Ulteriori criteri di esclusione per la fase di estensione facoltativa in aperto:

  • Uso di terapie limitate durante i primi 6 mesi dello studio
  • BMN 111 interrotto definitivamente durante i primi 6 mesi dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1
Coorte 1: 2,5 ug/kg
Droga: BMN 111
BMN 111 verrà somministrato giornalmente per 24 mesi in modalità di aggiustamento della dose sequenziale in aperto.
Altri nomi:
  • Vosoritide
  • Peptide natriuretico di tipo C umano ricombinante modificato
Sperimentale: Coorte 2
Coorte 2: 7,5 ug/kg,
Droga: BMN 111
BMN 111 verrà somministrato giornalmente per 24 mesi in modalità di aggiustamento della dose sequenziale in aperto.
Altri nomi:
  • Vosoritide
  • Peptide natriuretico di tipo C umano ricombinante modificato
Sperimentale: Coorte 3
Coorte 3: 15 ug/Kg
Droga: BMN 111
BMN 111 verrà somministrato giornalmente per 24 mesi in modalità di aggiustamento della dose sequenziale in aperto.
Altri nomi:
  • Vosoritide
  • Peptide natriuretico di tipo C umano ricombinante modificato
Sperimentale: Coorte 4
Coorte 4: 30 ug/kg
Droga: BMN 111
BMN 111 verrà somministrato giornalmente per 24 mesi in modalità di aggiustamento della dose sequenziale in aperto.
Altri nomi:
  • Vosoritide
  • Peptide natriuretico di tipo C umano ricombinante modificato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Riepilogo generale degli eventi avversi durante il periodo iniziale di 6 mesi
Lasso di tempo: Fino al mese 6 ± 7 giorni

Un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) è qualsiasi evento avverso apparso di recente, aumentato di frequenza o peggiorato di gravità dopo l'inizio della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

Evento avverso grave (SAE).
Fino al mese 6 ± 7 giorni
Riepilogo generale degli eventi avversi durante l'intero periodo di studio
Lasso di tempo: Fino al mese 25 ± 7 giorni

Un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) è qualsiasi evento avverso apparso di recente, aumentato di frequenza o peggiorato di gravità dopo l'inizio della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

TEAE - Evento avverso emergente dal trattamento. SAE - Evento avverso grave.
Fino al mese 25 ± 7 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale della velocità di crescita annualizzata (AGV) durante i primi 6 mesi
Lasso di tempo: A 6 mesi (giorno 183)
La velocità di crescita annualizzata al giorno 183 è valutata in base all'altezza in piedi come ((altezza alla visita al giorno 183 - altezza alla visita al basale)/(data alla visita al giorno 183 - data alla visita al basale)) x 365,25.
A 6 mesi (giorno 183)
Variazione rispetto al basale della velocità di crescita annualizzata (AGV) durante l'intero periodo di studio - Coorte 3 e 4
Lasso di tempo: Al mese 24
La velocità di crescita annualizzata alla visita del giorno 183 viene valutata in base all'altezza in piedi come ((altezza alla visita al giorno 183 - altezza alla visita al giorno 183)/(data alla visita al giorno 183 - data alla visita al riferimento)) x 365,25.
Al mese 24
Variazione rispetto al basale della velocità di crescita annualizzata (AGV) durante l'intero periodo di studio - Commutatori di coorte 1 e 2
Lasso di tempo: Al mese 24
La velocità di crescita annualizzata alla prima visita con >= 12 mesi a 15 μg/kg è valutata in base all'altezza in piedi come ((Altezza alla 1a visita con >= 12 mesi a 15 μg/kg - Altezza alla 1a visita a 15 μg/kg)/( Data della 1a Visita con >= 12 mesi su 15 μg/kg - Data della 1a Visita su 15 μg/kg)) x 365,25.
Al mese 24
Variazione rispetto al basale dei punteggi Z di altezza utilizzando lo standard di riferimento dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC) durante i primi 6 mesi
Lasso di tempo: Al mese 6 (giorno 183)

I punteggi Altezza Z indicano la distanza di un particolare bambino dall'altezza media per i bambini dello stesso sesso ed età. Un punteggio Z di altezza positivo indica che l'altezza del bambino è superiore alla media, mentre un punteggio Z negativo indica che l'altezza del bambino è inferiore alla media. I punteggi Z di altezza inferiori a -2 I punteggi di deviazione standard (DS) indicano che l'altezza di un bambino non rientra più nell'intervallo di altezza normale per i bambini di statura media dello stesso sesso ed età.

