Studie fáze 2 BMN 111 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti u dětí s achondroplázií (ACH)

Kritéria pro zařazení:

• Rodiče nebo opatrovníci jsou ochotni a schopni poskytnout písemný, podepsaný informovaný souhlas
• 5 až 14 let na konci studia
• ACH, doložená klinickým základem, potvrzená genetickým testováním
• Alespoň 6 měsíců hodnocení růstu před léčbou ve studii 111-901 před vstupem do studie a jedna výška ve stoje alespoň 6 měsíců před screeningem na 111-202
• Negativní těhotenský test při screeningové návštěvě u žen ve věku ≥ 10 let nebo u žen, které začaly menstruovat
• Je-li sexuálně aktivní, ochoten při účasti ve studii používat vysoce účinnou metodu antikoncepce
• Chodící, schopný stát bez pomoci
• Ochotný a schopný provádět všechny studijní postupy tak, jak je to fyzicky možné
• Rodiče/pečovatelé ochotní podávat denně injekce subjektům

Další zahrnutá kritéria Volitelná, otevřená fáze rozšíření:

• Příslušný písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Hypochondroplazie nebo stav malého vzrůstu jiný než ACH

• Máte některou z následujících možností:

  • Hypotyreóza nebo hypertyreóza
  • Diabetes mellitus vyžadující inzulín
  • Autoimunitní zánětlivé onemocnění
  • Zánětlivé onemocnění střev
  • Autonomní neuropatie
  • Nedávné akutní onemocnění spojené s objemovou dehydratací nebylo zcela vyléčeno před první dávkou studovaného léku
• Nestabilní stav vyžadující chirurgický zákrok během studie
• Růstové plotny srostly

• Mít v anamnéze některý z následujících případů:

  • Renální insuficience, definovaná jako kreatinin > 2 mg/dl
  • Anémie
  • Výchozí systolický TK < 75 mm Hg nebo recidivující symptomatická hypotenze nebo recidivující symptomatická hypotenze, recidivující symptomatická ortostatická hypotenze

  • Srdeční nebo cévní onemocnění, včetně následujících:

    • Srdeční dysfunkce (abnormální echokardiogram [ECHO] včetně hmoty levé komory [LV]) při screeningové návštěvě
    • Hypertrofické kardiomyopatie
    • Plicní Hypertenze
    • Vrozená srdeční vada s pokračující srdeční dysfunkcí
    • Cerebrovaskulární choroby
    • Aortální insuficience
    • Klinicky významné síňové nebo ventrikulární arytmie

• Mějte na EKG kterékoli z následujících:

  • Zvětšení pravé nebo levé síně nebo ventrikulární hypertrofie
  • PR (doba od začátku depolarizace síní do začátku depolarizace komor) interval > 200 msec
  • QRS (Q, R a S srdeční vlny, které se měří na elektrokardiogramu) > 110 ms
  • Korigovaný QTc-F (měření korigovaného času mezi začátkem vlny Q a koncem vlny T v elektrickém cyklu srdce) > 450 ms
  • Atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně
• Zdokumentovaný nedostatek vitamínu D
• Před dokončením období studie vyžadovat jakoukoli zkoumanou látku
• Obdrželi jiný hodnocený produkt nebo hodnocený zdravotnický prostředek do 30 dnů před screeningovou návštěvou
• Použití jakéhokoli jiného hodnoceného produktu nebo hodnoceného zdravotnického prostředku pro léčbu ACH nebo malého vzrůstu
• Současná chronická léčba antihypertenzivy, inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE), blokátory receptoru angiotenzinu II, diuretiky, beta-blokátory, blokátory kalciových kanálů, srdečními glykosidy, systémovými anticholinergiky, jakýmikoli léky, které mohou zhoršit nebo zesílit kompenzační tachykardii, diuretika nebo jiné léky, o kterých je známo, že mění renální nebo tubulární funkci
• Léčba růstovým hormonem, IGF-1 (inzulinu podobný růstový faktor) nebo anabolickými steroidy v předchozích 6 měsících nebo dlouhodobá léčba (> 3 měsíce) kdykoli
• Dlouhodobá léčba (> 1 měsíc) perorálními kortikosteroidy
• Souběžná medikace, která prodlužuje QT/QTc-F interval během 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před screeningovou návštěvou
• Těhotná nebo kojená při screeningové návštěvě nebo plánující otěhotnění (sama nebo partnerka) kdykoli během studie
• Prodloužení končetiny nebo operace související s kostí < 18 měsíců před zařazením do studie
• Měl zlomeninu dlouhých kostí nebo páteře během 6 měsíců před screeningem (kromě zlomeniny prstů nebo prstů)
• AST (aspartáttransamináza) nebo ALT (alanintransamináza) alespoň 3x horní hranice normy (ULN) nebo celkový bilirubin alespoň 2x ULN
• Důkaz těžké spánkové apnoe vyžadující chirurgický zákrok nebo nové zahájení CPAP (kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách).
• Zhoubný nádor v anamnéze a chemoterapie/ozařování nebo v současné době probíhá vyšetření pro podezření na malignitu
• Známá přecitlivělost na BMN 111 nebo jeho pomocné látky
• mají stav nebo okolnosti, které podle názoru zkoušejícího vystavují subjekt vysokému riziku špatného dodržování léčby nebo nedokončení studie
• Souběžné onemocnění nebo stav, který by narušoval účast ve studii nebo bezpečnost
• Mít abnormální nálezy při základním klinickém vyšetření kyčle nebo zobrazovacích vyšetřeních, které jsou podle PI určeny jako klinicky významné.
• Máte v anamnéze operaci kyčle nebo těžkou dysplazii kyčle
• Mít v anamnéze klinicky významné poranění kyčle během 30 dnů před screeningem.
• Anamnéza sklouznutí hlavní epifýzy femuru nebo avaskulární nekróza hlavice femuru.
• V poloze na břiše nejsou schopni ležet naplocho

Další kritéria vyloučení pro volitelnou, otevřenou fázi rozšíření:

• Použití omezených terapií během prvních 6 měsíců studie
• Trvale vysadit BMN 111 během prvních 6 měsíců studie