연골무형성증 소아의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 BMN 111의 2상 연구 (ACH)
2020년 12월 22일 업데이트: BioMarin Pharmaceutical
연골무형성증이 있는 소아에서 BMN 111의 2상 공개 라벨 순차적 코호트 용량 증량 연구
이것은 연골무형성증이 있는 소아에서 BMN 111의 2상 오픈 라벨 순차적 코호트 용량 증량 연구입니다.
1차 목표는 연골무형성증이 있는 어린이에게 매일 투여되는 BMN 111의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
35
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Oakland, California, 미국, 94609
- Children's Hospital & Research Center Oakland
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Torrance, California, 미국, 90509
- Harbor - UCLA Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Childrens Hospital of Chicago
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins McKusick - Institute of Genetic Medicine
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232-2578
- Vanderbilt University
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor College of Medicine
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London, 영국, SE1 9RT
- Guys & St. Thomas NHS Foundation Trust Evelina Hospital
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Paris, 프랑스, 75015
- Institut Necker
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Victoria
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Parkville, Victoria, 호주, 3052
- Murdoch Children's Research Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
5년 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 부모(들) 또는 보호자(들)는 서면으로 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 의향과 능력이 있습니다.
- 5~14세 학습 종료 시
- ACH, 임상 근거로 문서화, 유전자 검사로 확인
- 연구 시작 전 연구 111-901에서 최소 6개월의 치료 전 성장 평가 및 111-202에 대한 스크리닝 최소 6개월 전에 기립 키 1회
- ≥ 10세 또는 월경을 시작한 여성에 대한 스크리닝 방문 시 음성 임신 테스트
- 성적으로 활발한 경우, 연구에 참여하는 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 의향이 있습니다.
- 보행 가능, 도움 없이 서 있을 수 있음
- 신체적으로 가능한 한 모든 연구 절차를 수행할 의지와 능력
- 피험자에게 매일 주사를 투여할 의향이 있는 부모/간병인
추가 포함 기준 선택적, 오픈 라벨 확장 단계:
- 적절한 서면 동의서
제외 기준:
- ACH 이외의 저연골형성부전 또는 저신장 상태
다음 중 하나가 있어야 합니다.
- 갑상선기능저하증 또는 갑상선기능항진증
- 인슐린을 필요로 하는 당뇨병
- 자가 면역 염증성 질환
- 염증성 장 질환
- 자율신경병증
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 완전히 해결되지 않은 부피 탈수와 관련된 최근 급성 질환
- 연구 중 외과 개입이 필요한 불안정한 상태
- 성장판이 융합된
다음 중 하나의 병력이 있습니다.
- 크레아티닌 > 2 mg/dl로 정의되는 신부전
- 빈혈증
- 기저선 수축기 혈압 < 75mmHg 또는 재발성 증상성 저혈압 또는 재발성 증상성 저혈압, 재발성 증상성 기립성 저혈압
다음을 포함한 심장 또는 혈관 질환:
- 스크리닝 방문 시 심장 기능 장애(좌심실[LV] 종괴를 포함하는 비정상적인 심초음파[ECHO])
- 비대성 심근병증
- 폐 고혈압
- 지속적인 심장 기능 장애가 있는 선천성 심장병
- 뇌혈관 질환
- 대동맥 부전
- 임상적으로 유의한 심방 또는 심실 부정맥
다음 중 하나를 보여주는 ECG가 있습니다.
- 오른쪽 또는 왼쪽 심방 확장 또는 심실 비대
- PR(심방 탈분극 시작부터 심실 탈분극 시작까지의 기간) 간격 > 200msec
- QRS(심전도에서 측정되는 Q, R 및 S 심장파) 간격 > 110msec
- 수정 QTc-F(심장의 전기 주기에서 Q파 시작과 T파 종료 사이의 수정 시간 측정) > 450msec
- 2도 또는 3도 방실 차단
- 문서화 된 비타민 D 결핍
- 연구 기간이 완료되기 전에 조사 에이전트가 필요합니다.