I punteggi Z sono derivati ​​utilizzando dati di riferimento specifici per età e sesso non ACH (medie e deviazioni standard) per Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
Al mese 6 (giorno 183)
Variazione rispetto al basale dei punteggi Z di altezza utilizzando lo standard di riferimento CDC durante l'intero periodo di studio - Coorte 3 e 4
Lasso di tempo: Al mese 24

I punteggi Altezza Z indicano la distanza di un particolare bambino dall'altezza media per i bambini dello stesso sesso ed età. Un punteggio Z di altezza positivo indica che l'altezza del bambino è superiore alla media, mentre un punteggio Z negativo indica che l'altezza del bambino è inferiore alla media. I punteggi Z di altezza inferiori a -2 SD indicano che l'altezza di un bambino non rientra più nell'intervallo di altezza normale per i bambini di statura media dello stesso sesso ed età.

I punteggi Z sono derivati ​​utilizzando dati di riferimento specifici per età e sesso non ACH (medie e deviazioni standard) per Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
Al mese 24
Variazione rispetto al basale dei punteggi Z di altezza utilizzando lo standard di riferimento CDC durante l'intero periodo di studio - Scambiatori di coorte 1 e 2
Lasso di tempo: Al mese 24

I punteggi Altezza Z indicano la distanza di un particolare bambino dall'altezza media per i bambini dello stesso sesso ed età. Un punteggio Z di altezza positivo indica che l'altezza del bambino è superiore alla media, mentre un punteggio Z negativo indica che l'altezza del bambino è inferiore alla media. I punteggi Z di altezza inferiori a -2 SD indicano che l'altezza di un bambino non rientra più nell'intervallo di altezza normale per i bambini di statura media dello stesso sesso ed età.

I punteggi Z sono derivati ​​utilizzando dati di riferimento specifici per età e sesso non ACH (medie e deviazioni standard) per Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
Al mese 24
Cambiamento rispetto al basale nei rapporti tra parte superiore e inferiore del corpo durante i primi 6 mesi
Lasso di tempo: Al mese 6 (giorno 183)
Il rapporto tra parte superiore e parte inferiore del corpo prima del trattamento, al basale e per 6 mesi viene valutato in base all'altezza da seduto/(altezza in piedi - altezza da seduto)
Al mese 6 (giorno 183)
Variazione rispetto al basale nei rapporti tra parte superiore e inferiore del corpo durante l'intero periodo di studio - Coorte 3 e 4
Lasso di tempo: Al mese 24
Il rapporto tra parte superiore e parte inferiore del corpo prima del trattamento, al basale e per 24 mesi viene valutato in base all'altezza da seduto/(altezza in piedi - altezza da seduto)
Al mese 24
Modifica dal basale della lunghezza del braccio superiore al rapporto della lunghezza del braccio inferiore (avambraccio) durante i primi 6 mesi
Lasso di tempo: Al mese 6 (giorno 183)
Il rapporto tra la lunghezza del braccio superiore e la lunghezza del braccio inferiore (avambraccio) prima del trattamento, al basale e per 6 mesi viene valutato in base alla lunghezza del braccio superiore / lunghezza del braccio inferiore (avambraccio).
Al mese 6 (giorno 183)
Variazione dal basale del rapporto tra la lunghezza del braccio e la lunghezza del braccio inferiore durante l'intero periodo di studio - Coorte 3 e 4
Lasso di tempo: Al mese 24
Il rapporto tra la lunghezza del braccio superiore e la lunghezza del braccio inferiore (avambraccio) prima del trattamento, al basale e per 24 mesi viene valutato sulla lunghezza del braccio superiore / lunghezza del braccio inferiore (avambraccio).
Al mese 24
Variazione dal basale nei rapporti tra parte superiore e inferiore del corpo durante l'intero periodo di studio - Scambiatori di coorte 1 e 2
Lasso di tempo: Al mese 24
Il rapporto tra parte superiore e parte inferiore del corpo prima del trattamento, al basale e per 24 mesi viene valutato in base all'altezza da seduto/(altezza in piedi - altezza da seduto)
Al mese 24
Variazione dal basale nel rapporto tra la lunghezza del braccio superiore e quella inferiore del braccio durante l'intero periodo di studio - Scambiatori di coorte 1 e 2
Lasso di tempo: Al mese 24
Il rapporto tra la lunghezza del braccio superiore e la lunghezza del braccio inferiore (avambraccio) prima del trattamento, al basale e per 24 mesi viene valutato sulla lunghezza del braccio superiore / lunghezza del braccio inferiore (avambraccio).
Al mese 24
Modifica dal basale della lunghezza della parte superiore della gamba (coscia) al rapporto tra lunghezza del ginocchio e del tallone durante i primi 6 mesi
Lasso di tempo: Al mese 6 (giorno 183)
Il rapporto tra lunghezza della parte superiore della gamba (coscia) e lunghezza del ginocchio e del tallone prima del trattamento, al basale e per 6 mesi viene valutato sulla lunghezza della parte superiore della gamba (coscia)/lunghezza dal ginocchio al tallone.
Al mese 6 (giorno 183)
Variazione dal basale del rapporto tra la lunghezza della parte superiore della gamba (coscia) e la lunghezza del ginocchio e del tallone durante l'intero periodo di studio - Coorte 3 e 4
Lasso di tempo: Al mese 24
Il rapporto tra lunghezza della parte superiore della gamba (coscia) e lunghezza del ginocchio e del tallone prima del trattamento, al basale e per 24 mesi viene valutato in base alla lunghezza della parte superiore della gamba (coscia)/lunghezza dal ginocchio al tallone.
Al mese 24
Variazione dal basale del rapporto tra la lunghezza della parte superiore della gamba (coscia) e la lunghezza del ginocchio e del tallone durante l'intero periodo di studio - Scambiatori di coorte 1 e 2
Lasso di tempo: Al mese 24
Il rapporto tra lunghezza della parte superiore della gamba (coscia) e lunghezza del ginocchio e del tallone prima del trattamento, al basale e per 24 mesi viene valutato in base alla lunghezza della parte superiore della gamba (coscia)/lunghezza dal ginocchio al tallone.
Al mese 24
Modifica dal basale del rapporto tra la lunghezza della parte superiore della gamba (coscia) e la lunghezza della tibia durante i primi 6 mesi
Lasso di tempo: Al mese 6 (giorno 183)
Il rapporto tra lunghezza della parte superiore della gamba (coscia) e lunghezza della tibia prima del trattamento, al basale e per 6 mesi viene valutato in base alla lunghezza della parte superiore della gamba (coscia)/lunghezza della gamba tibiale.
Al mese 6 (giorno 183)
Variazione dal basale del rapporto tra la lunghezza della parte superiore della gamba (coscia) e la lunghezza della tibia durante l'intero periodo di studio - Coorte 3 e 4
Lasso di tempo: Al mese 24
Il rapporto tra lunghezza della parte superiore della gamba (coscia) e lunghezza della tibia prima del trattamento, al basale e per 24 mesi viene valutato in base alla lunghezza della parte superiore della gamba (coscia)/lunghezza della gamba tibiale.
Al mese 24
Variazione dal basale del rapporto tra la lunghezza della parte superiore della gamba (coscia) e la lunghezza della tibia durante l'intero periodo di studio - Scambiatori di coorte 1 e 2
Lasso di tempo: Al mese 24
Il rapporto tra lunghezza della parte superiore della gamba (coscia) e lunghezza della tibia prima del trattamento, al basale e per 24 mesi viene valutato in base alla lunghezza della parte superiore della gamba (coscia)/lunghezza della gamba tibiale.
Al mese 24
Variazione dal basale del rapporto tra apertura delle braccia e altezza durante i primi 6 mesi
Lasso di tempo: Al mese 6 (giorno 183)
Il rapporto tra estensione delle braccia e altezza prima del trattamento, al basale e per 6 mesi viene valutato in base all'apertura delle braccia/altezza in piedi.
Al mese 6 (giorno 183)
Variazione rispetto al basale del rapporto tra apertura delle braccia e altezza durante l'intero periodo di studio - Coorte 3 e 4
Lasso di tempo: Al mese 24
Il rapporto tra estensione delle braccia e altezza prima del trattamento, al basale e per 24 mesi viene valutato in base all'apertura delle braccia/altezza in piedi.
Al mese 24
Variazione rispetto al basale del rapporto tra apertura delle braccia e altezza durante l'intero periodo di studio - Commutatori di coorte 1 e 2
Lasso di tempo: Al mese 24

Il rapporto tra estensione delle braccia e altezza prima del trattamento, al basale e per 24 mesi viene valutato in base all'apertura delle braccia/altezza in piedi.

I valori non sono disponibili per i partecipanti ai cambi di coorte 1 per la variazione dal basale a >=12 mesi con 15 ug/kg.
Al mese 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 gennaio 2014

Completamento primario (Effettivo)

2 ottobre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

2 ottobre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 aprile 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 febbraio 2014

Primo Inserito (Stima)

5 febbraio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 gennaio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 dicembre 2020

Ultimo verificato

1 dicembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 111-202
  • 2013-004137-32 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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