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Un estudio de fase 2 de BMN 111 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia en niños con acondroplasia (ACH)

22 de diciembre de 2020 actualizado por: BioMarin Pharmaceutical

Un estudio de fase 2, abierto, de cohorte secuencial de aumento de dosis de BMN 111 en niños con acondroplasia

Este es un estudio de Fase 2, de etiqueta abierta, de cohorte secuencial de aumento de dosis de BMN 111 en niños con acondroplasia. El objetivo principal es evaluar la seguridad y tolerabilidad de BMN 111 diario administrado a niños con acondroplasia.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

35

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Murdoch Children's Research Institute
    • California
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • Children's Hospital & Research Center Oakland
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90509
        • Harbor - UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins McKusick - Institute of Genetic Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-2578
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Paris, Francia, 75015
        • Institut Necker
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Guys & St. Thomas NHS Foundation Trust Evelina Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

5 años a 14 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los padres o tutores están dispuestos y son capaces de proporcionar un consentimiento informado por escrito y firmado
  • 5 a 14 años al final del estudio
  • ACH, documentada por motivos clínicos, confirmada por pruebas genéticas
  • Al menos 6 meses de evaluación del crecimiento previa al tratamiento en el Estudio 111-901 antes del ingreso al estudio, y una altura de pie al menos 6 meses antes de la selección para 111-202
  • Prueba de embarazo negativa en la Visita de Selección para mujeres ≥ 10 años o que han comenzado la menstruación
  • Si es sexualmente activo, dispuesto a usar un método anticonceptivo altamente efectivo mientras participa en el estudio
  • Ambulatorio, capaz de ponerse de pie sin ayuda
  • Dispuesto y capaz de realizar todos los procedimientos de estudio como sea físicamente posible
  • Padres/cuidadores dispuestos a administrar inyecciones diarias a los sujetos

Criterios de inclusión adicionales Opcional, Fase de extensión de etiqueta abierta:

  • Consentimiento informado por escrito apropiado

Criterio de exclusión:

  • Hipocondroplasia o condición de baja estatura que no sea ACH
  • Tener alguno de los siguientes:

    • Hipotiroidismo o hipertiroidismo
    • Diabetes mellitus insulinodependiente
    • Enfermedad inflamatoria autoinmune
    • Enfermedad inflamatoria intestinal
    • neuropatía autonómica
    • Enfermedad aguda reciente asociada con deshidratación de volumen no resuelta por completo antes de la primera dosis del fármaco del estudio
  • Condición inestable que requiere intervención quirúrgica durante el estudio
  • Las placas de crecimiento se han fusionado
  • Tener antecedentes de cualquiera de los siguientes:

    • Insuficiencia renal, definida como creatinina > 2 mg/dl
    • Anemia
    • PA sistólica inicial < 75 mm Hg o hipotensión sintomática recurrente o hipotensión sintomática recurrente, hipotensión ortostática sintomática recurrente
    • Enfermedad cardíaca o vascular, incluidas las siguientes:

      • Disfunción cardíaca (ecocardiograma anormal [ECHO] que incluye masa en el ventrículo izquierdo [VI]) en la visita de selección
      • Miocardiopatía hipertrófica
      • Hipertensión pulmonar
      • Cardiopatía congénita con disfunción cardíaca en curso
      • Enfermedad cerebrovascular
      • insuficiencia aórtica
      • Arritmias auriculares o ventriculares clínicamente significativas
  • Tener un ECG que muestre cualquiera de los siguientes:

