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Une étude de phase 2 du BMN 111 pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité chez les enfants atteints d'achondroplasie (ACH)

22 décembre 2020 mis à jour par: BioMarin Pharmaceutical

Une étude de phase 2, ouverte, séquentielle de cohorte à dose croissante de BMN 111 chez des enfants atteints d'achondroplasie

Il s'agit d'une étude de cohorte séquentielle de phase 2, en ouvert, d'escalade de dose de BMN 111 chez des enfants atteints d'achondroplasie. L'objectif principal est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du BMN 111 administré quotidiennement aux enfants atteints d'achondroplasie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

35

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australie, 3052
        • Murdoch Children's Research Institute
  • France
      • Paris, France, 75015
        • Institut Necker
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SE1 9RT
        • Guys & St. Thomas NHS Foundation Trust Evelina Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Oakland, California, États-Unis, 94609
        • Children's Hospital & Research Center Oakland
      • Torrance, California, États-Unis, 90509
        • Harbor - UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins McKusick - Institute of Genetic Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232-2578
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

5 ans à 14 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le(s) parent(s) ou tuteur(s) sont disposés et capables de fournir un consentement éclairé écrit et signé
  • 5 à 14 ans en fin d'études
  • ACH, documentée par des motifs cliniques, confirmée par des tests génétiques
  • Au moins 6 mois d'évaluation de la croissance avant le traitement dans l'étude 111-901 avant l'entrée dans l'étude, et une taille debout au moins 6 mois avant le dépistage pour 111-202
  • Test de grossesse négatif lors de la visite de dépistage pour les femmes de ≥ 10 ans ou qui ont commencé leurs règles
  • Si sexuellement actif, disposé à utiliser une méthode de contraception très efficace tout en participant à l'étude
  • Ambulatoire, capable de se tenir debout sans aide
  • Volonté et capable d'effectuer toutes les procédures d'étude aussi physiquement que possible
  • Parents / tuteurs disposés à administrer des injections quotidiennes aux sujets

Critères d'inclusion supplémentaires Optionnel, phase d'extension en ouvert :

  • Consentement éclairé écrit approprié

Critère d'exclusion:

  • Hypochondroplasie ou état de petite taille autre que l'ACH

  • Avoir l'un des éléments suivants :

    • Hypothyroïdie ou hyperthyroïdie
    • Diabète sucré insulinodépendant
    • Maladie inflammatoire auto-immune
    • Maladie inflammatoire de l'intestin
    • Neuropathie autonome
    • Maladie aiguë récente associée à une déshydratation volumique non complètement résolue avant la première dose du médicament à l'étude
  • État instable nécessitant une intervention chirurgicale pendant l'étude
  • Les plaques de croissance ont fusionné

  • Avoir une histoire de l'un des éléments suivants:

    • Insuffisance rénale, définie par une créatinine > 2 mg/dl
    • Anémie
    • TA systolique de base < 75 mm Hg ou hypotension symptomatique récurrente ou hypotension symptomatique récurrente, hypotension orthostatique symptomatique récurrente

    • Maladie cardiaque ou vasculaire, y compris les suivantes :

      • Dysfonctionnement cardiaque (échocardiogramme [ECHO] anormal, y compris masse du ventricule gauche [LV]) lors de la visite de dépistage
      • Cardiomyopathie hypertrophique
      • Hypertension pulmonaire
      • Cardiopathie congénitale avec dysfonctionnement cardiaque persistant
      • Maladie cérébrovasculaire
      • Insuffisance aortique
      • Arythmies auriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives

  • Avoir un ECG montrant l'un des éléments suivants :

