BMN 111:n vaiheen 2 tutkimus turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi lapsilla, joilla on achondroplasia (ACH)

Sisällyttämiskriteerit:

• Vanhemmat tai huoltajat ovat halukkaita ja kykeneviä antamaan kirjallisen, allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen
• 5-14-vuotias opintojen päätyttyä
• ACH, dokumentoitu kliinisin perustein, vahvistettu geneettisellä testauksella
• Vähintään 6 kuukauden kasvun arviointi tutkimuksessa 111-901 ennen tutkimukseen tuloa ja yksi seisomakorkeus vähintään 6 kuukautta ennen 111-202-seulontaa
• Negatiivinen raskaustesti seulontakäynnillä naisille, jotka ovat ≥ 10-vuotiaita tai joilla kuukautiset ovat alkaneet
• Jos olet seksuaalisesti aktiivinen, valmis käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää osallistuessaan tutkimukseen
• Ambulatiivinen, pystyy seisomaan ilman apua
• Haluaa ja pystyä suorittamaan kaikki opiskelutoimenpiteet mahdollisimman fyysisesti
• Vanhemmat/hoitajat, jotka ovat valmiita antamaan koehenkilöille päivittäisiä injektioita

Lisäkriteerit Valinnainen, avoin laajennusvaihe:

• Asianmukainen kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Hypokondroplasia tai muu lyhytkasvuinen tila kuin ACH

• Onko sinulla jokin seuraavista:

  • Kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypertyreoosi
  • Insuliinia vaativa diabetes mellitus
  • Tulehduksellinen autoimmuunisairaus
  • Tulehduksellinen suolistosairaus
  • Autonominen neuropatia
  • Äskettäinen akuutti tilavuuskuivumiseen liittyvä sairaus, joka ei ole täysin parantunut ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Epävakaa tila, joka vaatii kirurgista toimenpidettä tutkimuksen aikana
• Kasvulevyt ovat sulaneet

• Sinulla on jokin seuraavista:

  • Munuaisten vajaatoiminta, määritelty kreatiniiniksi > 2 mg/dl
  • Anemia
  • Systolinen verenpaine lähtötilanteessa < 75 mm Hg tai toistuva oireellinen hypotensio tai toistuva oireinen hypotensio, toistuva oireellinen ortostaattinen hypotensio

  • Sydän- tai verisuonisairaudet, mukaan lukien seuraavat:

    • Sydämen toimintahäiriö (epänormaali kaikukuvaus [ECHO] mukaan lukien vasemman kammion [LV] massa) seulontakäynnillä
    • Hypertrofinen kardiomyopatia
    • Keuhkoverenpainetauti
    • Synnynnäinen sydänsairaus, johon liittyy jatkuva sydämen toimintahäiriö
    • Aivoverisuonitauti
    • Aortan vajaatoiminta
    • Kliinisesti merkittävät eteisten tai kammioiden rytmihäiriöt

• Sinulla on EKG, jossa näkyy jokin seuraavista:

  • Oikean tai vasemman eteisen suureneminen tai kammiohypertrofia
  • PR (aika eteisen depolarisaation alusta kammion depolarisaation alkuun) intervalli > 200 msek
  • QRS (Q-, R- ja S-sydämen aallot, jotka mitataan elektrokardiogrammissa) intervalli > 110 ms
  • Korjattu QTc-F (korjatun ajan mitta Q-aallon alun ja T-aallon lopun välillä sydämen sähkösyklissä) > 450 ms
  • Toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen katkos
• Dokumentoitu D-vitamiinin puutos
• Vaadi mitä tahansa tutkijaa ennen opintojakson päättymistä
• Olet saanut toisen tutkimustuotteen tai lääketieteellisen laitteen 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä
• Minkä tahansa muun tutkimustuotteen tai lääketieteellisen laitteen käyttö ACH:n tai lyhyen kasvun hoitoon
• Nykyinen krooninen hoito verenpainetta alentavilla lääkkeillä, angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjillä, angiotensiini II -reseptorin salpaajilla, diureeteilla, beetasalpaajilla, kalsiumkanavasalpaajilla, sydämen glykosideilla, systeemisillä antikolinergisilla aineilla, kaikilla lääkkeillä, jotka voivat heikentää tai tehostaa kompensoivaa takykardiaa, diureetteja tai muut lääkkeet, joiden tiedetään muuttavan munuaisten tai tubulusten toimintaa
• Hoito kasvuhormonilla, IGF-1:llä (insuliinin kaltainen kasvutekijä) tai anabolisilla steroideilla viimeisten 6 kuukauden aikana tai pitkäaikainen hoito (> 3 kuukautta) milloin tahansa
• Pitkäaikainen hoito (> 1 kuukausi) oraalisilla kortikosteroideilla
• Samanaikainen lääkitys, joka pidentää QT/QTc-F-väliä 14 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen seulontakäyntiä sen mukaan kumpi on pidempi
• Raskaana tai imettäessäsi seulontakäynnillä tai suunnittelet raskautta (itse tai kumppani) milloin tahansa tutkimuksen aikana
• Raajojen pidentämiseen tai luuhun liittyvä leikkaus < 18 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Sinulla on ollut pitkien luiden tai selkärangan murtuma 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa (paitsi sormien tai varpaiden murtuma)
• AST (aspartaattitransaminaasi) tai ALT (alaniinitransaminaasi) vähintään 3x normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini vähintään 2x ULN
• Todisteet vakavasta uniapneasta, joka vaatii leikkausta tai uuden CPAP-hoidon (jatkuva positiivinen hengitysteiden paine).
• Aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia ja kemoterapiaa/säteilyä tai parhaillaan tutkimuksissa epäillyn pahanlaatuisuuden vuoksi
• Tunnettu yliherkkyys BMN 111:lle tai sen apuaineille
• Sinulla on tila tai olosuhde, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaa koehenkilölle suuren riskin huonosta hoitomyöntyvyydestä tai tutkimuksen suorittamatta jättämisestä
• Samanaikainen sairaus tai tila, joka häiritsisi tutkimukseen osallistumista tai turvallisuutta
• Sinulla on poikkeavia löydöksiä kliinisissä lonkkatutkimuksessa tai kuvantamistutkimuksissa, jotka on määritetty kliinisesti merkittäviksi PI:n mukaan.
• Sinulla on ollut lonkkaleikkaus tai vaikea lonkkadysplasia
• Sinulla on kliinisesti merkittävä lonkkavamma 30 päivän aikana ennen seulontaa.
• Aiempi reisiluun pään likaantunut epifyysi tai avaskulaarinen nekroosi.
• Eivät pysty makaamaan tasaisesti makuuasennossa

Muut poissulkemiskriteerit valinnaiselle avoimelle laajennusvaiheelle:

• Rajoitettujen hoitojen käyttö tutkimuksen ensimmäisten kuuden kuukauden aikana
• Lopetti pysyvästi BMN 111:n käytön tutkimuksen ensimmäisten kuuden kuukauden aikana