    • Agrandamiento auricular derecho o izquierdo o hipertrofia ventricular
    • PR (período de tiempo desde el comienzo de la despolarización auricular hasta el comienzo de la despolarización ventricular) intervalo > 200 ms
    • Intervalo QRS (las ondas cardíacas Q, R y S que se miden en un electrocardiograma) > 110 ms
    • QTc-F corregido (medida del tiempo corregido entre el inicio de la onda Q y el final de la onda T en el ciclo eléctrico del corazón) > 450 ms
    • Bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado
  • Deficiencia documentada de vitamina D
  • Requerir cualquier agente de investigación antes de completar el período de estudio
  • Haber recibido otro producto en investigación o dispositivo médico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección
  • Uso de cualquier otro producto en investigación o dispositivo médico en investigación para el tratamiento de ACH o baja estatura
  • Terapia crónica actual con medicamentos antihipertensivos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), bloqueadores de los receptores de angiotensina II, diuréticos, betabloqueantes, bloqueadores de los canales de calcio, glucósidos cardíacos, agentes anticolinérgicos sistémicos, cualquier medicamento que pueda alterar o mejorar la taquicardia compensatoria, diuréticos , u otros medicamentos que se sabe que alteran la función renal o tubular
  • Tratamiento con hormona de crecimiento, IGF-1 (factor de crecimiento similar a la insulina) o esteroides anabólicos en los 6 meses anteriores o tratamiento a largo plazo (> 3 meses) en cualquier momento
  • Tratamiento a largo plazo (> 1 mes) con corticoides orales
  • Medicamentos concomitantes que prolonguen el intervalo QT/QTc-F dentro de los 14 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la visita de selección
  • Embarazada o amamantando en la visita de selección o planea quedar embarazada (propia o de su pareja) en cualquier momento durante el estudio
  • Cirugía de alargamiento de extremidades o relacionada con los huesos < 18 meses antes de la inscripción en el estudio
  • Tuvo una fractura de los huesos largos o de la columna dentro de los 6 meses anteriores a la selección (excepto por fractura de los dedos de las manos o de los pies)
  • AST (aspartato transaminasa) o ALT (alanina transaminasa) al menos 3 veces el límite superior normal (ULN) o bilirrubina total al menos 2 veces el ULN
  • Evidencia de apnea del sueño grave que requiere cirugía o nuevo inicio de CPAP (presión positiva continua en las vías respiratorias).
  • Antecedentes de malignidad y quimioterapia/radiación o actualmente en estudio por sospecha de malignidad
  • Hipersensibilidad conocida a BMN 111 o sus excipientes
  • Tener una condición o circunstancia que, a juicio del Investigador, coloca al sujeto en alto riesgo de cumplimiento deficiente del tratamiento o de no completar el estudio.
  • Enfermedad o condición concurrente que podría interferir con la participación en el estudio o la seguridad
  • Tener hallazgos anormales en el examen clínico de cadera de referencia o en las evaluaciones de imágenes que se determine que son clínicamente significativos según lo determinado por el PI.
  • Tiene antecedentes de cirugía de cadera o displasia grave de cadera.
  • Tener antecedentes de lesión de cadera clínicamente significativa en los 30 días anteriores a la selección.
  • Antecedentes de deslizamiento de la epífisis femoral capital o necrosis avascular de la cabeza femoral.
  • No pueden acostarse cuando están en posición prona

Criterios de exclusión adicionales para la fase de extensión abierta opcional:

  • Uso de terapias restringidas durante los primeros 6 meses del estudio
  • Suspensión permanente de BMN 111 durante los primeros 6 meses del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1
Cohorte 1: 2,5 ug/kg
BMN 111 se administrará diariamente durante 24 meses de forma abierta y secuencial con ajuste de dosis.
Otros nombres:
  • Vosoritida
  • Péptido natriurético de tipo C humano recombinante modificado
Experimental: Cohorte 2
Cohorte 2: 7,5 ug/kg,
BMN 111 se administrará diariamente durante 24 meses de forma abierta y secuencial con ajuste de dosis.
Otros nombres:
  • Vosoritida
  • Péptido natriurético de tipo C humano recombinante modificado
Experimental: Cohorte 3
Cohorte 3: 15 ug/Kg
BMN 111 se administrará diariamente durante 24 meses de forma abierta y secuencial con ajuste de dosis.
Otros nombres:
  • Vosoritida
  • Péptido natriurético de tipo C humano recombinante modificado
Experimental: Cohorte 4
Cohorte 4: 30 ug/kg
BMN 111 se administrará diariamente durante 24 meses de forma abierta y secuencial con ajuste de dosis.
Otros nombres:
  • Vosoritida
  • Péptido natriurético de tipo C humano recombinante modificado

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Resumen general de eventos adversos durante el período inicial de 6 meses
Periodo de tiempo: Hasta Mes 6 ± 7 Días

Un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) es cualquier evento adverso que apareció recientemente, aumentó en frecuencia o empeoró en gravedad después del inicio de la administración del fármaco del estudio.