    • Hypertrophie auriculaire droite ou gauche ou hypertrophie ventriculaire
    • PR (période de temps depuis le début de la dépolarisation auriculaire jusqu'au début de la dépolarisation ventriculaire) intervalle > 200 msec
    • Intervalle QRS (les ondes cardiaques Q, R et S mesurées sur un électrocardiogramme) > 110 ms
    • QTc-F corrigé (Mesure du temps corrigé entre le début de l'onde Q et la fin de l'onde T dans le cycle électrique du cœur) > 450 msec
    • Bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré
  • Carence documentée en vitamine D
  • Exiger tout agent expérimental avant la fin de la période d'études
  • Avoir reçu un autre produit expérimental ou dispositif médical expérimental dans les 30 jours précédant la visite de dépistage
  • Utilisation de tout autre produit expérimental ou dispositif médical expérimental pour le traitement de l'ACH ou de la petite taille
  • Traitement chronique actuel avec des médicaments antihypertenseurs, des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), des inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II, des diurétiques, des bêta-bloquants, des inhibiteurs calciques, des glycosides cardiaques, des agents anticholinergiques systémiques, tout médicament susceptible d'altérer ou d'améliorer la tachycardie compensatoire, des diurétiques , ou d'autres médicaments connus pour altérer la fonction rénale ou tubulaire
  • Traitement par hormone de croissance, IGF-1 (Insulin-like growth factor) ou stéroïdes anabolisants dans les 6 mois précédents ou traitement à long terme (> 3 mois) à tout moment
  • Traitement au long cours (> 1 mois) par corticoïdes oraux
  • Médicament concomitant qui prolonge l'intervalle QT/QTc-F dans les 14 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la visite de dépistage
  • Enceinte ou allaitante lors de la visite de dépistage ou prévoyant de devenir enceinte (soi-même ou partenaire) à tout moment pendant l'étude
  • Chirurgie d'allongement des membres ou liée aux os < 18 mois avant l'inscription à l'étude
  • Avait une fracture des os longs ou de la colonne vertébrale dans les 6 mois précédant le dépistage (à l'exception de la fracture des doigts ou des orteils)
  • AST (Aspartate Transaminase) ou ALT (Alanine Transaminase) au moins 3x la limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine totale au moins 2x LSN
  • Preuve d'apnée du sommeil sévère nécessitant une intervention chirurgicale ou une nouvelle initiation de CPAP (pression positive continue des voies respiratoires).
  • Antécédents de malignité et chimiothérapie / radiothérapie ou actuellement en cours de bilan pour suspicion de malignité
  • Hypersensibilité connue au BMN 111 ou à ses excipients
  • Avoir une condition ou une circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque élevé de mauvaise observance du traitement ou de non-achèvement de l'étude
  • Maladie ou affection concomitante qui interférerait avec la participation à l'étude ou la sécurité
  • Avoir des résultats anormaux lors de l'examen clinique de base de la hanche ou des évaluations d'imagerie qui sont jugés cliniquement significatifs, comme déterminé par le PI.
  • Avoir des antécédents de chirurgie de la hanche ou de dysplasie sévère de la hanche
  • Avoir des antécédents de blessure à la hanche cliniquement significative dans les 30 jours précédant le dépistage.
  • Antécédents d'épiphyse fémorale capitale glissée ou de nécrose avasculaire de la tête fémorale.
  • Sont incapables de s'allonger à plat en position couchée

Critères d'exclusion supplémentaires pour la phase facultative d'extension en ouvert :

  • Utilisation de thérapies restreintes au cours des 6 premiers mois de l'étude
  • Arrêt définitif du BMN 111 au cours des 6 premiers mois de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1
Cohorte 1 : 2,5 ug/kg
Médicament: BMN 111
BMN 111 sera administré quotidiennement pendant 24 mois selon un mode d'ajustement de dose séquentiel en ouvert.
Autres noms:
  • Vosoritide
  • Peptide natriurétique de type C humain recombinant modifié
Expérimental: Cohorte 2
Cohorte 2 : 7,5 ug/kg,
Médicament: BMN 111
BMN 111 sera administré quotidiennement pendant 24 mois selon un mode d'ajustement de dose séquentiel en ouvert.
Autres noms:
  • Vosoritide
  • Peptide natriurétique de type C humain recombinant modifié
Expérimental: Cohorte 3
Cohorte 3 : 15 ug/Kg
Médicament: BMN 111
BMN 111 sera administré quotidiennement pendant 24 mois selon un mode d'ajustement de dose séquentiel en ouvert.
Autres noms:
  • Vosoritide
  • Peptide natriurétique de type C humain recombinant modifié
Expérimental: Cohorte 4
Cohorte 4 : 30 ug/kg
Médicament: BMN 111
BMN 111 sera administré quotidiennement pendant 24 mois selon un mode d'ajustement de dose séquentiel en ouvert.
Autres noms:
  • Vosoritide
  • Peptide natriurétique de type C humain recombinant modifié