- 스크리닝 방문 전 30일 이내에 다른 임상시험용 제품 또는 임상시험용 의료기기를 받은 경우
- ACH 또는 저신장 치료를 위한 기타 연구용 제품 또는 연구용 의료 기기의 사용
- 항고혈압제, 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제, 안지오텐신 II 수용체 차단제, 이뇨제, 베타 차단제, 칼슘 채널 차단제, 심장 배당체, 전신 항콜린제, 보상성 빈맥을 손상시키거나 향상시킬 수 있는 모든 약물, 이뇨제를 사용한 현재 만성 요법 , 또는 신장 또는 세뇨관 기능을 변경하는 것으로 알려진 기타 약물
- 성장 호르몬, IGF-1(Insulin-like growth factor) 또는 지난 6개월 동안 단백동화 스테로이드 치료 또는 장기 치료(> 3개월) 언제든지
- 경구 코르티코스테로이드를 사용한 장기 치료(> 1개월)
- 스크리닝 방문 전 14일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 QT/QTc-F 간격을 연장하는 병용 약물
- 스크리닝 방문 시 임신 또는 모유 수유 중이거나 연구 기간 중 언제라도 임신할 계획(본인 또는 파트너)
- 사지 연장 또는 뼈 관련 수술 < 연구 등록 전 18개월
- 선별검사 전 6개월 이내에 장골 또는 척추 골절이 있었던 자(손가락 또는 발가락 골절 제외)
- AST(Aspartate Transaminase) 또는 ALT(Alanine Transaminase) 정상 상한치(ULN)의 최소 3배 또는 총 빌리루빈 최소 ULN의 2배
- 수술 또는 새로운 CPAP(지속적 기도 양압) 시작이 필요한 심각한 수면 무호흡증의 증거.
- 악성 종양 및 화학 요법/방사선 치료의 병력 또는 현재 의심되는 악성 종양에 대한 정밀 검사 중
- BMN 111 또는 그 부형제에 대한 알려진 과민성
- 연구자의 관점에서 피험자가 치료 순응도가 낮거나 연구를 완료하지 않을 위험이 높은 상태 또는 환경을 가짐
- 연구 참여 또는 안전을 방해할 동시 질병 또는 상태
- PI에 의해 결정된 바와 같이 임상적으로 중요한 것으로 결정된 기준선 임상 고관절 검사 또는 영상 평가에서 비정상 소견이 있는 경우.
- 고관절 수술 또는 심각한 고관절 이형성증의 병력이 있습니다.
- 스크리닝 전 30일 동안 임상적으로 유의미한 고관절 손상 이력이 있어야 합니다.
- 대퇴골두의 미끄러진 수도 대퇴 골단 또는 무혈성 괴사의 병력.
- 엎드린 자세에서 평평하게 누울 수 없음
선택적 오픈 라벨 연장 단계에 대한 추가 제외 기준:
- 연구 초기 6개월 동안 제한된 요법 사용
- 연구 초기 6개월 동안 영구적으로 중단된 BMN 111
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1
코호트 1: 2.5ug/kg
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BMN 111은 공개 라벨 순차적 용량 조정 방식으로 24개월 동안 매일 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 2
코호트 2: 7.5ug/kg,
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BMN 111은 공개 라벨 순차적 용량 조정 방식으로 24개월 동안 매일 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 3
코호트 3: 15ug/Kg
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BMN 111은 공개 라벨 순차적 용량 조정 방식으로 24개월 동안 매일 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 4
코호트 4: 30ug/kg
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BMN 111은 공개 라벨 순차적 용량 조정 방식으로 24개월 동안 매일 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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초기 6개월 동안의 이상 반응에 대한 전반적인 요약
기간: 6개월 ± 7일까지
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치료 관련 부작용(TEAE)은 연구 약물 투여 개시 후 새로 나타나거나, 빈도가 증가하거나, 중증도가 악화된 모든 부작용입니다. 심각한 부작용(SAE). |
6개월 ± 7일까지
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전체 연구 기간 동안의 이상 반응의 전반적인 요약
기간: 최대 월 25 ± 7일
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치료 관련 부작용(TEAE)은 연구 약물 투여 개시 후 새로 나타나거나, 빈도가 증가하거나, 중증도가 악화된 모든 부작용입니다. TEAE - 치료-응급 부작용. SAE - 심각한 부작용. |
최대 월 25 ± 7일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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초기 6개월 동안 연간 성장 속도(AGV)의 기준선에서 변경
기간: 생후 6개월(183일)
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183일째의 연간 성장 속도는 ((183일째 방문 시 신장 - 기준선 방문 시 신장)/(183일째 방문일 - 기준선 방문일)) x 365.25로 기립 신장에 대해 평가됩니다.