Evento adverso grave (SAE).

Hasta Mes 6 ± 7 Días
Resumen general de eventos adversos durante todo el período de estudio
Periodo de tiempo: Hasta Mes 25 ± 7 Días

Un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) es cualquier evento adverso que apareció recientemente, aumentó en frecuencia o empeoró en gravedad después del inicio de la administración del fármaco del estudio.

TEAE - Evento adverso emergente del tratamiento. SAE - Evento adverso grave.

Hasta Mes 25 ± 7 Días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el punto de referencia en la velocidad de crecimiento anualizada (AGV) durante los primeros 6 meses
Periodo de tiempo: A los 6 meses (Día 183)
La velocidad de crecimiento anualizada en el día 183 se evalúa en la altura de pie como ((Altura en la visita del día 183 - Altura en la visita inicial)/(Fecha en la visita del día 183 - Fecha de la visita inicial)) x 365,25.
A los 6 meses (Día 183)
Cambio desde el inicio en la velocidad de crecimiento anualizada (AGV) durante todo el período de estudio - Cohorte 3 y 4
Periodo de tiempo: En el mes 24
La velocidad de crecimiento anualizada en la visita del día 183 se evalúa en la altura de pie como ((Altura en la visita del día 183 - Altura en la visita inicial)/(Fecha en la visita del día 183 - Fecha de la visita inicial)) x 365,25.
En el mes 24
Cambio desde el inicio en la velocidad de crecimiento anualizada (AGV) durante todo el período de estudio - Cambiadores de cohortes 1 y 2
Periodo de tiempo: En el mes 24
La velocidad de crecimiento anualizada en la 1.ª visita con >= 12 meses con 15 ug/kg se evalúa en la altura de pie como ((Altura en la 1.ª visita con >= 12 meses en 15 μg/kg - Altura en la 1.ª visita con 15 μg/kg)/( Fecha de la 1.ª visita con >= 12 meses con 15 μg/kg - Fecha de la 1.ª visita con 15 μg/kg)) x 365,25.
En el mes 24
Cambio desde el punto de partida en las puntuaciones Z de altura utilizando el estándar de referencia de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) durante los primeros 6 meses
Periodo de tiempo: En el mes 6 (Día 183)

Los puntajes de altura Z indican qué tan lejos está un niño en particular de la altura promedio para niños del mismo sexo y edad. Una puntuación Z de altura positiva indica que la altura del niño está por encima del promedio, mientras que una puntuación Z negativa indica que la altura del niño está por debajo del promedio. Las puntuaciones Z de altura por debajo de -2 Las puntuaciones de desviación estándar (SD) indican que la altura de un niño ya no se encuentra dentro del rango de altura normal para los niños de estatura promedio del mismo sexo y edad.

Los puntajes Z se derivan utilizando datos de referencia específicos de edad y sexo no ACH (medias y desviaciones estándar) según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC).

En el mes 6 (Día 183)
Cambio desde el inicio en las puntuaciones Z de altura utilizando el estándar de referencia de los CDC durante todo el período de estudio - Cohorte 3 y 4
Periodo de tiempo: En el mes 24

Los puntajes de altura Z indican qué tan lejos está un niño en particular de la altura promedio para niños del mismo sexo y edad. Una puntuación Z de altura positiva indica que la altura del niño está por encima del promedio, mientras que una puntuación Z negativa indica que la altura del niño está por debajo del promedio. Las puntuaciones Z de altura por debajo de -2 SD indican que la altura de un niño ya no se encuentra dentro del rango de altura normal para los niños de estatura promedio del mismo sexo y edad.