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résumé général des événements indésirables au cours de la période initiale de 6 mois
Délai: Jusqu'au mois 6 ± 7 jours

Un événement indésirable lié au traitement (TEAE) est tout événement indésirable qui est apparu récemment, dont la fréquence a augmenté ou dont la gravité s'est aggravée après le début de l'administration du médicament à l'étude.

Événement indésirable grave (EIG).
Jusqu'au mois 6 ± 7 jours
Résumé général des événements indésirables pendant toute la période d'étude
Délai: Jusqu'au Mois 25 ± 7 Jours

Un événement indésirable lié au traitement (TEAE) est tout événement indésirable qui est apparu récemment, dont la fréquence a augmenté ou dont la gravité s'est aggravée après le début de l'administration du médicament à l'étude.

TEAE - Événement indésirable lié au traitement. SAE - Evénement indésirable grave.
Jusqu'au Mois 25 ± 7 Jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de la vitesse de croissance annualisée (AGV) au cours des 6 premiers mois
Délai: A 6 mois (Jour 183)
La vitesse de croissance annualisée au jour 183 est évaluée sur la taille debout comme ((taille à la visite au jour 183 - taille à la visite de référence)/(date à la visite au jour 183 - date de la visite de référence)) x 365,25.
A 6 mois (Jour 183)
Changement par rapport au départ de la vitesse de croissance annualisée (AGV) pendant toute la période d'étude - Cohortes 3 et 4
Délai: Au mois 24
La vitesse de croissance annualisée lors de la visite au jour 183 est évaluée sur la taille debout comme ((Taille lors de la visite au jour 183 - Taille lors de la visite de référence)/(Date lors de la visite au jour 183 - Date de la visite de référence)) x 365,25.
Au mois 24
Changement par rapport à la ligne de base de la vitesse de croissance annualisée (AGV) pendant toute la période d'étude - Commutateurs des cohortes 1 et 2
Délai: Au mois 24
La vitesse de croissance annualisée à la 1ère visite avec >= 12 mois sur 15 ug/kg est évaluée sur la taille debout comme ((Taille à la 1ère visite avec >= 12 mois sur 15 μg/kg - Taille à la 1ère visite sur 15 μg/kg)/( Date de la 1ère visite avec >= 12 mois sous 15 μg/kg - Date de la 1ère visite sous 15 μg/kg)) x 365,25.
Au mois 24
Changement par rapport à la ligne de base des scores Z de taille à l'aide de la norme de référence des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) au cours des 6 premiers mois
Délai: Au mois 6 (Jour 183)

Les scores de taille Z indiquent à quel point un enfant particulier se situe par rapport à la taille moyenne des enfants du même sexe et du même âge. Un score Z de taille positif indique que la taille de l'enfant est supérieure à la moyenne, tandis qu'un score Z négatif indique que la taille de l'enfant est inférieure à la moyenne. Les scores de hauteur Z inférieurs à -2 Les scores d'écart type (SD) indiquent que la taille d'un enfant n'est plus dans la plage de taille normale pour les enfants de taille moyenne du même sexe et du même âge.