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생후 6개월(183일)
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전체 연구 기간 동안 연간 성장 속도(AGV)의 기준선으로부터의 변화 - 코호트 3 및 4
기간: 24개월에
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183일 방문에서의 연간 성장 속도는 기립 신장에 대해 ((183일 방문 시 신장 - 기준선 방문 시 신장)/(183일 방문일 - 기준선 방문 날짜)) x 365.25로 평가됩니다.
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24개월에
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전체 연구 기간 동안 연간 성장 속도(AGV)의 기준선으로부터의 변화 - 코호트 1 및 2 전환기
기간: 24개월에
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15㎍/kg에서 >= 12개월인 1차 방문에서의 연간 성장 속도는 서 있는 키에 대해 ((15㎍/kg에서 >= 12개월인 1차 방문에서의 키 - 15㎍/kg에서 1차 방문 시 키)/( 15μg/kg에서 >= 12개월인 첫 번째 방문 날짜 - 15μg/kg에서 첫 번째 방문 날짜)) x 365.25.
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24개월에
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초기 6개월 동안 질병 통제 예방 센터(Centers for Disease Control and Prevention, CDC) 참조 표준을 사용하여 키 Z-점수의 기준선에서 변경
기간: 6개월째(183일째)
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신장 Z 점수는 특정 아동이 성별 및 연령이 같은 아동의 평균 신장에서 얼마나 떨어져 있는지를 나타냅니다. 긍정적인 키 Z 점수는 아동의 키가 평균 이상임을 나타내고 음수 Z 점수는 아동의 키가 평균 미만임을 나타냅니다. -2 표준 편차 점수(SD) 미만의 신장 Z 점수는 아동의 신장이 더 이상 동일한 성별 및 연령의 평균 신장 아동의 정상 신장 범위 내에 있지 않음을 나타냅니다. Z-점수는 질병 통제 예방 센터(Centers for Disease Control and Prevention, CDC)에 따른 비 ACH 연령별 기준 데이터(평균 및 표준 편차)를 사용하여 도출됩니다. |
6개월째(183일째)
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전체 연구 기간 동안 CDC 참조 표준을 사용한 신장 Z-점수의 기준선으로부터의 변화 - 코호트 3 및 4
기간: 24개월에
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신장 Z 점수는 특정 아동이 성별 및 연령이 같은 아동의 평균 신장에서 얼마나 떨어져 있는지를 나타냅니다. 긍정적인 키 Z 점수는 아동의 키가 평균 이상임을 나타내고 음수 Z 점수는 아동의 키가 평균 미만임을 나타냅니다. -2 SD 미만의 신장 Z 점수는 아동의 신장이 더 이상 동일한 성별 및 연령의 평균 신장 아동의 정상 신장 범위 내에 있지 않음을 나타냅니다. Z-점수는 질병 통제 예방 센터(Centers for Disease Control and Prevention, CDC)에 따른 비 ACH 연령별 기준 데이터(평균 및 표준 편차)를 사용하여 도출됩니다. |
24개월에
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전체 연구 기간 동안 CDC 참조 표준을 사용한 신장 Z-점수의 기준선으로부터의 변화 - 코호트 1 및 2 스위처
기간: 24개월에
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신장 Z 점수는 특정 아동이 성별 및 연령이 같은 아동의 평균 신장에서 얼마나 떨어져 있는지를 나타냅니다. 긍정적인 키 Z 점수는 아동의 키가 평균 이상임을 나타내고 음수 Z 점수는 아동의 키가 평균 미만임을 나타냅니다. -2 SD 미만의 신장 Z 점수는 아동의 신장이 더 이상 동일한 성별 및 연령의 평균 신장 아동의 정상 신장 범위 내에 있지 않음을 나타냅니다. Z-점수는 질병 통제 예방 센터(Centers for Disease Control and Prevention, CDC)에 따른 비 ACH 연령별 기준 데이터(평균 및 표준 편차)를 사용하여 도출됩니다. |