Las puntuaciones Z se derivan utilizando datos de referencia específicos de edad y sexo no ACH (medias y desviaciones estándar) según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC).

En el mes 24
Cambio desde el punto de referencia en las puntuaciones Z de la altura utilizando el estándar de referencia de los CDC durante todo el período de estudio - Cambiadores de cohortes 1 y 2
Periodo de tiempo: En el mes 24

Las puntuaciones Z de estatura indican qué tan lejos está un niño en particular de la estatura promedio para niños del mismo sexo y edad. Una puntuación Z de altura positiva indica que la altura del niño está por encima del promedio, mientras que una puntuación Z negativa indica que la altura del niño está por debajo del promedio. Las puntuaciones Z de altura por debajo de -2 SD indican que la altura de un niño ya no se encuentra dentro del rango de altura normal para los niños de estatura promedio del mismo sexo y edad.

Las puntuaciones Z se derivan utilizando datos de referencia específicos de edad y sexo no ACH (medias y desviaciones estándar) según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC).

En el mes 24
Cambio desde el inicio en las proporciones de la parte superior e inferior del cuerpo durante los primeros 6 meses
Periodo de tiempo: En el mes 6 (Día 183)
La relación entre la parte superior e inferior del cuerpo antes del tratamiento, al inicio y durante los 6 meses se evalúa en Altura sentado / (Altura de pie - Altura sentado)
En el mes 6 (Día 183)
Cambio desde el inicio en las proporciones de la parte superior e inferior del cuerpo durante todo el período de estudio - Cohorte 3 y 4
Periodo de tiempo: En el mes 24
La relación entre la parte superior e inferior del cuerpo antes del tratamiento, al inicio y durante 24 meses se evalúa en Altura sentada / (Altura de pie - Altura sentada)
En el mes 24
Cambio desde el punto de referencia en la longitud del brazo superior a la relación de longitud del brazo inferior (antebrazo) durante los primeros 6 meses
Periodo de tiempo: En el mes 6 (Día 183)
La relación entre la longitud del brazo superior y la longitud del brazo inferior (antebrazo) antes del tratamiento, al inicio y durante 6 meses se evalúa en longitud del brazo superior/longitud del brazo inferior (antebrazo).
En el mes 6 (Día 183)
Cambio desde el inicio en la proporción de longitud del brazo superior al brazo inferior durante todo el período de estudio - Cohorte 3 y 4
Periodo de tiempo: En el mes 24
La proporción entre la longitud del brazo superior y la longitud del brazo inferior (antebrazo) antes del tratamiento, al inicio y durante 24 meses se evalúa en longitud del brazo superior/longitud del brazo inferior (antebrazo).
En el mes 24
Cambio desde el inicio en las proporciones de la parte superior e inferior del cuerpo durante todo el período de estudio - Cambiadores de las cohortes 1 y 2
Periodo de tiempo: En el mes 24
La relación entre la parte superior e inferior del cuerpo antes del tratamiento, al inicio y durante 24 meses se evalúa en Altura sentada / (Altura de pie - Altura sentada)
En el mes 24
Cambio desde el inicio en la relación de longitud de la parte superior del brazo a la parte inferior del brazo durante todo el período de estudio - Intercambiadores de cohortes 1 y 2
Periodo de tiempo: En el mes 24
La proporción entre la longitud del brazo superior y la longitud del brazo inferior (antebrazo) antes del tratamiento, al inicio y durante 24 meses se evalúa en longitud del brazo superior/longitud del brazo inferior (antebrazo).
En el mes 24
Cambio desde el punto de referencia en la longitud de la parte superior de la pierna (muslo) a la relación entre la longitud de la rodilla y el talón durante los primeros 6 meses
Periodo de tiempo: En el mes 6 (Día 183)
La relación entre la longitud de la parte superior de la pierna (muslo) y la longitud de la rodilla y el talón antes del tratamiento, al inicio y durante 6 meses se evalúa en la longitud de la parte superior de la pierna (muslo)/longitud de la rodilla al talón.
En el mes 6 (Día 183)
Cambio desde el punto de referencia en la longitud de la parte superior de la pierna (muslo) a la relación entre la longitud de la rodilla y el talón durante todo el período de estudio: cohortes 3 y 4
Periodo de tiempo: En el mes 24
La relación entre la longitud de la parte superior de la pierna (muslo) y la longitud de la rodilla y el talón antes del tratamiento, al inicio y durante 24 meses se evalúa mediante la longitud de la parte superior de la pierna (muslo)/longitud de la rodilla al talón.
En el mes 24
Cambio desde el inicio en la longitud de la parte superior de la pierna (muslo) a la relación entre la longitud de la rodilla y el talón durante todo el período de estudio - Intercambiadores de las cohortes 1 y 2
Periodo de tiempo: En el mes 24
La relación entre la longitud de la parte superior de la pierna (muslo) y la longitud de la rodilla y el talón antes del tratamiento, al inicio y durante 24 meses se evalúa mediante la longitud de la parte superior de la pierna (muslo)/longitud de la rodilla al talón.
En el mes 24
Cambio desde el inicio en la relación entre la longitud de la parte superior de la pierna (muslo) y la longitud de la tibia durante los primeros 6 meses
Periodo de tiempo: En el mes 6 (Día 183)
La relación entre la longitud de la parte superior de la pierna (muslo) y la longitud de la tibia antes del tratamiento, al inicio y durante 6 meses se evalúa mediante la longitud de la parte superior de la pierna (muslo)/longitud de la tibia.
En el mes 6 (Día 183)
Cambio desde el inicio en la relación entre la longitud de la parte superior de la pierna (muslo) y la longitud de la tibia durante todo el período de estudio: cohortes 3 y 4
Periodo de tiempo: En el mes 24
La relación entre la longitud de la parte superior de la pierna (muslo) y la longitud de la tibia antes del tratamiento, al inicio y durante 24 meses se evalúa mediante la longitud de la parte superior de la pierna (muslo)/longitud de la tibia.
En el mes 24
Cambio desde el inicio en la relación entre la longitud de la parte superior de la pierna (muslo) y la longitud de la tibia durante todo el período de estudio - Intercambiadores de las cohortes 1 y 2
Periodo de tiempo: En el mes 24
La relación entre la longitud de la parte superior de la pierna (muslo) y la longitud de la tibia antes del tratamiento, al inicio y durante 24 meses se evalúa mediante la longitud de la parte superior de la pierna (muslo)/longitud de la tibia.
En el mes 24
Cambio desde el punto de referencia en la relación entre la extensión de los brazos y la altura durante los primeros 6 meses
Periodo de tiempo: En el mes 6 (Día 183)
La relación entre la extensión de los brazos y la altura antes del tratamiento, al inicio y durante 6 meses se evalúa mediante la extensión de los brazos/altura de pie.
En el mes 6 (Día 183)
Cambio desde el inicio en la relación entre la extensión de los brazos y la altura durante todo el período de estudio - Cohorte 3 y 4
Periodo de tiempo: En el mes 24
La relación entre la extensión del brazo y la altura antes del tratamiento, al inicio y durante 24 meses se evalúa mediante la extensión del brazo/altura de pie.
En el mes 24
Cambio desde el inicio en la relación entre la extensión de los brazos y la altura durante todo el período de estudio - Intercambiadores de las cohortes 1 y 2
Periodo de tiempo: En el mes 24

La relación entre la extensión del brazo y la altura antes del tratamiento, al inicio y durante 24 meses se evalúa mediante la extensión del brazo/altura de pie.

Los valores no están disponibles para los participantes en la cohorte 1 que cambiaron para Cambio desde el inicio hasta >=12 meses con 15 ug/kg.

En el mes 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de enero de 2014

Finalización primaria (Actual)

2 de octubre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

2 de octubre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de abril de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de febrero de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

5 de febrero de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de enero de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de diciembre de 2020

Última verificación

1 de diciembre de 2020

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre BMN 111

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