Les scores Z sont dérivés à l'aide de données de référence non-ACH spécifiques à l'âge et au sexe (moyennes et écarts-types) par les Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
Au mois 6 (Jour 183)
Changement par rapport à la ligne de base des scores Z de hauteur à l'aide de la norme de référence du CDC pendant toute la période d'étude - Cohortes 3 et 4
Délai: Au mois 24

Les scores de taille Z indiquent à quel point un enfant particulier se situe par rapport à la taille moyenne des enfants du même sexe et du même âge. Un score Z de taille positif indique que la taille de l'enfant est supérieure à la moyenne, tandis qu'un score Z négatif indique que la taille de l'enfant est inférieure à la moyenne. Les scores Z de taille inférieurs à -2 SD indiquent que la taille d'un enfant n'est plus dans la plage de taille normale pour les enfants de taille moyenne du même sexe et du même âge.

Les scores Z sont dérivés à l'aide de données de référence non-ACH spécifiques à l'âge et au sexe (moyennes et écarts-types) par les Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
Au mois 24
Changement par rapport à la ligne de base des scores Z de hauteur à l'aide de la norme de référence du CDC pendant toute la période d'étude - Commutateurs des cohortes 1 et 2
Délai: Au mois 24

Les scores de taille Z indiquent à quel point un enfant particulier se situe par rapport à la taille moyenne des enfants du même sexe et du même âge. Un score Z de taille positif indique que la taille de l'enfant est supérieure à la moyenne, tandis qu'un score Z négatif indique que la taille de l'enfant est inférieure à la moyenne. Les scores Z de taille inférieurs à -2 SD indiquent que la taille d'un enfant n'est plus dans la plage de taille normale pour les enfants de taille moyenne du même sexe et du même âge.

Les scores Z sont dérivés à l'aide de données de référence non-ACH spécifiques à l'âge et au sexe (moyennes et écarts-types) par les Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
Au mois 24
Changement par rapport à la ligne de base des rapports du haut et du bas du corps au cours des 6 premiers mois
Délai: Au mois 6 (Jour 183)
Le rapport entre le haut et le bas du corps avant le traitement, au départ et pendant 6 mois est évalué sur la taille assise / (taille debout - taille assise)
Au mois 6 (Jour 183)
Changement par rapport à la ligne de base des rapports entre le haut et le bas du corps pendant toute la période d'étude - Cohortes 3 et 4
Délai: Au mois 24
Le rapport entre le haut et le bas du corps avant le traitement, au départ et pendant 24 mois est évalué sur la taille assise / (taille debout - taille assise)
Au mois 24
Changement de la longueur de base du rapport de longueur du bras supérieur au rapport de longueur du bras inférieur (avant-bras) au cours des 6 premiers mois
Délai: Au mois 6 (Jour 183)
Le rapport longueur du haut du bras/longueur du bras inférieur (avant-bras) avant le traitement, au départ et pendant 6 mois est évalué sur la longueur du haut du bras/longueur du bras inférieur (avant-bras).
Au mois 6 (Jour 183)
Changement du ratio de longueur du bras supérieur à celui de la longueur du bras inférieur pendant toute la période d'étude - Cohortes 3 et 4
Délai: Au mois 24
Le rapport longueur du haut du bras/longueur du bras inférieur (avant-bras) avant le traitement, au départ et pendant 24 mois est évalué sur la longueur du haut du bras/longueur du bras inférieur (avant-bras).
Au mois 24
Changement par rapport à la ligne de base des rapports entre le haut et le bas du corps pendant toute la période d'étude - Cohortes 1 et 2 Commutateurs
Délai: Au mois 24
Le rapport entre le haut et le bas du corps avant le traitement, au départ et pendant 24 mois est évalué sur la taille assise / (taille debout - taille assise)
Au mois 24
Changement de la ligne de base dans le rapport de longueur du bras supérieur au bras inférieur pendant toute la période d'étude - Commutateurs des cohortes 1 et 2
Délai: Au mois 24
Le rapport longueur du haut du bras/longueur du bras inférieur (avant-bras) avant le traitement, au départ et pendant 24 mois est évalué sur la longueur du haut du bras/longueur du bras inférieur (avant-bras).
Au mois 24
Changement de la ligne de base de la longueur de la jambe supérieure (cuisse) au rapport de la longueur du genou au talon au cours des 6 premiers mois
Délai: Au mois 6 (Jour 183)
Le rapport entre la longueur de la jambe supérieure (cuisse) et la longueur du genou au talon avant le traitement, au départ et pendant 6 mois est évalué sur la longueur de la jambe supérieure (cuisse) / la longueur du genou au talon.
Au mois 6 (Jour 183)
Changement de la longueur de base de la jambe supérieure (cuisse) au rapport de la longueur du genou au talon pendant toute la période d'étude - Cohortes 3 et 4
Délai: Au mois 24
Le rapport entre la longueur de la jambe supérieure (cuisse) et la longueur du genou au talon avant le traitement, au départ et pendant 24 mois est évalué par la longueur de la jambe supérieure (cuisse) / la longueur du genou au talon.
Au mois 24
Changement de la longueur de base de la jambe supérieure (cuisse) au rapport de la longueur du genou au talon pendant toute la période d'étude - Commutateurs des cohortes 1 et 2
Délai: Au mois 24
Le rapport entre la longueur de la jambe supérieure (cuisse) et la longueur du genou au talon avant le traitement, au départ et pendant 24 mois est évalué par la longueur de la jambe supérieure (cuisse) / la longueur du genou au talon.
Au mois 24
Changement par rapport à la ligne de base du rapport de la longueur de la jambe supérieure (cuisse) à la longueur du tibia au cours des 6 mois initiaux
Délai: Au mois 6 (Jour 183)
Le rapport entre la longueur de la jambe supérieure (cuisse) et la longueur du tibia avant le traitement, au départ et pendant 6 mois est évalué par la longueur de la jambe supérieure (cuisse)/la longueur de la jambe tibiale.
Au mois 6 (Jour 183)
Changement par rapport à la ligne de base du rapport de la longueur de la jambe supérieure (cuisse) à la longueur du tibia pendant toute la période d'étude - Cohortes 3 et 4
Délai: Au mois 24
Le rapport entre la longueur de la jambe supérieure (cuisse) et la longueur du tibia avant le traitement, au départ et pendant 24 mois est évalué par la longueur de la jambe supérieure (cuisse)/longueur de la jambe tibiale.
Au mois 24
Changement par rapport à la ligne de base du rapport de la longueur de la jambe supérieure (cuisse) à la longueur du tibia pendant toute la période d'étude - Commutateurs des cohortes 1 et 2
Délai: Au mois 24
Le rapport entre la longueur de la jambe supérieure (cuisse) et la longueur du tibia avant le traitement, au départ et pendant 24 mois est évalué par la longueur de la jambe supérieure (cuisse)/longueur de la jambe tibiale.
Au mois 24
Changement par rapport à la ligne de base du rapport entre l'envergure des bras et la taille au cours des 6 mois initiaux
Délai: Au mois 6 (Jour 183)
Le rapport entre l'envergure des bras et la taille avant le traitement, au départ et pendant 6 mois est évalué par l'envergure des bras/la taille debout.
Au mois 6 (Jour 183)
Changement par rapport à la ligne de base du rapport entre l'envergure des bras et la taille pendant toute la période d'étude - Cohortes 3 et 4
Délai: Au mois 24
Le rapport entre l'envergure des bras et la taille avant le traitement, au départ et pendant 24 mois est évalué par l'envergure des bras/la taille debout.
Au mois 24
Changement par rapport à la ligne de base du rapport entre l'envergure des bras et la taille pendant toute la période d'étude - Cohortes 1 et 2 Commutateurs
Délai: Au mois 24

Le rapport entre l'envergure des bras et la taille avant le traitement, au départ et pendant 24 mois est évalué par l'envergure des bras/la taille debout.

Les valeurs ne sont pas disponibles pour les participants de la cohorte 1 qui ont changé pour le changement de la ligne de base à >= 12 mois avec 15 ug/kg.
Au mois 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

BioMarin Pharmaceutical

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 janvier 2014

Achèvement primaire (Réel)

2 octobre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

2 octobre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 avril 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 février 2014

Première publication (Estimation)

5 février 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 janvier 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 décembre 2020

Dernière vérification

1 décembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 111-202
  • 2013-004137-32 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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