24개월에
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초기 6개월 동안 상체 비율의 기준선에서 하체 비율로의 변화
기간: 6개월째(183일째)
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치료 전, 기준선 및 6개월 동안의 상체 대 하체 비율은 앉은 키/(서 있는 키 - 앉은 키)로 평가됩니다.
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6개월째(183일째)
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전체 연구 기간 동안 기준선에서 상하체 비율로의 변화 - 코호트 3 및 4
기간: 24개월에
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치료 전, 기준선 및 24개월 동안의 상체 대 하체 비율은 앉은 키/(서 있는 키 - 앉은 키)로 평가됩니다.
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24개월에
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초기 6개월 동안 상완 길이의 기준선에서 하완(팔뚝) 길이 비율로 변경
기간: 6개월째(183일째)
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치료 전, 기준선 및 6개월 동안 상완 길이 대 하완(전완) 길이 비율은 상완 길이/하완(전완) 길이에 대해 평가됩니다.
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6개월째(183일째)
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전체 연구 기간 동안 상완의 기준선에서 하완 길이 비율로의 변화 - 코호트 3 및 4
기간: 24개월에
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치료 전, 기준선 및 24개월 동안 상완 길이 대 하완(전완) 길이 비율은 상완 길이/하완(전완) 길이에 대해 평가됩니다.
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24개월에
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전체 연구 기간 동안 상체 비율에서 하체 비율의 기준선에서 변경 - 코호트 1 및 2 전환자
기간: 24개월에
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치료 전, 기준선 및 24개월 동안의 상체 대 하체 비율은 앉은 키/(서 있는 키 - 앉은 키)로 평가됩니다.
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24개월에
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전체 연구 기간 동안 위팔의 기준선에서 아래팔 길이 비율로 변경 - 코호트 1 및 2 전환자
기간: 24개월에
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치료 전, 기준선 및 24개월 동안 상완 길이 대 하완(전완) 길이 비율은 상완 길이/하완(전완) 길이에 대해 평가됩니다.
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24개월에
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초기 6개월 동안 다리 위쪽 길이(허벅지)의 기준선에서 무릎-발꿈치 길이 비율로 변경
기간: 6개월째(183일째)
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치료 전, 기준선 및 6개월 동안 상부 다리 길이(허벅지)-무릎-발꿈치 길이 비율을 상부 다리 길이(허벅지)/무릎-발꿈치 길이로 평가합니다.
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6개월째(183일째)
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전체 연구 기간 동안 상부 다리 길이(허벅지)에서 무릎-발꿈치 길이 비율의 기준선에서 변경 - 코호트 3 및 4
기간: 24개월에
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치료 전, 기준선 및 24개월 동안 상부 다리 길이(허벅지)-무릎-발꿈치 길이 비율을 상부 다리 길이(허벅지)/무릎-발꿈치 길이로 평가합니다.
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24개월에
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전체 연구 기간 동안 상부 다리 길이(허벅지)에서 무릎-발꿈치 길이 비율의 기준선에서 변경 - 코호트 1 및 2 전환자
기간: 24개월에
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치료 전, 기준선 및 24개월 동안 상부 다리 길이(허벅지)-무릎-발꿈치 길이 비율을 상부 다리 길이(허벅지)/무릎-발꿈치 길이로 평가합니다.
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24개월에
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초기 6개월 동안 상지 길이(허벅지)의 기준선에서 경골 길이 비율로의 변화
기간: 6개월째(183일째)
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치료 전, 기준선 및 6개월 동안 상부 다리 길이(허벅지) 대 경골 길이 비율을 상부 다리 길이(허벅지)/경골 다리 길이로 평가합니다.
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6개월째(183일째)
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전체 연구 기간 동안 상부 다리 길이(허벅지)의 기준선에서 경골 길이 비율로의 변화 - 코호트 3 및 4
기간: 24개월에
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치료 전, 기준선 및 24개월 동안 상부 다리 길이(허벅지) 대 경골 길이 비율을 상부 다리 길이(허벅지)/경골 다리 길이로 평가합니다.
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24개월에
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전체 연구 기간 동안 상부 다리 길이(허벅지)의 기준선에서 경골 길이 비율로의 변화 - 코호트 1 및 2 전환자
기간: 24개월에
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치료 전, 기준선 및 24개월 동안 상부 다리 길이(허벅지) 대 경골 길이 비율을 상부 다리 길이(허벅지)/경골 다리 길이로 평가합니다.
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24개월에
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초기 6개월 동안 팔 길이의 기준선에서 키 비율로 변경
기간: 6개월째(183일째)
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치료 전, 기준선 및 6개월 동안 팔 길이 대 키 비율은 팔 길이/서 있는 높이로 평가됩니다.
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6개월째(183일째)
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전체 연구 기간 동안 팔 길이의 기준선에서 키 비율로의 변화 - 코호트 3 및 4
기간: 24개월에
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치료 전, 기준선 및 24개월 동안 팔 길이 대 키 비율은 팔 길이/서 있는 높이에 의해 평가됩니다.
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24개월에
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전체 연구 기간 동안 팔 길이의 기준선에서 높이 비율로 변경 - 코호트 1 및 2 스위처
기간: 24개월에
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치료 전, 기준선 및 24개월 동안 팔 길이 대 키 비율은 팔 길이/서 있는 높이에 의해 평가됩니다. 15ug/kg에서 기준선에서 >=12개월로의 변경에 대한 코호트 1 스위처의 참가자에게는 값이 제공되지 않습니다. |
24개월에
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Savarirayan R, Irving M, Bacino CA, Bostwick B, Charrow J, Cormier-Daire V, Le Quan Sang KH, Dickson P, Harmatz P, Phillips J, Owen N, Cherukuri A, Jayaram K, Jeha GS, Larimore K, Chan ML, Huntsman Labed A, Day J, Hoover-Fong J. C-Type Natriuretic Peptide Analogue Therapy in Children with Achondroplasia. N Engl J Med. 2019 Jul 4;381(1):25-35. doi: 10.1056/NEJMoa1813446. Epub 2019 Jun 18.
- Chan ML, Qi Y, Larimore K, Cherukuri A, Seid L, Jayaram K, Jeha G, Fisheleva E, Day J, Huntsman-Labed A, Savarirayan R, Irving M, Bacino CA, Hoover-Fong J, Ozono K, Mohnike K, Wilcox WR, Horton WA, Henshaw J. Pharmacokinetics and Exposure-Response of Vosoritide in Children with Achondroplasia. Clin Pharmacokinet. 2022 Feb;61(2):263-280. doi: 10.1007/s40262-021-01059-1. Epub 2021 Aug 25.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 1월 13일
기본 완료 (실제)
2017년 10월 2일
연구 완료 (실제)
2017년 10월 2일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 4월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 2월 3일
처음 게시됨 (추정)
2014년 2월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 1월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 12월 22일
마지막으로 확인됨
2020년 12월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .